Nexavar
„Nexavar“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vaistų sąveika
- 14. Analogai
- 15. Laikymo sąlygos
- 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 17. Apžvalgos
- 18. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Nexavar
ATX kodas: L01XE05
Veiklioji medžiaga: sorafenibas (sorafenibas)
Gamintojas: „Bayer AG“(Vokietija)
Aprašas ir nuotrauka atnaujinta: 2018 07 19
Kainos vaistinėse: nuo 108 000 rublių.
Pirkite
Nexavar yra vaistas nuo vėžio.
Išleidimo forma ir kompozicija
Nexavar dozavimo forma yra plėvele dengtos tabletės: raudonos, apvalios abipus išgaubtos, vienoje tabletės pusėje išspaustas „200“, kitoje - įmonės logotipas (kartoninėje dėžutėje yra 4 lizdinės plokštelės su 28 tabletėmis ir „Nexavar“vartojimo instrukcijos).
1 tabletės sudėtis:
- veiklioji medžiaga: sorafenibas - 200 mg (sorafenibo tosilato pavidalu - 274 mg);
- pagalbiniai komponentai: natrio laurilsulfatas - 1,7 mg, mikrokristalinė celiuliozė - 16 mg, kroskarmeliozės natrio druska - 36,4 mg, magnio stearatas - 2,55 mg, hipromeliozė 5 cP - 10,2 mg;
- apvalkalas: raudonasis geležies oksidas - 0,27 mg, hipromeliozė 15 cP - 6 mg, titano dioksidas - 1,73 mg, makrogolis 3350 - 2 mg.
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
Veiklioji Nexavar medžiaga sorafenibas yra daugelio kinazių inhibitorius, padedantis sumažinti naviko ląstelių dauginimąsi.
Įrodyta, kad sorafenibas slopina daugelį tarpląstelinių (c-CRAF, BRAF ir mutantinių BRAF) ir ląstelių paviršiaus kinazių (RET, KIT, FLT-3, PDGFR-β, VEGFR-1, -2 ir -3). Daroma prielaida, kad kai kurios iš šių kinazių dalyvauja naviko ląstelių signalinėse sistemose, apoptozės ir angiogenezės procesuose.
Sorafenibas slopina naviko augimą esant diferencijuotam skydliaukės vėžiui, inkstų ir kepenų ląstelių karcinomai.
Farmakokinetika
Išgerto sorafenibo vidutinis santykinis biologinis prieinamumas yra 38–49%. C max (didžiausia medžiagos koncentracija) plazmoje pasiekiama maždaug per 3 valandas. Vartojant kartu su maistu, kuriame yra vidutinio riebumo, medžiagos biologinis prieinamumas maždaug atitinka indikatoriaus vertę, kai ji vartojama nevalgius. Jei vaistas vartojamas su maistu, kuriame yra daug riebalų, sorafenibo biologinis prieinamumas sumažėja (apie 29%).
Vartojant sorafenibą per burną dozėmis, viršijančiomis 400 mg 2 kartus per parą, vidutinis C max ir AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) neproporcingai padidėja.
Vartojant kartotines sorafenibo dozes 7 dienas, padidėja jo kaupimasis (2,5–7 kartus), palyginti su vienos dozės vartojimu.
Sorafenibo C ss (pusiausvyros koncentracija) kraujo plazmoje pasiekiama per 7 dienas, C max ir C min santykis (mažiausia medžiagos koncentracija) yra <2.
Didžiausia sorafenibo ekspozicija stebima pacientams, sergantiems skydliaukės vėžiu, nors visų rūšių navikų ekspozicija labai skiriasi. Klinikinė to reikšmė nebuvo nustatyta.
Sorafenibas prisijungia prie kraujo plazmos baltymų 99,5%.
Medžiaga metabolizuojama daugiausia kepenyse oksidacijos būdu, kurį vykdo izofermentas CYP3A4, taip pat gliukuroninimo būdu, kurį vykdo UGT1A9.
Dėl bakterinės gliukuronidazės aktyvumo sorafenibo konjugatai gali būti skaidomi virškinimo trakte. Tai leidžia pakartotinai absorbuoti nekonjuguotą veikliąją medžiagą. Bendras neomicino vartojimas daro įtaką šiam procesui (vidutinis sorafenibo biologinis prieinamumas sumažėja iki 54%).
Pasiekus pusiausvyrą, sorafenibas sudaro apie 70–85%. Nustatyti aštuoni sorafenibo metabolitai, iš kurių 5 yra plazmoje. Piridino N-oksidas - pagrindinis cirkuliuojantis plazmos metabolitas, yra panašus į sorafenibo aktyvumą, jis yra maždaug 9-16%.
14 dienų išgėrus 100 mg sorafenibo, 96% dozės išsiskiria, įskaitant žarnyną - 77%, su šlapimu (gliukuronidų pavidalu) - 19%. Išmatose 51% gautos dozės nustatoma kaip nepakitusi medžiaga.
T 1/2 (pusinės eliminacijos laikas) sorafenibo yra apie 25–48 val.
Pablogėjusios inkstų funkcijos poveikis farmakokinetiniams sorafenibo parametrams nebuvo nustatytas. Medžiagos farmakokinetika pacientams, sergantiems sunkiu kepenų nepakankamumu (pagal Child-Pugh skalę - C klasė), netirta.
Vartojimo indikacijos
- kepenų ląstelių karcinoma;
- metastazavusi inkstų ląstelių karcinoma;
- metastazavęs ar lokaliai išplitęs diferencijuotas skydliaukės vėžys, atsparus radioaktyviajam jodui.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- amžius iki 18 metų;
- individuali netolerancija vaisto komponentams.
Giminaitis (Nexavar skiriamas atsargiai):
- perkeltas miokardo infarktas;
- nestabili krūtinės angina;
- odos ligos;
- buvęs padidėjęs kraujavimas ar kraujavimas;
- arterinė hipertenzija;
- vartojamas kartu su docetakseliu ir irinotekanu.
Nexavar, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės
Tabletes reikia nuryti sveikas, užgeriant stikline vandens. Vaistas vartojamas tarp valgių arba su maistu, kuriame yra vidutinio sunkumo arba mažai riebalų.
Rekomenduojama paros dozė yra 400 mg 2 kartus per parą.
Terapija atliekama tol, kol pasireiškia nepriimtinas toksinis sorafenibo poveikis arba kol išlieka klinikinis veiksmingumas.
Jei pasireiškia neigiamas šalutinis poveikis, gali tekti trumpam nutraukti gydymą arba sumažinti Nexavar dozę.
Dozės koregavimas metastazavusiai inkstų ir kepenų ląstelių karcinomai
Paros dozę, atsižvelgiant į sutrikimų sunkumą, galima sumažinti iki 400 mg kartą per parą arba kartą per dvi dienas.
Pirmuoju toksiškumo laipsniu odai, pasireiškiančia tirpimo, dizestezijos, parestezijos, neskausmingo patinimo, eritemos ar diskomforto pėdų ar delnų pojūčiuose forma, kurie netrukdo normaliai paciento veiklai, Nexavar vartojimas tęsiamas kartu su vietine simptomine terapija, neatsižvelgiant į tai. pagal epizodą.
Antrajam toksiškumui odai būdinga delnų ar padų eritema ir patinimas, atsirandantys su diskomfortu ir (arba) skausmu, ribojančiu normalią veiklą.
Jei tai pirmas epizodas, Nexavar tęsiamas kartu su vietine simptomine terapija. Antruoju ir trečiuoju epizodais, taip pat nepagerėjus per septynias dienas po simptominio pirmojo epizodo gydymo, Nexavar atšauktas tol, kol sustabdomas toksinis poveikis odai arba jo sunkumas sumažėja iki būklės, būdingos pirmajam toksiškumo laipsniui.
Atnaujinus gydymą, dozė sumažinama iki 400 mg kartą per parą arba kartą per dvi dienas.
Jei išsivystys ketvirtasis epizodas, „Nexavar“bus atšauktas.
Trečiam toksiškumo odai laipsniui būdinga drėgna odos atsilikimas, išopėjimas, pūslių susidarymas, stiprus kojų ar delnų skausmas, didelis diskomfortas, trukdantis pacientui tarnauti ar atlikti profesines pareigas.
Pirmo ar antro epizodo atveju Nexavar atšaukimas nurodomas tol, kol sustabdomas toksinis poveikis odai arba jos sunkumas sumažėja iki pirmo laipsnio.
Atnaujinus gydymą, dozė sumažinama iki 400 mg kartą per parą arba kartą per dvi dienas.
Jei pasireiškia trečiasis epizodas, „Nexavar“yra atšauktas.
Diferencijuoto skydliaukės vėžio dozės koregavimas
Jei reikia, dozės koregavimas sumažinamas iki 600 mg per parą (išgerkite 2 tabletes, tada po 12 valandų dar 1 tabletę).
Pagal indikacijas galima papildomai sumažinti dozę: 1 arba 2 kartus per dieną, 200 mg. Dozę galima padidinti, jei sumažėja nepageidaujamų reakcijų (išskyrus hematologines) sunkumas.
Pirmajam toksiškumui odai būdingas tirpimas, parestezija, disestezija, neskausmingas patinimas, diskomfortas ar eritema delnuose ar paduose, o tai netrukdo normaliai paciento veiklai. Bet kuriuo epizodu gydymas Nexavar tęsiamas kartu su vietiniu simptominiu gydymu.
Antrasis toksiškumas odai būdingas eritema ir padų ar delnų patinimu, kartu su diskomforto ir (arba) skausmo pojūčiu, kuris riboja paciento įprastą veiklą.
Jei simptomai pastebimi pirmą kartą, gydymas Nexavar tęsiamas kartu su vietiniu simptominiu gydymu.
Jei epizodas pasikartoja arba po simptominio pirmojo epizodo gydymo 7 dienas nėra pagerėjimo, vaistas nutraukiamas. Vaisto vartojimą galima atnaujinti palengvėjus toksiškumui odai arba sumažėjus jo sunkumui iki pirmo toksiškumo laipsnio.
Kai atnaujinamas Nexavar vartojimas, jo dozė sumažinama.
Jei įvyksta ketvirtas epizodas, vaistas nutraukiamas.
Trečiojo toksiškumo odai simptomai: išopėjimas, šlapi atsilaisvinimas, pūslės, stiprus kojų ar delnų skausmas, stiprus diskomfortas, kai pacientas negali savimi pasirūpinti ir atlikti savo profesinių pareigų.
Pirmą ir antrą šių požymių atsiradimo metu Nexavar sustabdomas tol, kol jie sustoja arba pažeidimų sunkumas sumažėja iki pirmo laipsnio. Vaisto vartojimas atnaujinamas sumažinus dozę.
Jei išsivysto trečiasis epizodas, gydymą reikia nutraukti.
Šalutiniai poveikiai
Galimos nepageidaujamos reakcijos, kurių išsivystymas buvo pastebėtas klinikinių tyrimų ir stebėjimo po pateikimo į rinką metu (> 10% - labai dažnai;> 1% ir 0,1% bei 0,01% ir <0,1% - retai; nežinomo dažnio - fiksuojant) pažeidimai naudojant po pateikimo rinkai arba jei neįmanoma nustatyti vystymosi dažnio):
- širdies ir kraujagyslių sistema: labai dažnai - kraujavimas (įskaitant kraujavimą smegenyse, kraujavimą iš kvėpavimo takų ir virškinamojo trakto), padidėjęs kraujospūdis; dažnai - karščio bangos, lėtinis širdies nepakankamumas, širdies priepuolis ir (arba) miokardo išemija; retai - hipertenzinė krizė; retai - QT intervalo pailgėjimas;
- kraujodaros sistema: labai dažnai - limfopenija; dažnai - anemija, neutropenija, leukopenija, trombocitopenija;
- kvėpavimo sistema: dažnai - disfonija, rinorėja; retai - reiškiniai, panašūs į intersticinę plaučių ligą (įskaitant intersticinę pneumoniją, pneumoniją, ūminį respiracinio distreso sindromą, pneumonitą, radiacinį pneumonitą, pulmonitą);
- virškinimo sistema: labai dažnai - anoreksija, vėmimas, viduriavimas, pykinimas, vidurių užkietėjimas; dažnai - gastroezofaginis refliuksas, kserostomija, stomatitas, glosodinija, disfagija, dispepsija; retai - cholangitas, cholecistitas, virškinamojo trakto perforacija, gastritas, pankreatitas, padidėjusi bilirubino koncentracija (įskaitant gelta); retai - vaistinis hepatitas;
- odos / odos priedų: labai dažnai - niežulys, eritema, alopecija, odos bėrimas, sausa oda, delnų ir padų eritrodizestezija; dažnai - hiperkeratozė, folikulitas, eksfoliacinis dermatitas, spuogai, keratoakantoma / plokščialąstelinė odos karcinoma, odos lupimasis; retai - daugiaformė eritema, egzema; nežinomu dažniu - toksinė epidermio nekrolizė, leukocitoklastinis vaskulitas, pasikartojantis radiacinis dermatitas, Stivenso ir Džonsono sindromas;
- imuninė sistema: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos (įskaitant odos reakcijas ir dilgėlinę), anafilaksinės reakcijos; nežinomu dažniu - angioneurozinė edema;
- nervų sistema: dažnai - disgeuzija, periferinė sensorinė neuropatija; retai - užpakalinės grįžtamosios encefalopatijos sindromas;
- šlapimo sistema: dažnai - proteinurija, inkstų nepakankamumas; retai - nefrozinis sindromas;
- endokrininė sistema: dažnai - hipotirozė; retai - hipertirozė;
- reprodukcinė funkcija: dažnai - erekcijos disfunkcija; retai - ginekomastija;
- raumenų ir kaulų sistema: labai dažnai - artralgija; dažnai - raumenų spazmai, mialgija; nežinomu dažniu - žandikaulio nekrozė, rabdomiolizė;
- klausos organas: dažnai - spengimas ausyse;
- laboratoriniai duomenys: labai dažnai - padidėja amilazės ir lipazės aktyvumas, hipofosfatemija; dažnai - laikinas transaminazių (alanino aminotransferazės, aspartataminotransferazės), hipokalcemijos, hiponatremijos, hipokalemijos aktyvumo padidėjimas; retai - hiponatremija, dehidracija, laikinas šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas, MHO ir protrombino reikšmių nukrypimas nuo normalaus lygio;
- psichika: dažnai - depresija;
- kiti: labai dažnai - karščiavimas, svorio kritimas, infekcijos, nuovargis, įvairios lokalizacijos skausmo sindromas (įskaitant galvos skausmą, pilvo, burnos, naviko srities skausmą); dažnai - į gripą panašus sindromas, astenija, gleivinės uždegimas.
Atliekant klinikinius pacientų, sergančių diferencijuotu skydliaukės vėžiu, tyrimus nustatyta, kad jie turi palmių ir padų eritrodisestezijos, viduriavimo, alopecijos, svorio kritimo, karščiavimo, hipokalcemijos, keratoakantomos / plokščialąstelinės odos karcinomos formos sutrikimų, palyginti su pacientais, kepenų ląstelių ir inkstų ląstelių karcinoma.
Perdozavimas
Pagrindiniai simptomai: padidėjęs šalutinis poveikis, daugiausia odos reakcijos ir viduriavimas.
Terapija: simptominė. Priešnuodis nežinomas.
Specialios instrukcijos
Nexavar reikia vartoti prižiūrint gydytojui, kuris turi patirties gydant nuo vėžio.
Vaisto vartojimo laikotarpiu periodiškai būtina stebėti periferinio kraujo rodiklius (įskaitant leukocitų formulę ir trombocitus).
Pirmojo ir antrojo sunkumo toksinės reakcijos pasireiškia daugiausia per pirmąsias 6 gydymo savaites. Dažniausiai pasitaiko palmių-padų eritrodizestezija ir bėrimas. Simptominiai vietiniai preparatai gali būti naudojami toksiškoms odos reakcijoms gydyti.
Vartojant Nexavar, buvo pranešta apie arterinės hipertenzijos išsivystymo atvejus. Paprastai šis sutrikimas yra vidutinio sunkumo ar lengvo pobūdžio, pastebimas gydymo pradžioje ir gali būti sustabdytas vartojant įprastus antihipertenzinius vaistus. Atsižvelgiant į tai, gydymo laikotarpiu reikia reguliariai stebėti kraujospūdį. Pacientams, sergantiems nuolatine ar sunkia arterine hipertenzija, taip pat esant hipertenzinei krizei, net esant tinkamam antihipertenziniam gydymui, būtina įvertinti tolesnio Nexavar vartojimo galimybę.
Vaisto vartojimas padidina kraujavimo riziką. Sunkūs atvejai yra reti. Bet koks kraujavimas, reikalaujantis medicininės pagalbos, yra pagrindas apsvarstyti galimybę nutraukti Nexavar vartojimą.
Kadangi yra didelė kraujavimo tikimybė, esant diferencijuotam skydliaukės vėžiui, prieš paskiriant Nexavar, nurodomas vietinis stemplės, bronchų ir trachėjos navikų infiltratų gydymas.
Kartu su varfarinu kai kuriems pacientams retai pasitaikydavo kraujavimo ar padidėjusio MHO (tarptautinio normalizuoto santykio) epizodai. Bendru paskyrimu reikia reguliariai nustatyti šiuos rodiklius: protrombino laiką, MHO, klinikinius kraujavimo požymius.
Jei reikia, Nexavar reikia laikinai atšaukti (atsargumo priemonė). Gydymo atnaujinimo galimybės klausimas sprendžiamas individualiai, remiantis klinikiniu žaizdų gijimo tinkamumo įvertinimu.
Miokardo infarkto ir (arba) išemijos atveju Nexavar laikinai arba visam laikui atšaukiamas.
Buvo nustatyta, kad gydymas Nexavar skatina Pailgėjęs QT / QT intervalo c, o skilvelių aritmijos tikimybė gali padidinti. Šiuo atžvilgiu reikia atsargiai, jei dabartinis QT intervalo c pailgėjimas arba jei yra tokios būklės rizika, būtent:
- įgimtas ilgo QT intervalo sindromas;
- didelės bendros antraciklinų dozės gydymas;
- terapija tam tikrais antiaritminiais vaistais ar kitais vaistais, dėl kurių pailgėja QT intervalas;
- elektrolitų sutrikimai, įskaitant hipokalemiją, hipomagnezemiją ar hipokalcemiją.
Tokiems pacientams reikia periodiškai stebėti EKG ir matuoti elektrolitų (kalio, magnio, kalcio) koncentraciją.
Virškinimo trakto perforacijos atvejais Nexavar atšaukiamas.
Esant diferencijuotam skydliaukės vėžiui, būtina kontroliuoti TSH (skydliaukę stimuliuojančio hormono) lygį.
Diferencijuoto skydliaukės vėžio fone rekomenduojama stebėti kalcio koncentraciją kraujyje. Klinikinių tyrimų metu pacientams, kuriems diagnozuota ši diagnozė, ypač tiems, kuriems anksčiau buvo hipoparatiroidizmas, pasireiškė sunkesnės ir dažnesnės hipokalcemijos apraiškos, palyginti su pacientais, sergančiais kepenų ir inkstų ląstelių karcinoma.
Nexavar reikia skirti atsargiai kartu su vaistais, kurie metabolizuojami ir (arba) išsiskiria daugiausia dalyvaujant UGT1A1 (pvz., Kartu su irinotekanu).
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Nexavar neskiriamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu, nes saugumo pobūdis nebuvo tirtas.
Vartojant sorafenibą, reikia vengti nėštumo. Terapijos metu ir mažiausiai 14 dienų po jos pabaigos turite naudoti patikimus kontracepcijos metodus.
Reprodukcinio amžiaus moterys turėtų žinoti apie galimą sorafenibo pavojų vaisiui, įskaitant teratogeniškumą, embriotoksiškumą ir vaisiaus išgyvenimo problemas.
Vaikų vartojimas
Jaunesniems nei 18 metų pacientams vaistas neskiriamas, nes saugumo pobūdis nebuvo tirtas.
Sutrikus inkstų funkcijai
Duomenų apie sorafenibo vartojimą esant sunkiam inkstų nepakankamumui (kreatinino klirensas <30 ml / min.) Ir pacientams, kuriems atliekama hemodializė, nėra.
Esant lengvam ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimui, sorafenibo dozės koreguoti nereikia.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Sorafenibo vartojimas C tipo Child-Pugh hepatitui ir kepenų funkcijos sutrikimams netirtas.
Sutrikus A ir B klasės kepenų funkcijai pagal Child-Pugh klasifikaciją, sorafenibo dozės koreguoti nereikia.
Vaistų sąveika
- CYP3A4 induktoriai (fenobarbitalis, fenitoinas, rifampicinas, karbamazepinas, deksametazonas ir jonažolės ekstrakto turintys preparatai): gali sustiprėti sorafenibo metabolizmas, dėl kurio sumažėja jo koncentracija. Ilgai vartojant kartu su rifampicinu, reikšmingai sumažėja sorafenibo AUC;
- CYP3A4 substratai (varfarinas): nepaisant to, kad trūksta duomenų, rodančių vidutinių MHO reikšmių ir protrombino laiko pokyčius, visiems pacientams rekomenduojama reguliariai nustatyti MHO;
- paklitakselis + karboplatina: padidėja sorafenibo, paklitakselio ir jo aktyvaus metabolito - 6-OH-paklitakselio poveikis (šio pokyčio klinikinė reikšmė nežinoma); karboplatinos farmakokinetiniai parametrai nesikeičia;
- Kapecitabinas: padidėja kapecitabino ir jo metabolito (5-fluorouracilo) ekspozicija, šio pokyčio klinikinė reikšmė nežinoma;
- doksorubicinas, irinotekanas: padidėja doksorubicino, irinotekano ir jo metabolito AUC, šio pokyčio klinikinė reikšmė nežinoma;
- docetakselis: jo AUC ir C max padidėjimas; kartu vartojant reikia būti atsargiems;
- neomicinas: sorafenibo ekspozicija yra mažesnė, klinikinė šio pokyčio reikšmė nežinoma; daroma prielaida, kad kitų antibakterinių vaistų poveikį lems gebėjimas sumažinti gliukuronidazės aktyvumą.
Analogai
Nexavar analogas yra vietinis sorafenibas.
Laikymo sąlygos
Laikyti iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie Nexavar
„Nexavar“apžvalgos rodo jo aukštą efektyvumą. Dažniausiai sustabdomas naviko augimas. Nepageidaujamas reakcijas paprastai kontroliuoja simptominis gydymas, tačiau kai kuriais atvejais vaisto reikia atsisakyti.
Nexavar kaina vaistinėse
Apytikslė „Nexavar“(112 tablečių) kaina yra 124 575-153 985 rubliai.
„Nexavar“: kainos internetinėse vaistinėse
|
Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė |
|
Nexavar 200 mg plėvele dengtos tabletės 112 vnt. 108 000 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“ |
Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
