Klozapinas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Klozapinas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Clozapinum

ATX kodas: N05AH02

Veiklioji medžiaga: klozapinas (klozapinas)

Gamintojas: Federalinė valstybinė unitarinė įmonė „Maskvos endokrininė gamykla“(Rusija); Borisovo medicinos produktų gamykla (Baltarusijos Respublika); Balkanų farmacija (Moldova)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 08 20

Klozapinas yra antipsichozinis vaistas, turintis raminamąjį poveikį.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma Klozapinas - tabletės: apvalios, plokščios, cilindro formos, nuožulnios, geltonos; rizika, skirta padalinti tabletes į dvi lygias dalis, 100 mg dozei (25 mg dozei - rizika nėra visiems gamintojams) (10 vnt. aliuminio / polivinilchlorido lizdinėse plokštelėse; kartoninėje dėžutėje, 5 pakuotės).

1 tabletės sudėtis:

veiklioji medžiaga: klozapinas - 25 arba 100 mg;
pagalbiniai komponentai: povidonas, bulvių krakmolas, koloidinis silicio dioksidas, kalcio stearatas, laktozės monohidratas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Klozapinas yra netipinis neuroleptikas, turintis raminamąjį ir antipsichozinį poveikį. Tuo pačiu metu jis neišprovokuoja ryškių ekstrapiramidinių reakcijų ir praktiškai neturi įtakos prolaktino kiekiui kraujyje. Eksperimentiniai tyrimai patvirtino, kad klozapinas nėra katalepsijos išsivystymo priežastis ir neprisideda prie stereotipinio elgesio, kurį sukelia amfetamino ar apomorfino vartojimas, slopinimo.

Klozapinas yra silpnas dopamino D ₁ -, D ₂ -, D ₃ - ir D _{5 -} receptorių blokatorius, tuo pačiu metu ryškiai blokuojantis D ₄ receptorius. Be to, medžiaga demonstruoja ryškų α-adrenerginį blokavimą, antihistamininį ir anticholinerginį poveikį ir slopina aktyvavimo reakciją elektroencefalogramoje. Be to, vaistas pasižymi antiserotonerginėmis savybėmis.

Taikymas klinikinėje praktikoje įrodo, kad klozapinas pasižymi greitu ir ryškiu raminamuoju poveikiu, taip pat turi antipsichozinį poveikį, ypač pacientams, sergantiems šizofrenija, atspariu gydymui kitais antipsichotikais.

Klozapinas veiksmingai pašalina produktyvius ir neigiamus šizofrenijos simptomus taikant trumpalaikį ir ilgalaikį gydymą. Be to, buvo teigiama tam tikrų pažinimo sutrikimų tendencija.

Stebint 980 pacientų per dvejus metus, nustatyta, kad pacientams, gydomiems klozapinu, savižudiško elgesio rizika (atsižvelgiant ir į bandymų nusižudyti, ir į hospitalizacijų, skirtų savižudybės prevencijai, skaičių) buvo 24% mažesnė nei vartojusių olanzapiną. Klozapino bruožas yra tas, kad jis praktiškai nesukelia ryškių ekstrapiramidinių reakcijų, pavyzdžiui, vėlyvosios diskinezijos ar ūminės distonijos. Tokie šalutiniai poveikiai kaip akatizija ir parkinsonizmas yra reti. Skirtingai nuo kitų antipsichozinių vaistų, vartojant klozapiną, prolaktino kiekis nepadidėja arba labai padidėja, o tai apsaugo nuo tokių nepageidaujamų reakcijų kaip impotencija, ginekomastija, galaktorėja ir amenorėja.

Galimas grėsmingas šalutinis poveikis gydant klozapinu yra agranulocitozė ir granulocitopenija, atitinkamai 0,7% ir 3%.

Farmakokinetika

Išgertas klozapinas absorbuojamas maždaug 90–95%. Maisto vartojimas nekeičia absorbcijos laipsnio ir greičio. Kadangi per pirmąjį praėjimą per kepenis medžiaga vidutiniškai dalyvauja medžiagų apykaitos procesuose, jos absoliutus biologinis prieinamumas yra 50-60%.

Vartojant klozapiną 2 kartus per dieną, jo didžiausia pusiausvyros koncentracija kraujyje užfiksuojama vidutiniškai po 2,1 valandos (intervalas yra 0,4–4,2 valandos), o pasiskirstymo tūris yra 1,6 l / kg. Maždaug 95% klozapino jungiasi su plazmos baltymais.

Klozapinas metabolizuojamas beveik 100% dalyvaujant CYP3A4 ir CYP1A2 izofermentams ir tam tikru laipsniu dalyvaujant CYP2D6 ir CYP2C19 izofermentams. Tarp pagrindinių metabolitų tik vienas rodo farmakologinį aktyvumą - desmetilklozapinas, kurio farmakologinis poveikis yra panašus į klozapiną, tačiau yra trumpesnis ir daug silpnesnis.

Klozapinas išsiskiria dviejų fazių būdu. Paskutiniame etape pusinės eliminacijos laikas yra vidutiniškai 12 valandų (variacijos diapazonas yra 6-26 valandos). Išgėrus vienkartinę 75 mg dozę, vidutinis pusinės eliminacijos laikas paskutinėje fazėje yra 7,9 valandos. Pasiekus pusiausvyros būseną, ši vertė padidėja iki 14,2 valandos, nes vaistas vartojamas 75 mg paros doze mažiausiai 7 dienas. Nepakitusios formos klozapinas išmatose ir šlapime nustatomas tik esant nedidelėms koncentracijoms. Maždaug 50% suvartotos dozės metabolitų pavidalu išsiskiria per inkstus, o 30% - per žarnyną.

Yra įrodymų, kad esant pusiausvyros būsenai, padidinus klozapino paros dozę nuo 37,5 mg iki 75 mg ir 150 mg (ji padalijama į 2 dozes), AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) padidėja tiesiai nuo dozės, taip pat didinant mažiausią ir didžiausią koncentraciją kraujo plazmoje.

Vartojimo indikacijos

Pagal instrukcijas klozapiną rekomenduojama vartoti sergant šizofrenija, kuri yra atspari terapijai, tik pacientams, atspariems arba toleruojantiems standartinius antipsichozinius vaistus, kurie atitinka šiuos apibrėžimus:

atsparumas standartiniams antipsichotikams: ankstesnis gydymas standartiniais antipsichotikais tinkama doze ilgą laiką nepadarė tinkamo klinikinio pagerėjimo;
netoleravimas įprastų antipsichozinių vaistų: gydymo metu pasireiškia sunkios nekontroliuojamos neurologinės šalutinės reakcijos (pavyzdžiui, ekstrapiramidiniai simptomai, vėlyvoji diskinezija), dėl kurių neįmanoma veiksmingai gydyti antipsichoziniais vaistais, naudojant standartinius antipsichozinius vaistus.

Klozapinas skirtas sumažinti savižudiško elgesio pasikartojimo riziką pacientams, sergantiems šizofrenija ar šizoafektine psichoze, kuriems yra lėtinė pasikartojančio savižudiško elgesio rizika, remiantis istorija ir dabartiniais klinikiniais stebėjimais. Kai savižudiškas elgesys reiškia paciento veiksmus, kurių tikimybė yra didelė, o tai lemia jo mirtį.

Psichozinių sutrikimų korekcijai pacientams, sergantiems idiopatiniu Parkinsono sindromu (Parkinsono liga), klozapinas skiriamas esant neveiksmingam standartiniam gydymui. Tai, kas apibrėžiama kaip nepakankama psichozės simptomų kontrolė ir (arba) motorinės funkcijos pablogėjimas, priimtinas atsižvelgiant į funkcinę būklę, po to, kai buvo imtasi šių priemonių:

anticholinerginių vaistų, įskaitant triciklius antidepresantus, panaikinimas;
bandymai sumažinti dopaminerginį poveikį turinčio vaisto nuo parkinsonizmo dozę.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

nesugebėjimas reguliariai stebėti paciento kraujo rodiklius;
granulocitopenijos / agranulocitozės istorija (išskyrus šių ligų išsivystymą dėl ankstesnės chemoterapijos);
kaulų čiulpų sutrikimas;
nekontroliuojama epilepsija;
įvairių etiologijų (alkoholinių, toksinių) psichozės, apsinuodijimas narkotikais, koma;
centrinės nervų sistemos (centrinės nervų sistemos) priespauda ir bet kokios etiologijos kraujagyslių žlugimas;
sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
kepenų liga ūminėje fazėje, kartu su apetito praradimu, pykinimu, gelta; kepenų nepakankamumas, progresuojanti kepenų liga;
sunkus širdies veiklos sutrikimas, miokarditas;
žarnų nepraeinamumas (paralyžinis žarnų obstrukcija);
kartu vartojami vaistai, galintys sukelti agranulocitozę, ir depo neuroleptikai;
retos paveldimos ligos: galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
žindymo laikotarpis;
vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
padidėjęs individualus jautrumas klozapinui ir (arba) pagalbiniams vaisto komponentams.

Santykinės kontraindikacijos klozapinas vartojamas atsargiai, pasikonsultavus su gydytoju ir tik jo tikslams:

didelė rizika susirgti smegenų kraujotakos sutrikimais (įskaitant vyresnio amžiaus pacientus, sergančius demencija);
agranulocitozė (klozapinas gali sukelti kritinį granulocitų koncentracijos sumažėjimą). Esant pirminiai kaulų čiulpų ligai, klozapinas gali būti vartojamas su sąlyga, kad laukiama terapijos nauda žymiai viršija nepageidaujamo poveikio riziką. Prieš pradedant vartoti Clozapine, būtina atlikti išsamų hematologo tyrimą ir gauti jo sutikimą, ypač pacientams, kurių baltųjų kraujo ląstelių skaičius yra mažas dėl gerybinės etninės neutropenijos;
anticholinerginis aktyvumas: klozapinas yra m-anticholinerginis antagonistas, sukeliantis atitinkamas organų ir sistemų šalutines reakcijas, todėl pacientus, sergančius uždaro kampo glaukoma ir prostatos hiperplazija, reikia atidžiai stebėti. Anticholinerginis klozapino veiksmingumas taip pat gali sutrikdyti žarnyno judrumą (nuo vidurių užkietėjimo iki žarnyno obstrukcijos / koprolitų blokados / paralyžinio žarnyno obstrukcijos), retais atvejais galima mirtis.

Klozapino vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Klozapino tabletės geriamos.

Dozė parenkama atskirai ir turėtų būti mažiausia efektyvi. Leidžiama padalyti bendrą paros dozę į kelias dozes nelygiomis dalimis, iš kurių didžiausia suvartojama prieš miegą.

Gydymui atspari šizofrenija

pradinė dozė: 1 dieną - 1 arba 2 ½ tabletės 25 mg (12,5 mg) dozės; 2 diena - 1 arba 2 dozės po 1 tabletę po 25 mg. Gerai toleruojant, dozę galima palaipsniui didinti 25–50 mg per parą per 2-3 savaites, kol bus pasiekta 300 mg paros dozė. Tada, jei reikia, paros dozę galima padidinti 50-100 mg kas 3-4 kartus (2 kartus per savaitę), bet geriausia kartą per savaitę;
terapinė dozė: daugumai pacientų antipsichozinis veiksmingumas pasireiškia vartojant 300–450 mg paros dozes, padalytas į 2–4 dozes. Kai kuriais atvejais gali būti tinkamos mažesnės paros dozės, o kitiems pacientams gali prireikti daugiau nei 600 mg per parą;
didžiausia dozė: kai norint pasiekti visišką terapinį efektą reikalingos didesnės dozės, didžiausia leistina paros dozė yra 900 mg, o didžiausia padidėjimas per 1 kartą yra ne didesnis kaip 100 mg. Vartojant vaistą didesne kaip 450 mg paros doze, padidėja nepageidaujamų reakcijų (įskaitant paroksizmus) skaičius;
palaikomoji dozė: pasiekę maksimalų gydomąjį poveikį, daugelis pacientų turėtų pereiti prie palaikomosios Clozapine dozės, kurią rekomenduojama palaipsniui mažinti. Palaikomojo gydymo kursas trunka mažiausiai šešis mėnesius. Kai paros dozė yra ≤ 200 mg, patartina vartoti vieną vakaro vaisto dozę;
gydymo atšaukimas: planingai nutraukus vaisto vartojimą, dozę rekomenduojama mažinti palaipsniui, per 1-2 savaites. Jei būtina staigiai nutraukti gydymą, būtina atidžiai stebėti paciento būklę dėl psichozės simptomų paūmėjimo ar dėl cholinerginio atšokimo poveikio, pavyzdžiui, galvos skausmo, hiperhidrozės, pykinimo / vėmimo ir viduriavimo;
gydymo atnaujinimas: kai nuo paskutinio tablečių vartojimo praėjo daugiau nei 2 dienos, gydymas atnaujinamas pagal „pradinės dozės“elementų schemą. Gerai toleruojant dozę didinti tol, kol bus pasiektas gydomasis poveikis, galima greičiau nei pradiniu gydymu. Bet jei pradiniu laikotarpiu pacientas nustojo kvėpuoti ar širdies veiklą, po to dozė buvo sėkmingai pritaikyta gydomajai, ją pakartotinai didinant, reikia būti labai atsargiems;
perėjimas nuo kitų antipsichozinių vaistų prie klozapino: paprastai klozapinas neskiriamas kartu su kitais antipsichotikais. Kai būtina pradėti gydyti klozapinu pacientui, jau vartojančiam geriamuosius antipsichozinius vaistus, jei įmanoma, pirmiausia nutraukite jų vartojimą, palaipsniui mažindami dozę per 1 savaitę. Clozapine galima pradėti vartoti ne anksčiau kaip po 1 dienos po to, kai visiškai nutraukiama kitų neuroleptinių vaistų vartojimas.

Šizofrenija ir šizoafektinė psichozė

Norint sumažinti pasikartojančio savižudiško elgesio riziką pacientams, sergantiems šizofrenija ir šizoafektine psichoze, rekomenduojama laikytis vartojimo būdo ir dozių pacientams, sergantiems atsparia šizofrenija. Terapijos kursas trunka mažiausiai 2 metus. Po to turite iš naujo įvertinti savižudiško elgesio riziką, remiantis rezultatais, dėl kurių nustatomas poreikis tęsti gydymą.

Psichozė sergant Parkinsono liga

Esant neefektyviam psichozės palengvinimo terapijai pacientams, sergantiems idiopatiniu Parkinsono sindromu (Parkinsono liga), klozapinas vartojamas:

pradinė dozė: nuo 1 dienos - 1 dozei ½ tabletės 25 mg (12,5 mg) vakare; padidinkite dozę iki didžiausios paros dozės - 50 mg po 12,5 mg 1 kartą per 3-4 dienas. Prieš vartojant vaistą 50 mg doze, nuo gydymo pradžios turi praeiti mažiausiai 2 savaitės. Pageidautina vartoti visą dienos dozę vienu metu, vakare;
terapinė dozė: vidutinė efektyvi dozė daugumai pacientų yra 25–37,5 mg (1–1½ tabletės po 25 mg) per parą. Jei vartojant 50 mg paros dozę klozapiną mažiausiai 1 savaitę, terapinis poveikis nėra patenkinamas, dozę leidžiama didinti atsargiai, bet ne daugiau kaip 12,5 mg per savaitę;
didžiausia dozė: išimtiniais atvejais leidžiama viršyti 50 mg paros dozę, bet ne didesnę kaip iki 100 mg. Dozės didinimas turi būti sulėtintas arba nutraukiamas išsivysčius ryškiai sedacijai, ortostatinei hipotenzijai ar sumišimui. Pirmosiomis gydymo savaitėmis būtina stebėti kraujospūdžio rodiklius;
palaikomoji dozė: jei, remiantis motorinės būklės įvertinimu, padidėja vaistų nuo parkinsonizmo dozė, tai įmanoma ne anksčiau kaip po 2 savaičių po visiško psichozės simptomų palengvėjimo. Kai psichozės simptomai vėl atsiranda, padidinus jų dozę, klozapino dozę galima padidinti 12,5 mg per savaitę iki didžiausios paros dozės - 100 mg;
Gydymo atšaukimas: pasibaigus kursui, dienos dozę rekomenduojama palaipsniui mažinti po 25 mg (12,5 mg) tabletę kartą per savaitę, geriausia - kas 2 savaites. Gydymą būtina nedelsiant nutraukti, jei išsivysto neutropenija ar agranulocitozė. Tokiu atveju pacientui reikia kruopštaus psichiatrinio stebėjimo, nes simptomai gali greitai pasikartoti.

Dozavimo tikslumui rekomenduojama naudoti gamintojo klozapiną, kurio pavojus atsiskirti 25 mg tabletėse.

Šalutiniai poveikiai

Rimčiausias nepageidaujamas klozapino poveikis yra traukuliai, agranulocitozė, širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijos ir karščiavimas. Dažniausiai pasireiškia galvos svaigimas, mieguistumas / sedacija, tachikardija, padidėjęs seilėtekis ir vidurių užkietėjimas.

Klinikinių tyrimų duomenimis, pacientų, nutraukusių gydymą klozapinu dėl nepageidaujamų reakcijų, susijusių su jo vartojimu, dalis buvo 7,1-15,6%. Dažniausiai tai buvo mieguistumas, galvos svaigimas, leukopenija, psichoziniai sutrikimai.

Klinikinių tyrimų metu iš sistemų ir organų registruotas nepageidaujamas klozapino šalutinis poveikis:

kraujas ir limfinė sistema: dažnai - leukopenija (leukocitų skaičiaus sumažėjimas), eozinofilija, neutropenija, leukocitozė; retai - agranulocitozė; retai - limfopenija, anemija; itin reti - trombocitozė, trombocitopenija;
medžiagų apykaita ir mityba: dažnai (4–31%) - svorio padidėjimas; retai - sutrikusi gliukozės tolerancija, cukrinio diabeto pablogėjimas / vystymasis; itin retai - ketoacidozė, hiperosmolinė koma, hipercholesterolemija, sunki hiperglikemija, hipertrigliceridemija;
psichika: dažnai - dizartrija; retai - mikčiojimas (disfemija); retai - nerimas, sujaudinimas;
nervų sistema: labai dažnai - mieguistumas, sedacija (39–46%), galvos svaigimas (19–27%); dažnai - traukuliai, traukuliai (įskaitant mirtinus), miokloniniai traukuliai, galvos skausmas, akatizija, ekstrapiramidiniai simptomai, drebulys, raumenų sustingimas; retai - ZNS (piktybinis neurolepsinis sindromas); retai - kliedesys, sumišimas; itin reti - obsesinis-kompulsinis sutrikimas, vėlyvoji diskinezija;
regos organas: dažnai - neryškus matymas;
širdis: labai dažnai, ypač pirmosiomis gydymo savaitėmis, tachikardija (25%); dažnai - EKG pokyčiai (elektrokardiograma); retai - aritmija, kraujotakos kolapsas, perikarditas, miokarditas; itin retai - kardiomiopatija, iki širdies sustojimo;
kraujagyslių sistema: dažnai - ortostatinė hipotenzija, alpimas, arterinė hipertenzija; retai - tromboembolija, įskaitant mirtį ir tromboembolijos derinį su organų (žarnyno) nekroze, šokas dėl sunkios arterinės hipotenzijos (ypač agresyvaus vaisto dozės padidėjimo fone), galintis sukelti rimtų pasekmių, tokių kaip kraujotaka / kvėpavimo sustojimas;
kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: retai - maisto aspiracija, apatinių kvėpavimo takų infekcija, plaučių uždegimas (kai kuriais atvejais net mirtis); ypač retai - depresija / kvėpavimo sustojimas;
Virškinimo traktas (virškinamasis traktas): labai dažnai - vidurių užkietėjimas (14-25%), padidėjęs seilėtekis (31-48%); dažnai - pykinimas / vėmimas, burnos džiūvimas; retai - disfagija; ypač retai - žarnų nepraeinamumas, paralyžinis žarnų nepraeinamumas, kopolitų užsikimšimas, paausinio seilių liauko augimas;
kepenų ir tulžies sistema: dažnai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas; retai - hepatitas, pankreatitas, cholestazinė gelta; ypač retai - fulminanti kepenų nekrozė;
oda ir poodinis audinys: ypač reti - odos reakcijos;
inkstai ir šlapimo takai: dažnai - šlapimo susilaikymas / nelaikymas; itin retas - intersticinis nefritas;
lytiniai organai ir pieno liauka: itin reti - priapizmas;
bendri sutrikimai: dažnai - prakaitavimo / termoreguliacijos pažeidimas, gerybinė hipertermija, nuovargis; labai retai - staigi mirtis (nenustatyta priežasčių);
laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai: retai - padidėjęs CPK (kreatino fosfokinazės) aktyvumas; itin retai - hiponatremija.

Nepageidaujamas klozapino šalutinis poveikis, užregistruotas iš sistemų ir organų spontaniškų pranešimų ir nežinomo dydžio populiacijos nežinomo dažnio publikacijų metu:

infekcijos ir invazijos: sepsis;
imuninė sistema: leukocitoklastinis vaskulitas, angioneurozinė edema;
endokrininė sistema: pseudopheochromocitoma;
nervų sistema: elektroencefalogramos (EEG) pokyčiai, cholinerginis sindromas, pasviręs Pizos sindromo bokštas, kuriam būdingas šoninis bagažinės ir galvos pakreipimas, kartais tam tikru pasisukimu, su užpakaliniu bagažinės nuokrypiu;
širdis: širdies plakimas, krūtinės skausmas, krūtinės angina, prieširdžių virpėjimas, mitralinio vožtuvo nepakankamumas esant su klozapinu susijusiai kardiomiopatijai, miokardo infarktas, galintis baigtis mirtimi;
kraujagyslių sistema: arterinė hipotenzija;
kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: nosies užgulimas, bronchų spazmas;
Virškinimo traktas: rėmuo, diskomfortas pilve, viduriavimas, dispepsija, kolitas;
kepenų ir tulžies sistema: kepenų toksiškumas, steatozė / nekrozė / fibrozė / kepenų cirozė, kepenų, cholestazės, mišrūs kepenų pažeidimai (įskaitant gyvybei pavojingas ligas), kepenų nepakankamumas, dėl kurio reikia persodinti kepenis, arba mirtis;
oda ir poodinis audinys: pigmentacijos sutrikimai;
raumenų ir jungiamojo audinio: raumenų silpnumas, raumenų spazmai / skausmas, sisteminė raudonoji vilkligė;
inkstai ir šlapimo takai: šlapinimasis į lovą, inkstų nepakankamumas;
lytiniai organai ir pieno liauka: retrogradinė ejakuliacija.

Vyresniems nei 60 metų pacientams vartojant Clozapine gali išsivystyti ortostatinė hipotenzija. Yra duomenų apie retus ilgalaikės tachikardijos atvejus. Vyresnio amžiaus pacientai, ypač sutrikusios širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos, gali būti jautresni šiems poveikiams. Jie taip pat rodo didesnį jautrumą anticholinerginiam klozapino poveikiui, kuris gali sukelti šlapimo susilaikymą ir vidurių užkietėjimą.

Šių šalutinių reiškinių pasunkėjimas ar bet kokių kitų neigiamų veiksmų atsiradimas nenurodytas [instrukcijose būtina informuoti gydantį gydytoją.

Perdozavimas

Šiuo metu buvo pranešimų apie ūmų tyčinį ar atsitiktinį klozapino perdozavimą, kuris 12% atvejų baigėsi mirtimi. Daugumoje jų paciento mirtis buvo susijusi su aspiracine pneumonija ar širdies nepakankamumu, jie atsirado pavartojus vaistą didesnėmis kaip 2000 mg dozėmis. Yra žinoma apie aukų pasveikimo atvejus, kai klozapino pavartota didesnėmis nei 10 000 mg dozėmis. Tačiau keliems suaugusiems pacientams (dažniausiai anksčiau nevartojusiems šio vaisto) klozapino vartojimas po 400 mg dozę išprovokavo komą, kuri kėlė grėsmę gyvybei, o vienu atveju ir mirtį.

Klozapino perdozavimo simptomai yra dusulys, kvėpavimo centro slopinimas ar kvėpavimo nepakankamumas, aspiracinė pneumonija, traukuliai, letargija, mieguistumas, neryški sąmonė, refleksų atgaivinimas, koma, ekstrapiramidiniai simptomai, arefleksija, kliedesys, sujaudinimas, haliucinacijos, arterinė hipotenzija, tachikardija, žlugimas, padidėjęs seilėtekis, kūno temperatūros svyravimai, neryškus matymas, išsiplėtę vyzdžiai.

Specifinio priešnuodžio klozapinui nėra. Per pirmąsias 4 valandas po vaisto vartojimo viduje rekomenduojama plauti skrandį ir (arba) vartoti aktyvintosios anglies. Taip pat skiriama simptominė terapija, nuolat stebint širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijas, kontroliuojant rūgščių ir šarmų pusiausvyrą bei elektrolitų koncentraciją ir palaikant kvėpavimo funkciją.

Oligonurijos ar anurijos atveju taikoma hemodializė ir peritoninė dializė, tačiau jas naudojant mažai tikėtina, kad reikšmingai padidės išsiskyrimas dėl didelio medžiagos gebėjimo prisijungti prie kraujo plazmos baltymų.

Norėdami ištaisyti tam tikrus perdozavimo simptomus, leidžiami šie metodai:

anticholinerginis poveikis: cholinesterazės inhibitorių, įskaitant neostigminą, piridostigminą ir fizostigminą, vartojimas (praeina kraujo ir placentos barjerą);
priepuoliai: intraveninis diazepamas arba lėta intraveninė fenitoino infuzija; negalima skirti ilgo veikimo barbitūratų; kadangi tokiu atveju gali išsivystyti uždelstos reakcijos, būtina atidžiai stebėti mediciną bent 5 dienas;
arterinė hipotenzija: į veną leidžiamas albumino tirpalas ar kiti tirpalai, kurie pakeičia plazmą, taip pat dopamino ir angiotenzino darinių, kurie laikomi efektyviausiais kraujotakos stimuliatoriais, vartojimas; draudžiama skirti epinefriną ar kitus beta adrenerginius agonistus, kurie gali sukelti papildomą kraujagyslių išsiplėtimą;
aritmija: skiriant digitalio preparatus arba natrio / kalio bikarbonato preparatus, atsižvelgiant į simptomus; prokainamido ir chinidino vartoti draudžiama.

Specialios instrukcijos

Potencialiai pavojingas klozapino šalutinis poveikis yra granulocitopenija ir agranulocitozė, kurių dažnis yra atitinkamai 3% ir 0,7%. Agranulocitozė gali kelti realią grėsmę paciento gyvybei.

Nustačius leukocitų skaičių ir absoliutų neutrofilų skaičių, agregulocitozės dažnis, taip pat mirtingumas tarp pacientų, sergančių agranulocitoze, žymiai sumažėjo. Šiuo atžvilgiu būtina laikytis atsargumo priemonių, kurias nurodė gydantis gydytojas.

Klozapinas skiriamas tik tiems pacientams, kuriems yra šizofrenija ar psichozė, susijusi su Parkinsono liga, kuriems nereaguojama ar nepakankamai reaguojama į gydymą kitais antipsichoziniais vaistais arba kuriems pasireiškia sunkios ekstrapiramidinės šalutinės reakcijos (ypač vėlyvosios diskinezijos) vartojant kitus antipsichozinius vaistus.

Jūs taip pat galite skirti klozapiną pacientams, sergantiems šizofrenija / šizoafektiniu sutrikimu, kuriems, remiantis istorija ir dabartiniu klinikiniu vaizdu, yra ilgalaikė savižudiško elgesio pasikartojimo rizika.

Pirmiau išvardytų kategorijų pacientams klozapinas vartojamas laikantis šių reikalavimų:

Prieš pradedant gydymą, leukocitų ir kitų kraujo ląstelių skaičius turėtų būti normos ribose [leukocitų atveju rodiklis yra ne mažesnis kaip 3,5 × 10 ⁹ / l (3500 / mm ³)];
Gydymo metu (pirmąsias 18 savaičių - kas savaitę, o vėliau bent 1 kartą per mėnesį), po galutinio klozapino vartojimo nutraukimo - per mėnesį reikia reguliariai stebėti leukocitų skaičių ir, jei įmanoma, absoliutų neutrofilų skaičių (ANC).

Klozapino vartoti draudžiama pacientams, kuriems anksčiau buvo hematologinių sutrikimų, susijusių su vaistų vartojimu.

Gydytojai, taikantys vaistų terapiją, turi visiškai laikytis pacientų saugumo reikalavimų.

Kiekvienos konsultacijos metu sveikatos priežiūros specialistas turėtų priminti klozapiną vartojančiam pacientui, kad pasireiškus bet kokiems infekcinės ligos požymiams reikia nedelsiant atkreipti dėmesį į gydantį gydytoją. Ypatingą dėmesį reikia skirti į gripą panašiems simptomams ir kitiems infekcijos požymiams (karščiavimas, gerklės skausmas), nes tai gali reikšti neutropeniją. Tokiais atvejais reikia nedelsiant atlikti bendrą kraujo tyrimą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Kadangi klozapinas gali sukelti raminamąjį poveikį ir sumažinti traukulių pasirengimo slenkstį, gydymo laikotarpiu reikia susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir sudėtingų mechanizmų.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėra informacijos apie klozapino vartojimą nėščioms moterims. Šiai pacientų kategorijai jis turėtų būti skiriamas tik tuo atveju, jei galima gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Nėštumo metu antipsichozinius vaistus, įskaitant klozapiną, leidžiama vartoti tik esant būtinybei. Jei nėštumo metu vaistas yra nutrauktas, tai turėtų būti daroma palaipsniui.

Naujagimiams, kurie buvo gydomi antipsichoziniais vaistais trečiąjį nėštumo trimestrą, gresia nutraukimo po gimdymo ir (arba) ekstrapiramidiniai sutrikimai. Kai kuriais atvejais šie vaikai turėjo tokių simptomų kaip valgymo sutrikimai, sujaudinimas, kvėpavimo distreso sindromas, mieguistumas, raumenų hipertenzija, drebulys, hipotenzija. Simptomų sunkumas svyravo nuo lengvo iki sunkaus, pastarajam prireikė intensyvios priežiūros ir ilgesnės hospitalizacijos.

Klozapinas patenka į motinos pieną ir veikia naujagimį, todėl, skiriant vaistą žindymo laikotarpiu, žindymą rekomenduojama nutraukti.

Kai kurioms reprodukcinio amžiaus moterims, vartojant tam tikrus antipsichozinius vaistus, gali išsivystyti amenorėja. Tokių pacientų gydymas klozapinu kartais padeda normalizuoti mėnesinių ciklą. Šiuo atžvilgiu moterims patariama vaisingumo metu naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Vaikų vartojimas

Kadangi trūksta patikimų duomenų apie klozapino vartojimo vaikams ir paaugliams iki 18 metų veiksmingumą ir saugumą, vaistas nėra naudojamas pediatrijoje.

Sutrikus inkstų funkcijai

Klozapino skyrimas yra draudžiamas sergant sunkia inkstų liga.

Pacientams, kuriems yra lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, skiriama maža pradinė dozė (pirmą dieną ne daugiau kaip 12,5 mg per parą vienu metu). Siekiant didesnio dozavimo tikslumo, rekomenduojama vartoti 25 mg dozes su skiriamąja linija.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Klozapino skyrimas draudžiamas esant aktyvios fazės kepenų ligoms, kurias lydi pykinimas, anoreksija, gelta, taip pat progresuojančios kepenų ligos ir fulminantas kepenų nepakankamumas.

Kepenų ligomis sergantiems pacientams leidžiama naudoti netipinius antipsichozinius vaistus, įskaitant klozapiną, su sąlyga, kad jo funkcija yra reguliariai stebima. Jei terapijos metu atsiranda simptomų, rodančių nenormalią kepenų funkciją, pvz., Pykinimas, vėmimas, apetito praradimas, reikia nedelsiant ištirti kepenų funkcijos rodiklius. Kliniškai reikšmingai padidėjus šiems rodikliams arba atsiradus gelta simptomams, klozapino vartojimas nutraukiamas. Gydymą leidžiama atnaujinti atidžiai prižiūrint gydytojui, jei kepenų funkciniai parametrai normalizuojami.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams, vyresniems nei 60 metų, vaistą reikia vartoti atsargiai, pradedant nuo mažiausios dozės.

Nustatyta, kad pagyvenusiems pacientams, sergantiems demencija, gydomiems antipsichoziniais vaistais, yra didesnė mirties rizika, palyginti su tais, kurie to nedaro. Klozapino nerekomenduojama gydyti su demencija susijusiems elgesio sutrikimams vyresnio amžiaus pacientams, vyresniems nei 60 metų.

Vaistų sąveika

Farmakodinaminė sąveika

vaistai, žymiai slopinantys kaulų čiulpų funkciją, ilgai veikiantys antipsichotikai (depo pavidalu), turintys galimą mielosupresinį poveikį, kurių prireikus negalima greitai pašalinti iš organizmo (pavyzdžiui, kai atsiranda neutropenija): draudžiama vartoti kartu su klozapinu;
etanolis, monoaminooksidazės inhibitoriai, centrinę nervų sistemą slopinantys vaistai (vaistai anestezijai, H2-histamino receptorių blokatoriai, benzodiazepinai): klozapinas gali sustiprinti jų centrinį veikimą, vartojant šiuos derinius, pasitaikė mirtinų atvejų;
benzodiazepinai, kiti psichotropiniai vaistai: kartu su klozapinu vartojamas labai atsargiai, nes pacientai, vartojantys (neseniai gavę) šį derinį, padidina žlugimo riziką, retais atvejais sunkų, dėl ko sustoja širdis (kvėpavimas); nežinoma, ar dozės koregavimas gali užkirsti kelią tokio sustojimo atsiradimui;
ličio preparatai, kiti centrinės nervų sistemos funkciją veikiantys veiksniai: gali padidėti NMS išsivystymo rizika;
anticholinerginiai, antihipertenziniai, kvėpavimo slopinimo vaistai: kartu su klozapinu gali pasireikšti adityvus poveikis, derinant juos reikia atsargiai;
noradrenalinas, kiti α-adrenerginiai agonistai: dėl α-adrenerginį blokatoriaus poveikio klozapinas sugeba susilpninti jų hipertenzinį poveikį ir paradoksaliai pakeisti epinefrino vazokonstrikcinį poveikį;
vaistai nuo epilepsijos: klozapinas gali sumažinti traukulių slenkstį, dėl kurio gali tekti koreguoti dozę; vienu metu vartojant klozapiną ir valproinę rūgštį, buvo pastebėti sunkūs traukulių priepuoliai, įskaitant pacientus, kuriems nebuvo epilepsijos, ir kliedesio atvejai, galbūt atsirandantys dėl farmakodinaminės medžiagų sąveikos, kurios mechanizmas dar nėra paaiškintas;
vaistai, turintys ryškų gebėjimą prisijungti prie kraujo plazmos baltymų, pavyzdžiui, digoksinas ir varfarinas: jų koncentracija plazmoje gali padidėti dėl konkurencinės sąveikos su klozapinu kraujo plazmos baltymų lygyje; jei reikia, jų dozės koreguojamos;
vaistus, sukeliančius QT intervalo pailgėjimą ar elektrolitų sutrikimus: kartu su klozapinu, kaip ir kitais antipsichoziniais vaistais, reikia vartoti atsargiai.

Farmakokinetinė sąveika

citochromo CYP450 grupės izozimai (1A2 ir 3A4 bei 2D6): klozapinas yra jų substratas, kuris sumažina metabolinių sąveikų riziką kiekvieno atskiro izofermento lygmenyje; tačiau pacientams, gydomiems keliais vaistais, turinčiais afinitetą vienam ar keliems iš šių izofermentų, reikia kontroliuoti klozapino koncentraciją kraujo plazmoje, nes galima padidinti arba sumažinti klozapino ar kartu vartojamų vaistų koncentraciją. Teoriškai klozapinas gali padidinti fenotiazino darinių, triciklių antidepresantų, 1C klasės antiaritminių vaistų, prisijungiančių prie CYP2D6 izofermento, koncentraciją plazmoje, todėl gali tekti sumažinti šių vaistų dozes.
citochromo CYP450 sistemos izofermentų inhibitoriai - cimetidinas (CYP1A2, 2D6, 3A4); eritromicinas (CYP3A4); klaritromicinas, azitromicinas, fluvoksaminas (1A2); perazinas (1A2); ciprofloksacino (1A2); hormoniniai kontraceptikai, skirti gerti (1A2, 3A4, 2C19), citalopramas, fluoksetinas, venlafaksinas ir kt.: vartojant kartu su klozapinu, padidėja pastarojo koncentracija plazmoje ir atsiranda nepageidaujamų reakcijų;
stiprūs CYP3A4 izofermento inhibitoriai / induktoriai - azoliniai antimikoziniai vaistai, proteazių inhibitoriai: galintys paveikti klozapino koncentraciją plazmoje, tačiau iki šiol tokios sąveikos nepastebėta;
kofeinas (izofermento CYP1A2 substratas): gali padidinti klozapino koncentraciją kraujo plazmoje, kurios koncentracija po kofeino vartojimo per maždaug 5 dienas sumažėja perpus; į tai svarbu atsižvelgti keičiant kavos ar arbatos vartojimo režimą.
ciprofloksacinas (vartojant 250 mg dozę): padidina klozapino ir N-desmetilklozapino koncentraciją plazmoje;
norfloksacinas, enoksacinas: buvo sąveikos su klozapinu atvejų;
citochromo P450 sistemos CYP3A4 izofermento induktoriai (karbamazepinas, rifampicinas): gali sumažinti klozapino koncentraciją plazmoje; panaikinus karbamazepiną, padidėjo klozapino kiekis;
fenitoinas: sumažina klozapino koncentraciją kraujo plazmoje, sumažina anksčiau veiksmingos dozės poveikį;
tabako dūmų komponentai (izofermento CYP1A2 induktoriai): staigiai nutraukus rūkymą, sunkiuose rūkaliuose galima padidinti klozapino koncentraciją plazmoje ir dėl to padidinti jo šalutinio poveikio sunkumą;
omeprazolas (izofermento CYP1A2 ir CYP3A4 induktorius ir izofermento CYP2C19 inhibitorius), pantoprazolas, lansoprazolo ir paroksetino derinys: skatina klozapino koncentracijos padidėjimą kraujo plazmoje.

Analogai

Klozapino analogai yra: Amisulpridas, Aripiprazolas, Ziprasidonas, Kvetiapinas, Sertindolis, Risperidonas, Olanzapinas.

Laikymo sąlygos

Laikyti vėsioje, sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie klozapiną

Daugiausia teigiamų atsiliepimų apie klozapiną palieka tiek gydytojai, tiek pacientai, kurie teigia, kad vartojant vaistą yra geras gydomasis poveikis ir nedaug nepageidaujamų reakcijų, ypač ekstrapiramidinių sutrikimų. Dažniausiai aprašomas šalutinis poveikis vartojant vaistą yra staigus slėgio sumažėjimas, mieguistumas, padidėjęs seilėtekis.

Klozapino kaina vaistinėse

Klozapino kaina šiuo metu nežinoma, nes vaisto parduoti negalima.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!