Imatinibas - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Imatinibas

Imatinibas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Imatinibas

ATX kodas: L01XE01

Veiklioji medžiaga: imatinibas (imatinibas)

Gamintojas: IZVARINO PHARMA (Rusija), NANOPHARMA DEVELOPMENT (Rusija), OZON (Rusija), HETERO LABS, Limited (Indija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-21

Imatinibas yra antineoplastinis agentas, baltymų tirozino kinazės inhibitorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

Imatinibas yra šių dozavimo formų:

• plėvele dengtos tabletės: 50 mg - abipus išgaubtos, apvalios nuo tamsiai geltonos iki rudai oranžinės spalvos, vienoje pusėje išgraviruotas "50"; 100 mg - apvali, priklausomai nuo gamintojo: abipus išgaubta rudai rausva arba nuo tamsiai geltonos iki rudai oranžinės spalvos, abipus išgaubta, su vienoje pusėje įspausta „100“, kita - linija, arba plokščia, su vienoje pusėje išgraviruota „H“. pusių ir „19“, kita vertus, ir rizika atskirti skaičius „1“ir „9“; 400 mg - priklausomai nuo gamintojo: abipus išgaubta, pailga, rausvai rausva arba kapsulės formos, nuo tamsiai geltonos iki rudai oranžinės spalvos, vienoje pusėje išgraviruotas „H“, kitoje - „20“, su linija, skiriančia skaičius „2“. ir „0“arba išgraviruotas „400“vienoje pusėje ir išpjova kitoje pusėje;visų tablečių šerdis skerspjūvyje nuo baltos iki šviesiai geltonos (50 mg - 10 vnt. lizdinėje plokštelėje, 3 pakuotės kartoninėje dėžutėje; 100 mg - 10 vnt. lizdinėse plokštelėse, 2 arba 6 pakuotės po kartoninė dėžutė; 12 vnt. lizdinėje plokštelėje; 2, 3, 4, 8, 10 arba 15 pakuočių kartoninėje dėžutėje; 100/400 mg - 10 vnt. lizdinėje plokštelėje, kartoninėje dėžutėje 1, 2, 3, 5 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 arba 180 vnt. Polimerinėje dėžutėje; 100 mg - 90 vnt. Arba 400 mg - 30 vnt. didelio tankio polietileno talpykloje - 1 talpa kartoninėje dėžutėje);10 arba 15 pakuočių dėžutėje; 100/400 mg - 10 vnt. lizdinėje plokštelėje, kartoninėje dėžutėje po 1, 2, 3, 5, 6 arba 12 lizdinių plokštelių, polimerinėje skardinėje 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 arba 180 vnt. 100 mg - 90 vnt. arba 400 mg - 30 vnt. didelio tankio polietileno talpykloje - 1 talpa kartoninėje dėžutėje);10 arba 15 pakuočių dėžutėje; 100/400 mg - 10 vnt. lizdinėje plokštelėje, kartoninėje dėžutėje po 1, 2, 3, 5, 6 arba 12 lizdinių plokštelių, polimerinėje skardinėje 10, 20, 24, 30, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 arba 180 vnt. 100 mg - 90 vnt. arba 400 mg - 30 vnt. didelio tankio polietileno talpykloje - 1 talpa kartoninėje dėžutėje);
• kapsulės: kietos želatinos, nepermatomos; 50 mg - Nr. 3, beveik baltos arba baltos spalvos; 100 mg - priklausomai nuo gamintojo: dydis Nr. 1, korpusas ir dangtis nuo geltonos su oranžine iki geltonos su rudos spalvos atspalviu, arba dydis Nr. 2, korpusas ir dangtelis baltos arba mėlynos spalvos; kapsulių turinys - suslėgta miltelių masė, milteliai arba granulių ir miltelių mišinys nuo baltos iki šviesiai geltonos iki šviesiai geltonos su rudos spalvos (50 mg - 10 vnt. lizdinėse plokštelėse / lizdinėse plokštelėse, 2, 3, 4, 8 10, 12 arba 15 lizdinių plokštelių / pakuotės kartoninėje dėžutėje; 24, 36, 48, 96, 120 ir 180 vnt. Buteliuke arba skardinėje iš polietileno, 1 butelyje / skardinėje kartoninėje dėžutėje; 100 mg - 10 vnt. lizdinės plokštelės, 2, 3, 4, 8, 10, 12 arba 15 lizdinių plokštelių kartoninėje dėžutėje; 6, 10 arba 12 vienetų lizdinėse plokštelėse, 1–10, 12 arba 18 pakuočių kartoninėje dėžutėje; 24,36, 48, 96, 120 ir 180 vnt. buteliuke 10, 20, 24, 36, 48, 50, 60, 96, 100, 120 ir 180 vnt. polietileno indelyje, 1 butelis / indelis kartoninėje dėžutėje).

1 tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: imatinibas (mezilato pavidalu) - 50/100/400 mg;
• pagalbiniai komponentai (priklauso nuo gamintojo): 50/100/400 mg - povidonas, mažai pakeista hipoprolozė, koloidinis silicio dioksidas, natrio karboksimetilkrakmolas, magnio stearatas; 100/400 mg papildomai - kroskarmeliozės natrio druska, bevandenė laktozė, povidonas K-30, krospovidonas, talkas;
• apvalkalas / plėvelės apvalkalas (priklauso nuo gamintojo): 50/100/400 mg - opadry raudona, opadry geltona; 100/400 mg - Opadry geltona 03F82597 arba „Insta-Coat“plėvelė ir raudonasis geležies oksidas (E 172).

1 kapsulėje yra:

• veiklioji medžiaga: imatinibas (mezilato pavidalu) - 50/100 mg;
• pagalbiniai komponentai (priklauso nuo gamintojo): koloidinis silicio dioksidas, magnio stearatas, mikrokristalinė celiuliozė arba (100 mg) bevandenė laktozė; papildomai už 100 mg - krospovidonas; povidonas K-25;
• kapsulės korpusas ir dangtelis (priklauso nuo gamintojo): želatina, titano dioksidas (E171); papildomai - geležies dažų geltonasis oksidas (E172) arba (100 mg) koloidinis silicio dioksidas, metilo parahidroksibenzoatas, propilo parahidroksibenzoatas, glicerolis, natrio laurilsulfatas, briliantiniai mėlyni dažai, bronopolis, vanduo.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Imatinibas selektyviai slopina Bcr-Abl tirozino kinazės fermentą, kuris susidaro sujungus Bcr geno sritį (lūžio taško klasterio sritis) ir Abl protonkogeną (Abelson). Medžiaga selektyviai slopina proliferaciją ląstelių lygyje ir sukelia ląstelių, ekspresuojančių Bcr-Abl-tirozino kinazę, apoptozę, įskaitant nesubrendusias (blastines) leukemijos ląsteles, kurios susidaro pacientams, turintiems teigiamą Philadelphia chromosomos (Ph +) lėtinę mieloidinę leukemiją (LML) ir ūminę leukemija (ALL).

Imatinibas selektyviai slopina Bcr-Abl teigiamas kolonijas, gautas iš LML sergančių pacientų kraujo ląstelių. Medžiaga slopina virškinamojo trakto stromos naviko ląstelių proliferaciją ir sukelia c-Kit tirozino kinazės receptoriaus mutantinės formos ekspresiją.

Trombocitų augimo faktorių receptorių aktyvavimas arba tirozinkinazės Abl fragmentas gali sukelti mielodisplastines / mieloproliferacines ligas (MDS / MPD), taip pat hipereozinofilinį sindromą ir lėtinę eozinofilinę leukemiją (HES / HEL) bei išsikišančią dermatofibrosarkomą. Sisteminės mastocitozės patogenezė gali būti pagrįsta trombocitų augimo faktorių receptorių ir c-Kit receptorių tirozino kinazės aktyvavimu.

Imatinibas trukdo signalo perdavimui ląstelėse ir slopina ląstelių dauginimąsi, kuris atsiranda dėl sutrikusios trombocitų ir kamieninių ląstelių augimo faktorių, Abl fragmento ir c-Kit receptorių tirozino kinazės aktyvumo kontrolės.

Farmakokinetika

Išgėrus, pastebimas reikšmingas medžiagos biologinis prieinamumas - vidutiniškai 98%. Ploto po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) variacijos koeficientas gali būti 40-60%. Imatinibas vartojamas su maistu, kuriame yra daug riebalų, priešingai nei nevalgius, šiek tiek sumažėja absorbcijos laipsnis [didžiausia imatinibo koncentracija (_Cmax) kraujo plazmoje sumažėja maždaug 11%, AUC - 7,4%] ir absorbcijos greičio sumažėjimas - imatinibo C _max pasiekimo periodas kraujo plazmoje pailgėja 1,5 val.

Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi 95%, daugiausia su rūgštiniais alfa-glikoproteinais ir albuminu, o nedidelį kiekį - su lipoproteinais.

Biotransformacija imatinibo vyksta daugiausia kepenyse, susidarant N-demetilinto piperazino dariniui, kuris yra pagrindinis veikliosios medžiagos metabolitas ir cirkuliuoja kraujyje. In vitro šio metabolito farmakologinis aktyvumas yra panašus į pirminės medžiagos. Metabolito AUC vertė yra apie 16% imatinibo AUC, prisijungimas prie plazmos baltymų atitinka šio veikliosios medžiagos koeficiento vertę.

Išgėrus vieną dozę, vaistas iš organizmo išsiskiria 7 dienas, daugiausia metabolitų pavidalu, su išmatomis - 68%, su šlapimu - 13%, nepakitusiu - maždaug 25% dozės (20% - žarnyne ir 5% - inkstuose).). Medžiagos pusinės eliminacijos laikas yra apie 18 valandų.

Kartotinių imatinibo dozių 1 kartą per parą fone farmakokinetiniai parametrai lieka nepakitę, o pusiausvyrinė medžiagos koncentracija pradinę koncentraciją viršija maždaug 1,5–2,5 karto.

Vartojimo indikacijos

• naujai atrastas Ph + CML suaugusiesiems ir vaikams;
• naujai diagnozuotas Ph + ALL suaugusiesiems ir vaikams (kapsulėms ir tabletėms, priklausomai nuo gamintojo) kartu su chemoterapija;
• Ph + LML lėtinėje fazėje, anksčiau nesėkmingai gydžius alfa interferonu, arba suaugusiųjų ir vaikų pagreičio ar sprogimo fazėje;
• pasikartojantis ar atsparus Ph + ALL suaugusiesiems kaip monoterapinis vaistas;
• sisteminė mastocitozė suaugusiesiems, neturintiems D816V c-Kit mutacijos arba nežinantiems c-Kit mutacijos statuso;
• MDS / MPZ suaugusiesiems, kurį sukelia trombocitų augimo faktoriaus receptoriaus genų pertvarkymai;
• virškinamojo trakto stromos navikų (GIT) adjuvantinis gydymas, teigiamas c-Kit (CD 117) suaugusiesiems;
• metastazuojantys ir (arba) neveikiantys piktybiniai virškinamojo trakto stromos navikai, teigiami c-Kit (CD 117) suaugusiesiems;
• neveikianti, pasikartojanti ir (arba) metastazuojanti išsipūtusi dermatofibrosarkoma suaugusiesiems;
• HES / CEL suaugusiems, kuriems yra teigiama arba neigiama nenormali FIP1L1-PDGRF alfa tirozino kinazė.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 2 metų arba (kapsulės ir tabletės, priklausomai nuo gamintojo) iki 1 metų pacientams, sergantiems Ph + ŪLL, iki 2 metų pacientams, sergantiems Ph + LML, ir iki 18 metų, jei taikoma visoms kitoms indikacijoms;
• padidėjęs jautrumas bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių.

Giminaitis (imatinibą vartokite labai atsargiai):

• širdies ir kraujagyslių ligos;
• grėsmės veiksnių buvimas širdies nepakankamumo vystymuisi;
• sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• reguliarios hemodializės procedūros;
• sunkus kepenų nepakankamumas;
• kartu vartojami su vaistais, kurie slopina izofermentą CYP3A4 arba yra stiprūs pastarojo induktoriai ar substratai, taip pat su varfarinu ir paracetamoliu.

Imatinibo vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Pagal instrukcijas Imatinibas vartojamas per burną. Tabletės ir kapsulės vartojamos valgio metu ir nuplaunamos 200 ml (pilna stikline) vandens, kad sumažėtų virškinimo trakto sutrikimų tikimybė.

Skiriant 400 ir 600 mg per parą, vaistas vartojamas 1 doze, kai skiriamas 800 mg, jis padalijamas į 2 dozes, vartojant 400 mg ryte ir vakare.

Jei pacientas negali nuryti visos tabletės / kapsulės (pavyzdžiui, vaiko), vaistą galima praskiesti vandeniu arba obuolių sultimis, maždaug 400 mg / 100 ml skysčio. Gautą suspensiją reikia paruošti iš karto.

Rekomenduojamas dozavimo režimas, atsižvelgiant į indikacijas:

• LML: dozė priklauso nuo ligos fazės; lėtiniam - 400 mg paros dozė, pagreičio fazėje ir sprogimo krizės atveju - 600 mg, vartojimo dažnis yra 1 kartą per dieną, vaistas vartojamas tol, kol pastebimas klinikinis poveikis; jei lėtinėje fazėje nėra neutropenijos ar trombocitopenijos, nesusijusių su leukemija, taip pat yra reikšmingų nepageidaujamų reakcijų, dienos dozę leidžiama padidinti nuo 400 iki 600 arba iki 800 mg, pagreičio fazėje ir sprogimo krizės metu - nuo 600 iki 800 mg; šio padidėjimo gali prireikti bet kuriame pažeidimo etape ligos progresavimo metu arba praėjus 3 mėnesiams po gydymo pradžios, jei nėra patenkinamo hematologinio atsako, po 12 mėnesių - nesant citogenetinio atsako arba prarandant anksčiau pasiektus atsakus;dozės vyresniems kaip 2 metų vaikams apskaičiuojamos atsižvelgiant į kūno paviršiaus plotą, esant lėtinei ligos fazei ir pagreičio fazei, paros dozė yra 340 mg / m2, didžiausia paros dozė yra 600 mg, imatinibas skiriamas 1 arba 2 dozėmis per parą - ryte ir vakare (lygios dalys);
• Ph + ALL: suaugusieji - paros dozė 600 mg, vaikai - 340 mg / m², vaikams bendra dienos dozė neturi viršyti 600 mg, vaistą rekomenduojama vartoti kartą per parą;
• MDS / MPZ: 400 mg per parą;
• neveikiantys ir (arba) metastazuojantys piktybiniai virškinamojo trakto stromos navikai: paros dozė - 400 mg, esant nepakankamam atsakui ir gerai toleruojant Imatinibą, dozę galima padidinti nuo 400 iki 600 arba iki 800 mg; jei yra ligos progresavimo požymių, turėtumėte nutraukti vaisto vartojimą;
• virškinamojo trakto stromos navikų adjuvantinis gydymas: 400 mg per parą mažiausiai trejus metus, optimali adjuvantinio gydymo trukmė nenustatyta;
• sisteminė mastocitozė: D816V c-Kit mutacijos nebuvimo fone, taip pat nežinomos mutacijos būklės ir nepakankamo ankstesnio gydymo efektyvumo atveju - 400 mg per parą; esant nenormaliai FIP1L1-PDGFR alfa-tirozino kinazei, kuri yra susiliejus FIP1 kaip 1 ir PDGFR genai, pradinė paros dozė yra 100 mg, jei poveikis nepakankamas ir nėra ryškių sutrikimų, paros dozę galima padidinti iki 400 mg; terapija tęsiasi tol, kol išlieka klinikinis poveikis;
• HE / HEL: 400 mg per parą; jei ligą sukelia nenormali FIP1L1-PDGFR alfa-tirozino kinazė, vaistas vartojamas pradine 100 mg paros doze, jei reikia, dozė padidinama iki 400 mg;
• neveikianti, pasikartojanti ir (arba) metastazavusi išsipūtusi dermatofibrosarkoma: 800 mg per parą.

Jei pastebimas ryškus nehematologinis Imatinib Teva poveikis, jis turi būti sustabdytas, kol problema bus ištaisyta. Tada gydymą galima atnaujinti doze, kuri nustatoma atsižvelgiant į išsivysčiusios nepageidaujamos reakcijos sunkumą. Padidėjus bilirubino koncentracijai serume ir kepenų transaminazių aktyvumui atitinkamai 3 ir 5 kartus, viršijus viršutinę normos ribą (VNR), vaisto vartojimas taip pat turėtų būti laikinai nutrauktas. Gydymą galima atnaujinti sumažinus bilirubino kiekį iki mažesnės nei 1,5 × VNR, o kepenų fermentų aktyvumą - mažiau nei 2,5 × VNR. Imatinibą reikia pradėti vartoti mažesnėmis paros dozėmis: suaugusiesiems dozę reikia sumažinti nuo 400 iki 300, nuo 600 iki 400 arba nuo 800 iki 600 mg; vaikams - nuo 340 iki 260 mg / m².

Gydymo fone išsivystžius trombocitopenijai ir neutropenijai, reikia laikinai nutraukti Imatinib Teva vartojimą arba sumažinti jo dozę, atsižvelgiant į šių komplikacijų sunkumą.

Gydant sisteminę mastocitozę ir HES / CEL, kurią sukelia nenormali FIP1L1-PDGFR alfa-tirozino kinazė (vartojama pradinei 100 mg dozei), sumažėjus trombocitų skaičiui <50 000 / μl ir (arba) absoliučiam neutrofilų skaičiui 75 000 / μl ir> 1500 / atitinkamai μl. Tada prieš nutraukiant kursą reikia atnaujinti gydymą vaistais.

Lėtinės LML fazės suaugusiesiems ir vaikams (pradinė 400 mg dozė suaugusiesiems, 340 mg / m2 vaikams), piktybinių virškinamojo trakto stromos navikų, sisteminės mastocitozės, HES / CEL ir MDS / MPZ gydymo suaugusiems (pradinė dozė 400 mg) fone.) sumažėjus trombocitų skaičiui <50 000 / μl ir (arba) absoliučiam neutrofilų skaičiui atitinkamai 75 000 / μl ir> 1500 / μl. Po to rekomenduojama atnaujinti gydymą ta doze, kuri buvo imtasi prieš pertraukiant kursą. Jei trombocitų ir (arba) neutrofilų skaičius kartojasi identiškai, reikia nutraukti Imatinib Teva vartojimą tol, kol trombocitų ir neutrofilų skaičius bus atitinkamai> 75 000 / μl ir> 1500 / μl, o tada tęsti gydymą suaugusiųjų 300 mg doze., vaikams - 260 mg / m².

Sergant Ph + ALL ir suaugusiųjų bei vaikų LML akceleracijos ir blastinės krizės fazėje (pradinė dozė suaugusiesiems - 600 mg, vaikams - 340 mg / m2) po vieno ar kelių gydymo mėnesių, sumažėjus trombocitų skaičiui <10 000 / μl ir / arba absoliutus neutrofilų skaičius <500 / μL, rekomenduojama atlikti kaulų čiulpų tyrimą, siekiant nustatyti, ar citopenija atsirado dėl leukemijos. Jei citopenija nėra leukemijos pasekmė, reikia sumažinti dozę suaugusiesiems iki 400 mg, vaikams - iki 260 mg / m². Jei citopenija pastebima per 2 savaites, dozę reikia sumažinti iki 300 mg, vaikams - iki 200 mg / m².

Jei citopenijos ir leukemijos ryšys nėra patvirtintas ir jis tęsiasi 4 savaites, Imatinibą reikia atšaukti, kol trombocitų ir neutrofilų skaičius bus atitinkamai ≥ 20 000 / μl ir ≥ 1000 / μL, ir tada atnaujinti gydymą 300 dozėmis mg (vaikams - 260 mg / m²).

Gydant neveikiančią, pasikartojančią ir (arba) metastazinę išsipūtusią dermatofibrosarkomą (vartojant pradine 800 mg doze), jei sumažėja trombocitų skaičius <50 000 / μl ir (arba) absoliutus neutrofilų skaičius yra <1000 / μl, turite laikinai nutraukti vartojimą. trombocitų ir neutrofilų skaičius nepasieks atitinkamai ≥ 75 000 / μl ir ≥ 1500 / μl, ir gydymą vėl reikia pradėti nuo 600 mg dozės. Jei nustatomas pakartotinis trombocitų skaičiaus sumažėjimas <50 000 / μl ir (arba) neutrofilų skaičius <1000 / μl, vartojimą reikia vėl nutraukti, kol šių rodiklių reikšmės bus atitinkamai ≥ 75 000 / μl ir ≥ 1500 / μl, o tada vėl bus vartojama 400 mg dozė.

Šalutiniai poveikiai

Pažengusioje vėžio stadijoje sunku įvertinti nepageidaujamas reakcijas dėl simptomų, kuriuos sukelia daugybiniai gretutiniai sutrikimai, jų paūmėjimas, taip pat įvairių vaistų vartojimas. Imatinibas paprastai yra gerai toleruojamas kasdien vartojant vaikus ir suaugusius, sergančius LML.

Vartojant vaistą, buvo pastebėti šie dažniausiai lengvi ar vidutiniškai išreikšti šalutiniai poveikiai, panašūs beveik visiems pacientams, vartojantiems Imatinibą dėl įvairių indikacijų:

• kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: dažnai - kosulys, dusulys, kraujavimas iš nosies; kartais - faringitas, ryklės / gerklų skausmas, pleuros ertmė, intersticinė pneumonija, ūmus kvėpavimo nepakankamumas; retai - plaučių hipertenzija, pleuros skausmas, kraujavimas iš plaučių, plaučių fibrozė;
• kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai - anemija, trombocitopenija, neutropenija; dažnai - karštinė neutropenija, pancitopenija; kartais - limfopenija, trombocitemija, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, limfadenopatija, eozinofilija; retai - hemolizinė anemija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: kartais - karščio bangos, širdies plakimas, tachikardija, plaučių edema, kraujavimas, lėtinis širdies nepakankamumas, trombozė / embolija; retai - kraujospūdžio padidėjimas / sumažėjimas, hematomos, peršalimo galūnės, perikardo efuzija, Raynaudo sindromas, prieširdžių virpėjimas, aritmijos, krūtinės angina, perikarditas, miokardo infarktas, širdies tamponada, staigus širdies sustojimas; itin retas - anafilaksinis šokas;
• endokrininė sistema, lytiniai organai ir pieno liauka: kartais - menstruacijų sutrikimai, krūtų padidėjimas, spenelių skausmas, seksualinė disfunkcija, erekcijos disfunkcija, ginekomastija, menoragija, kapšelio edema; ypač retas - kraujavimas iš geltonkūnio / kiaušidės cistos;
• inkstai ir šlapimo sistema: retai - hematurija, inkstų skausmas, ūminis inkstų nepakankamumas;
• raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: labai dažnai - kaulų skausmas, raumenų ir kaulų skausmas (įskaitant artralgiją, mialgiją), traukuliai, raumenų spazmai; dažnai - sąnario patinimas; kartais - sąnarių ir raumenų sustingimas, retai - raumenų silpnumas, artritas; nežinomas dažnis - vaikų augimo sulėtėjimas, rabdomiolizė / miopatija, avaskulinė nekrozė / šlaunikaulio galvos nekrozė;
• nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - skonio sutrikimas, galvos svaigimas, hipestezija, parestezija; kartais - mieguistumas, migrena, drebulys, atminties sutrikimas, neramių kojų sindromas, alpimas, išialgija, periferinė neuropatija, smegenų edema, hemoraginis insultas; retai - regos nervo uždegimas, traukuliai, padidėjęs intrakranijinis slėgis;
• psichikos sutrikimai: dažnai - nemiga; kartais - sumažėjęs libido, nerimas, depresija; retai - sumišimas;
• virškinimo sistema: labai dažnai - dispepsija, pykinimas, pilvo skausmai, vėmimas, viduriavimas; dažnai - burnos džiūvimas, vidurių pūtimas, pilvo pūtimas, vidurių užkietėjimas, gastritas, gastroezofaginis refliuksas; kartais - raugėjimas, stomatitas, ezofagitas, melena, kraujavimas iš virškinimo trakto, skrandžio / burnos gleivinės išopėjimas, ascitas, disfagija, cheilitas, kraujo vėmimas, pankreatitas, virškinimo trakto perforacija, virškinamojo trakto naviko nekrozė, kraujavimas iš virškinimo trakto naviko; retai - divertikulitas, kolitas, žarnyno uždegimas, paralyžinis / obstrukcinis žarnų nepraeinamumas, skrandžio antrumo kraujagyslių ektazija (GAVE sindromas);
• kepenys ir tulžies takai: dažnai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas; kartais - hiperbilirubinemija, gelta, hepatitas; retai - kepenų nekrozė, kepenų nepakankamumas;
• medžiagų apykaitos ir valgymo sutrikimai: dažnai - anoreksija; kartais - padidėjęs / sumažėjęs apetitas, hipokalemija, dehidracija, hipofosfatemija, hiperkalcemija, hiperurikemija, hiperglikemija, podagra, hiponatremija; retai - hipomagnezemija, hiperkalemija;
• piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant polipus ir cistas); retai - naviko lizės sindromas;
• infekcinės ligos: kartais - nazofaringitas, sinusitas, pneumonija, paprastoji pūslelinė / pūslelinė, gripas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, poodinio audinio uždegimas, gastroenteritas, šlapimo takų infekcijos, sepsis; retai - mikozės;
• labirinto sutrikimai ir klausos organas: kartais - klausos praradimas, spengimas ausyse, galvos sukimasis;
• regos organas: dažnai - padidėjęs ašarojimas, neryškus matymas, sausų akių sindromas, vokų edema, konjunktyvitas, konjunktyvinės kraujavimas; kartais - akių skausmas, akių dirginimas, blefaritas, orbitos edema, tinklainės kraujosruvos, geltonosios dėmės edema, kraujosruvos akies skleroje; retai - regos nervo galvos edema, glaukoma, katarakta, stiklakūnio kraujavimas;
• dermatologinės reakcijos: labai dažnai - odos bėrimas, dermatitas, periorbitinė edema, egzema; dažnai - sausa oda, naktinis prakaitavimas, niežėjimas, veido patinimas, eritema, jautrumo šviesai reakcijos, egzema; kartais - hipopigmentacija / hiperpigmentacija odoje, mėlynės, mėlynės, nagų pažeidimai, padidėjęs prakaitavimas, hipotrichozė, ekchimozė, petechijos, dilgėlinė, pustulinis / bululinis bėrimas, eksfoliacinis dermatitas, folikulitas, purpura, psoriazė; retai - nagų spalvos pakitimas, ūmi karštinė neutrofilinė dermatozė (Sweeto sindromas), daugiaformė eritema, angioneurozinė edema, Stevenso-Johnsono sindromas, palmių ir padų eritrodizestezija, leukoklastinis vaskulitas, lichenoidinė keratozė, planinė kerpė, ūminė egzantema, pustulinėnežinomas dažnis - vaistų bėrimas su sisteminiais simptomais ir eozinofilija;
• kiti: labai dažnai - padidėjęs kūno svoris, padidėjęs nuovargis, skysčių susilaikymas ir edema; dažnai - drebulys, šaltkrėtis, karščiavimas, silpnumas, svorio kritimas, anasarca; kartais - bendras negalavimas, krūtinės skausmas, padidėjęs kreatinino kiekis ir laktato dehidrogenazės, šarminės fosfatazės ir kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujo serume; retai - padidėja amilazės aktyvumas kraujo plazmoje.

Perdozavimas

Buvo pavienių imatinibo perdozavimo atvejų. Vartojant vaistą 1200-1600 mg doze nuo 1 iki 10 dienų, buvo užfiksuotos šios nepageidaujamos reakcijos: sumažėjęs apetitas, pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas, veido patinimas, edema, galvos skausmas, padidėjęs nuovargis, raumenų mėšlungis, bėrimas., eritema, pancitopenija, trombocitopenija.

Vartojant 1800–3200 mg dozę, atsirado tokių sutrikimų kaip virškinimo trakto skausmas, silpnumas, padidėjęs bilirubino ir kreatino fosfokinazės aktyvumas kraujyje, mialgija.

Paskelbti duomenys apie šių nepageidaujamų reiškinių, vartojant vieną kartą vartojant 6400 mg imatinibą, išsivystymą: pykinimas, pilvo skausmas, vėmimas, veido edema, hipertermija, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas ir sumažėjęs neutrofilų skaičius.

Kai vaistas buvo vartojamas 8000-10000 mg dozėje, vieną kartą pastebėtas virškinimo trakto skausmas ir vėmimas. Vieną kartą vartojant Imatinib 400 mg dozę vyresniems kaip 3 metų vaikams, pastebėta anoreksija, vėmimas, viduriavimas, 980 mg dozė - viduriavimas ir leukocitų skaičiaus sumažėjimas.

Įtariant perdozavimą, stebima paciento būklė ir atliekamas tinkamas simptominis gydymas; nėra priešnuodžio.

Specialios instrukcijos

Gydymas imatinibu turėtų būti atliekamas tik prižiūrint gydytojui, turinčiam priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Reikia saugotis kontakto su oda ir akimis, taip pat vengti gautų vaisto miltelių įkvėpimo.

Vaikus vartojantiems vaikams reikia atidžiai kontroliuoti augimą dėl turimų duomenų apie jo vėlavimą gydymo metu.

Vartojant imatinibą, reikia reguliariai tikrinti kraujo tyrimą ir kepenų funkciją (šarminės fosfatazės, bilirubino, transaminazių). Tai ypač svarbu pacientams, turintiems funkcinių kepenų sutrikimų.

Terapijos metu pacientus, sergančius inkstų ir širdies ligomis, reikia ypač atidžiai stebėti.

Imatinibą vartojantiems pacientams patariama kontroliuoti savo kūno svorį, nes gydymo metu 1-2% atvejų pastebėtas didelis skysčių susilaikymas. Netikėtai greitai padidėjus svoriui, rekomenduojama atlikti tyrimą ir, jei reikia, nutraukti vaisto vartojimą ir (arba) vartoti diuretikus. Ši nepageidaujama reakcija greičiausiai pasireiškia senyviems pacientams, turintiems gretutinių širdies ir kraujagyslių ligų. Retais atvejais gresia sunkus skysčių susilaikymas (iki mirties).

Skiriant Imatinib, pacientams, kuriems buvo atlikta tiroidektomija, pakaitinės terapijos natrio levotiroksinu fone pastebėta hipotirozė. Todėl šios rizikos grupės pacientams būtina reguliariai nustatyti skydliaukę stimuliuojančio hormono lygį.

Pacientams, sergantiems širdies liga ir hipereozinofilijos sindromu, priėmimo pradžioje kardiogeninis šokas / kairiojo skilvelio nepakankamumas pasireiškė ypač retai. Atsiradusios komplikacijos buvo sulaikytos naudojant sisteminius gliukokortikosteroidus, priemones, skirtas kraujotakai palaikyti, taip pat laikinai atsisakius gydymo Imatinib.

Pacientams, sergantiems MDS / MPZ, yra didelis eozinofilų kiekis, rekomenduojama atlikti elektrokardiografinį tyrimą ir nustatyti kardiospecifinio troponino koncentraciją kraujo serume. Jei nustatoma anomalijų, gydymo pradžioje (1–2 savaites) kartu su imatinibu galima vartoti sisteminius gliukokortikosteroidus po 1–2 mg / kg dozę.

Kraujavimas, atsižvelgiant į naviko židinių vietą, buvo stebimas ir organuose, esančiuose pilvo ertmėje, ir kepenyse.

Atsižvelgiant į naviko lizės sindromo grėsmės padidėjimą, prieš vartojant vaistą, būtina ištaisyti kliniškai ryškią dehidrataciją ir padidėjusį šlapimo rūgšties kiekį.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Vartojant Imatinib Teva gali pasireikšti galvos svaigimas ir neryškus matymas. Todėl pacientai, vairuojantys transporto priemones ar kitus sudėtingus mechanizmus, gydymo metu turi būti ypač atsargūs. Jei šie pažeidimai įvyksta, reikia atsisakyti atlikti tokio pobūdžio veiklą, taip pat kitus potencialiai pavojingus darbus.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisingo amžiaus moterys gydymo imatinibu metu ir mažiausiai 3 mėnesius po jo pabaigos turi naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Šiuo metu nėra duomenų apie vaisto vartojimą nėštumo metu. Atliekant tyrimus su gyvūnais buvo nustatyta, kad agentas gali turėti toksišką poveikį reprodukcinei funkcijai, tačiau galima grėsmė vaisiui dar nėra nustatyta.

Imatinibas draudžiamas nėščioms moterims.

Vartojant vaistą žindymo laikotarpiu, reikia atsisakyti žindymo, nes imatinibas ir jo metabolitai išsiskiria į motinos pieną.

Vaikų vartojimas

Dėl duomenų, patvirtinančių imatinibo saugumą ir veiksmingumą, trūksta, jaunesniems nei 2 metų vaikams jo vartoti draudžiama. Priklausomai nuo gamintojo, kapsulės ir tabletės yra draudžiamos: vaikai su Ph + ALL - jaunesni nei 1 metų, vaikai su Ph + LML iki 2 metų, dėl visų kitų indikacijų - iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Kadangi vaistas pašalinamas daugiausia per žarnyną, inkstai neturi svarbaus vaidmens šalinant imatinibą ir jo metabolitus.

Pacientai, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems reikalinga sisteminė hemodializės procedūra, imatinibą turėtų vartoti atsargiai, pradedant nuo mažiausios veiksmingos dozės - 400 mg vieną kartą per parą. Esant vaistų netoleravimui, galima sumažinti pradinę dozę, o jei poveikis nepakankamas, ją padidinti.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Atsižvelgiant į tai, kad imatinibas metabolizuojamas kepenyse, esant lengviems, vidutinio sunkumo ar sunkiems jo funkcijos pažeidimams, vaisto reikia vartoti ne didesne kaip 400 mg paros doze. Jei atsiranda toksinių reakcijų požymių, dozę reikia mažinti. Pacientai, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, imatinibą turėtų vartoti labai atsargiai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams dozavimo režimo keisti nereikia.

Vaistų sąveika

• citochromo P450 izofermento CYP3A4 inhibitoriai: itrakonazolas, ketokonazolas, vorikonazolas, posakonazolas (priešgrybeliniai vaistai iš azolų grupės), sakvinaviras, ritonaviras, telapreviras, lopinaviras, nelfinaviras, indinaviras, boceprecyvirinas, izoliuoti antibiotikai - imatinibo koncentracija plazmoje gali padidėti dėl jo metabolizmo sulėtėjimo;
• CYP3A4 izofermento induktoriai: deksametazonas, rifampicinas, vaistai iš jonažolės, fenobarbitalis, okskarbazepinas, fosfenitoinas, karbamazepinas, fenitoinas, primidonas - dėl metabolizmo pagreitėjimo ir sumažėjusio kraujo plazmos lygio sumažėja imatinibo poveikis;
• simvastatinas - šios medžiagos AUC ir C _max padidėja atitinkamai 3,5 ir 2 kartus;
• siauro terapinio diapazono CYP3A4 izofermento substratai: ergotaminas, takrolimas, ciklosporinas, sirolimuzas, pimozidas, bortezomibas, fentanilas, chinidinas, terfenadinas, docetakselis - šiam deriniui reikia atsargumo;
• dihidropiridinas, triazolobenzodiazepinai, lėti kalcio kanalų blokatoriai, HMG-CoA reduktazės inhibitoriai (įskaitant statinus) - galima pastebėti šių medžiagų koncentracijos serume padidėjimą;
• varfarinas - pastebėtas protrombino laiko pailgėjimas (varfariną rekomenduojama pakeisti mažos molekulinės masės heparinais);
• kumarino dariniai - gydymo imatinibu pradžioje ir pabaigoje, taip pat keičiant jo dozę, reikia kontroliuoti protrombino laiką;
• chemoterapiniai vaistai (didelėmis dozėmis) - padidėja hiperbilirubinemijos grėsmė ir padidėja kepenų transaminazių kiekis (reikia stebėti kepenų funkciją); pacientams, sergantiems Ph + OJIJI, gali išsivystyti mielosupresija ir toksinis poveikis kepenims;
• levotiroksino natris (taikant pakaitinę terapiją pacientams, kuriems buvo atlikta tiroidektomija) - gali sumažėti jo koncentracija plazmoje;
• metoprololis - sumažėja jo metabolizmas, padidėja AUC ir C _max (režimo keisti nereikia);
• paracetamolis / acetaminofenas - galima išsivystyti ūminė kepenų nepakankamumo forma su vėlesne mirtimi;
• asparaginazė - yra kepenų pažeidimo galimybė.

Analogai

Imatinibo analogai yra Gleevec, Gistamel, Genfatinib, Glemikhib, Imagliv, Iglib, Imatinib medak, Imatib, Imatinib-Alvogen, Imatinib-Actavis, Imatinib Forsyth, Imatinib-Teva, Imatinib-Sigardis, Imatinibvek, Imatinop

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 arba 3 metai (priklauso nuo gamintojo).

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Imatinib

Imatinibo apžvalgų yra labai nedaug ir jos yra gana prieštaringos. Dauguma pacientų ir gydytojų savo teiginiuose apibūdina vaistą kaip pagrindinį vaistą lėtinei mieloidinei leukemijai gydyti. Tačiau dėl individualaus jautrumo kai kurie pacientai po gydymo Imatinib Teva nepagerėjo. Be to, priemonės trūkumai yra labai daug įvairaus sunkumo šalutinių poveikių.

Imatinibo kaina vaistinėse

Patikimų duomenų apie Imatinibo kainą nėra, nes vaistinėje šiuo metu vaisto nėra. Vaistinio preparato analogo „Gleevec“kaina gali būti maždaug 75 000 rublių. 120 kapsulių po 100 mg dozę.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!