Aneuploidija: Simptomai, Diagnozė, Gydymas, Tipai, Stadijos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Aneuploidija

Straipsnio turinys:

Priežastys ir rizikos veiksniai
Ligos formos
Simptomai
Diagnostika
Gydymas
Galimos komplikacijos ir pasekmės
Prognozė
Prevencija

Aneuploidija yra chromosomų rinkinio pokytis, kai jų skaičius ląstelėse neatitinka normos. Aneuploidija yra kolektyvinis terminas: ji sujungia ligas, kurias sukelia padidėjęs chromosomų skaičius, ir ligas, kurias sukelia jų skaičiaus sumažėjimas.

Normalų žmogaus genomą sudaro 46 chromosomos (23 poros): 22 poras vaizduoja autosomos (chromosomos, kurios yra vienodos vyrų ir moterų organizmams), 1 pora yra lytį lemiančios chromosomos. Taigi, jei lyties chromosomų porą vaizduoja XX derinys, lytis bus moteris, o jei XY - tai vyriška.

Autosomų su nepakankamu chromosomų skaičiumi aneuploidija, kaip taisyklė, sukelia embriono apsigimimus, nesuderinamus su gyvenimu, ir yra dažniausia savaiminių abortų (persileidimų) priežastis nėštumo pradžioje, formuojantis būsimo organizmo vidinei struktūrai.

Gyvybingi asmenys sugeba išsivystyti iš zigotos su padidėjusiu autosomų skaičiumi; gimus šiems vaikams diagnozuojamos daugybinės, ryškios raidos anomalijos.

Lytinių chromosomų aneuploidija paprastai sukelia mažiau kritinių pasekmių.

Aneuploidija - chromosomų rinkinio pokytis, kai jų skaičius ląstelėse neatitinka normos

Priežastys ir rizikos veiksniai

Ligos, kurias sukelia kiekybinis chromosomų rinkinio pokytis, atsiranda dėl nesėkmių chromosomų divergencijos metu mitozėje ar mejozėje. Šiuo atveju viena ar kelios chromosomų poros nėra skaidomos, o padalijus ląstelės branduolį, abu poros nariai nukreipiami į tą patį polių, dėl kurio susidaro sugedusi lytinė ląstelė (spermatozoidas ar kiaušialąstė) su nepakankamu ar per dideliu chromosomų skaičiumi.

Kai tokia ląstelė susilieja su įprasta gameta, turinčia standartinį chromosomų rinkinį, susidaro zigota su nelyginiu chromosomų skaičiumi: vietoj 2, vienoje iš porų yra 3 arba 1. Retais atvejais vienos iš chromosomų porų gali nebūti arba visiškai dubliuotis.

Remiantis statistika, chromosomų anomalijų dažnis gyviems gimusiems kūdikiams yra mažesnis nei 1 proc., Negimusiems gimusiems kūdikiams - apie 5 proc., Spontaniškai nutraukus ankstyvoje stadijoje - 50–70 proc. Aneuploidija sergančio kūdikio rizika yra apie 5%, net jei abu tėvai yra sveiki.

Kai kurioms moterims yra labiau linkę išsivystyti aneuploidiniai embrionai, kurie yra susiję su PLK4 geno defektu. Sveikiems vyrams nuo 1 iki 4% spermatozoidų yra aneuploidinis chromosomų rinkinys.

Rizikos veiksniai:

motinos amžius yra vyresnis nei 35 metų (po 45 metų kas 5 nėštumas baigiasi gimus vaikui, turinčiam chromosomų ligą);
buvęs patologinis nėštumas ir daugybė savaiminių abortų (ypač ankstyvosiose stadijose);
apsunkinta šeimos istorija (diagnozuota genetinė patologija);
draudžiamų medžiagų naudojimas;
piktnaudžiavimas tabaku, alkoholiu;
toksinių medžiagų (akridino dažiklių, alkilinimo medžiagų, organinių tirpiklių, pesticidų, naftos produktų, benzeno, biopolimerų ir kt.) poveikis;
jonizuojančiosios spinduliuotės poveikis;
nepalankios aplinkos sąlygos;
farmakoterapija tam tikrais vaistais (citostatikais, gyvsidabrio vaistais, imunosupresantais, kai kuriais alkaloidais);
perduotos virusinės infekcijos (tymai, raudonukė, gripas).

Ligos formos

Atsižvelgiant į dalyvaujančių chromosomų ypatybes, aneuploidija gali būti:

autosominis;
seksualinis.

Pagal dalyvaujančių chromosomų skaičių išskiriamos šios aneuploidijos formos:

nullizomija (1 poros chromosomų nebuvimas - 22);
monosomija (nėra poros chromosomų 1 - trūksta chromosomos);
trisomija (3 chromosomų pora vietoj 2 yra papildoma chromosoma);
tetrasomija (pora, susidedanti iš 4 chromosomų vietoj 2 - 2 papildomų chromosomų);
pentasomija (pora, susidedanti iš 5 chromosomų vietoj 2 - 3 papildomų chromosomų).

Išsaugoto kiekybinio rinkinio atveju kartais kalbama apie dalinę monosomiją, jei vienoje iš chromosomų yra didelė žala, prarandant didžiąją jos dalį.

Nullizomija nesuderinama su gyvenimu.

Autosominė monosomija nesuderinama su gyvenimu. Gyvybingi vaikai, turintys daugybinių raidos anomalijų, gimsta itin retai, jie miršta per pirmąsias gyvenimo dienas. Y lyties chromosomos monosomija taip pat nesuderinama su gyvu gimimu. Dažniausia lyties X chromosomos monosomija yra Shereshevsky-Turnerio sindromas.

Trisomija yra labiausiai paplitusi aneuploidijos forma. Dažniausiai pažeidžiama 16-oji autosomų pora (maždaug 1% visų nėštumų), embrionas šiuo atveju nėra perspektyvus, miršta per pirmąjį gimdos vystymosi trimestrą. Vaikas, gimęs su 21-osios chromosomų poros patologija, yra perspektyvus; ši būklė vadinama Dauno sindromu.

Aneuploidija pagal lytines chromosomas

Kitoms (rečiau pasitaikančioms) autosominėms trisomijoms būdingi daugybiniai vystymosi defektai, įskaitant sunkią oligofreniją; mes kalbame apie 18-os poros trisomiją arba Edwardso sindromą (60% vaikų miršta iki 3 mėnesių amžiaus, tik 5-10% išgyvena iki 1 metų) ir 13-os poros trisomiją arba Patau sindromą (95% vaikų miršta pirmaisiais gyvenimo metais).

Tetra- ir pentasomija yra itin reti, vidutiniškai 1:18 000-1: 100 000. Nėštumas su šiomis embriono vystymosi anomalijomis ankstyvosiose stadijose savaime nutrūksta, gyvas gimdymas beveik neįmanomas.

Simptomai

Shereshevsky-Turnerio sindromas (moterų X chromosomos monosomija), pasireiškimo dažnis yra 1: 5000, pasireiškia taip:

žemas ūgis (140-145 cm), fizinio išsivystymo atsilikimas;
neharmoningas kūno sudėjimas;
sutrumpintas masyvus kaklas;
plati krūtinė su išsivysčiusiais raumenimis;
keli apgamai, apgamai, nepakitusios odos fone;
„Gotikinis dangus“;
pterygoidinės odos raukšlės kakle;
įvairios kaulų ir sąnarių deformacijos (rankų, alkūnių ir klubų sąnarių, stuburo, dantų augimo anomalijos);
anatominis ir histologinis lytinių organų nepakankamas išsivystymas ir jų hipofunkcija;
arterinė hipertenzija ir širdies defektai (30% atvejų);
nedidelis akies voko nusileidimas, žvairumas, „trečiojo amžiaus“buvimas, regos sutrikimas;
ausų struktūros anomalijos, nedidelis klausos sutrikimas;
išsaugojimas ar nežymus intelekto sumažėjimas, vyrauja psichinis infantilizmas su euforinėmis apraiškomis.

Dauno sindromui (ligai) arba 21-osios chromosomų poros trisomijai (vidutiniškai - 1 atvejis 700–1000 gimimų) būdinga:

„Plokščias“veidas, nuožulni galvos dalis, kaukolės anomalija (trumpalaikis galvos svaigimas);
odos raukšlė kaklo gale, masyvi, trumpa kakla;
„trečiojo amžiaus“buvimas;
sumažėjęs raumenų tonusas;
trumpos galūnės;
rankų bruožai (trumpi pirštai, lenkti maži pirštai, linijų nebuvimas ant delnų - viena skersinė, vadinamoji beždžionė, klostė);
nuolat atvira burna;
„Gotikinis dangus“;
suplotas nosies tiltelis, trumpa nosis;
vidaus organų apsigimimai (širdies ydos, regos organai, virškinimo traktas, nervų sistema);
sumažėjęs įvairaus laipsnio intelektas.

Pagrindiniai Dauno sindromo požymiai

Kleinfelterio sindromas (vyrų X lyties chromosomos trisomija) pasireiškia gana dažnai, vidutiniškai 1: 500-1: 700, diagnozuojamas prasidėjus brendimui. Tokių pacientų kognityviniai sutrikimai nėra arba yra lengvi (pagal įvairius šaltinius, 25-50% atvejų). Pagrindiniai simptomai yra:

didelis augimas (apie 180 cm);
neproporcingai ilgos galūnės;
aukštas liemuo;
silpnas, eunuchoidinis kūno sudėjimas su plačiais klubais ir siaurais pečiais;
negausūs plaukai ant kūno ir veido;
moteriški kūno riebalai;
nenormaliai mažas lytinių organų dydis;
galimas abipusis neskausmingas krūties padidėjimas;
nevaisingumas.

Diagnostika

Pagrindinis chromosomų aberacijų diagnozavimo būdas yra kariotipavimas, tai yra chromosomų rinkinio tyrimas.

Prenatalinės vaisiaus chromosomų anomalijos diagnozės atveju naudojami keli metodai:

Ultragarso diagnostika;
biocheminis motinos kraujo tyrimas, siekiant nustatyti specifinius žymenis (chorioninį gonadotropiną (hCG), placentos baltymą (PAPP-A), alfa-fetoproteiną, laisvąjį estriolį);
neinvazinis motinos kraujo prenatalinis DNR tyrimas;
vaisiaus ląstelių kariotipo analizė (citogenetinė analizė);
chromosomų mikrogrupės analizė (CMA).

Vaisiaus ląstelių kariotipai ir CMA yra invaziniai metodai; kitaip tariant, jie reiškia instrumentinį įsiskverbimą į nėščios gimdos ertmę, siekiant surinkti biologinę medžiagą, ir yra naudojami tik esant nepalankiai genetinei istorijai ar netiesioginiams chromosomų anomalijų požymiams, gautiems naudojant neinvazinius metodus.

Chromosomų rinkinio tyrimas arba kardiotipavimas yra pagrindinis aneuploidijos diagnozavimo metodas

Prenatalinė diagnozė nėštumo metu atliekama du kartus: pirmasis patikrinimas atliekamas 10–14, antrasis - 16–20 nėštumo savaitę.

Gydymas

Farmakoterapinė chromosomų anomalijų korekcija dabartiniame medicinos vystymosi etape yra neįmanoma.

Pacientams, turintiems chromosomų sutrikimų, rekomenduojama:

simptominė terapija gretutinėms ligoms ir pagrindinės ligos komplikacijoms gydyti;
pakaitinė hormonų terapija;
chirurginis kosmetikos trūkumų ir defektų, neigiamai veikiančių gyvenimo kokybę, korekcija.

Galimos komplikacijos ir pasekmės

Aneuploidijų komplikacijos yra intensyviai progresuojančios apsigimimai:

arterinė hipertenzija;
širdies ydos;
Alzheimerio liga;
epizodas;
piktybinės kraujo ligos;
imunodeficito būsenos;
ūminis inkstų nepakankamumas;
katarakta;
skydliaukės liga;
diabetas;
osteoporozė; ir kt.

Prognozė

Šereshevsky-Turnerio sindromu sergančių pacientų prognozė yra labai palanki, jei nėra neįgalių sistemų ir organų apsigimimų. Pakaitinė hormonų terapija gali žymiai pagerinti gyvenimo kokybę.

Pacientų, sergančių trisomija 21 (Dauno sindromas), prognozė yra gana gera: vidutinė gyvenimo trukmė, teikiant visišką medicininę paramą, yra 45-50 metų. Vykdydami visapusišką tobulėjimą ir kvalifikuotą priežiūrą, vaikai gerai bendrauja, ribotai įsisavina mokyklos programą. Aprašomi žmonės, turintys šią patologiją ir gaunantys universitetinį išsilavinimą.

Klinefelterio sindromu sergančių pacientų prognozė yra gera.

Prevencija

Prevencijos tikslais naudojami:

medicininės ir genetinės konsultacijos rizikos grupių poroms (vyresnėms nei 35 metų, turinčioms sunkumų) nėštumo planavimo etape;
ankstyva prenatalinė neinvazinė diagnozė, leidžianti užkirsti kelią rimtų apsigimimų turinčio vaiko gimimui;
neigiamų rizikos veiksnių įtakos mažinimas.

„YouTube“vaizdo įrašas, susijęs su straipsniu:

Olesya Smolnyakova Terapija, klinikinė farmakologija ir farmakoterapija Apie autorių

Išsilavinimas: aukštasis, 2004 m. (GOU VPO „Kursko valstybinis medicinos universitetas“), specialybė „Bendroji medicina“, kvalifikacija „Daktaras“. 2008–2012 m - KSMU Klinikinės farmakologijos katedros aspirantas, medicinos mokslų kandidatas (2013 m. Specialybė „Farmakologija, klinikinė farmakologija“). 2014–2015 m - profesinis perkvalifikavimas, specialybė „Vadyba švietime“, FSBEI HPE „KSU“.

Informacija yra apibendrinta ir teikiama tik informaciniais tikslais. Pasirodžius pirmiesiems ligos požymiams, kreipkitės į gydytoją. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!