Entekaviras - Tablečių Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Entekaviras

Entekaviras: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: entekaviras

ATX kodas: J05AF10

Veiklioji medžiaga: entekaviras (entekaviras)

Gamintojas: Pharmstandard-Tomskkhimfarm OJSC (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 11 28

Kainos vaistinėse: nuo 2810 rublių.

Pirkite

Entekaviras yra antivirusinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - tabletės: apvalios, abipus išgaubtos, baltos / beveik baltos (po 0,5 mg) arba rausvos (1 mg) spalvos; skerspjūvyje parodyta beveik balta / balta šerdis (10 vnt. lizdinėse plokštelėse, 3 pakuotės kartoninėje dėžutėje ir Entecavir vartojimo instrukcijos).

1 tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: entekaviro monohidratas - 0,5 arba 1 mg (kalbant apie entekavirą);
• pagalbiniai komponentai: B tipo krospovidonas, povidonas K-30, mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, laktozės monohidratas;
• plėvelės apvalkalo sudėtis: 0,5 mg tabletės - makrogolis, talkas, polivinilo alkoholis, titano dioksidas; 1 mg tabletės - makrogolis, talkas, polivinilo alkoholis, titano dioksidas, geležies dažų raudonasis oksidas (E 172), geležies dažų geltonasis oksidas (E 172), geležies dažiklis juodasis oksidas (E 172).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji vaisto medžiaga yra entekaviras, guanozino nukleozido analogas, kuris turi ryškų ir selektyvų poveikį prieš HBV polimerazę (hepatito B viruso polimerazę). Medžiaga patiria fosforilinimo procesą, dėl kurio susidaro aktyvus trifosfatas (TF), kurio viduląstelinis pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 12 valandų. TF tarpląstelinė koncentracija tiesiogiai susijusi su tarpląsteline entekaviro koncentracija, o pasiekus pradinį plokščiakalnio lygį, vaistas nesikaupia.

Konkuruodamas su natūraliu substratu (deoksiguanozinas-TF), entekaviras-TF slopina visus tris virusinės polimerazės funkcinius aktyvumus: 1 - HBV polimerazės pradmenis, 2 - atvirkštinę neigiamos grandinės transkripciją iš pregenominės pasiuntinio ribonukleino rūgšties (mRNR), 3 - teigiamos HBV DNR grandinės sintezę. …

Entekaviras-TF silpnai slopina ląstelių DNR polimerazes α-, β-, δ-, slopinimo konstanta Ki 18–40 μM. Esant didelėms medžiagos koncentracijoms, nepastebėta jokių nepageidaujamų reakcijų, susijusių su γ-polimeraze ir DNR sinteze HepG2 ląstelių mitochondrijose.

Antivirusinis entekaviro aktyvumas HBV DNR sintezei buvo įvertintas laukinio tipo HBV HepG2 ląstelėse. Šio narkotiko koncentracija, reikalinga slopinti 50% virusų (EB ₅₀) buvo 0,004 pM. Mediana EB ₅₀ entekaviro prieš lamivudino-atsparių HBV (rtL180M ir rtM204V) buvo 0,026 įiM (pM 0,010-0,059).

Laboratorinių ir klinikinių ŽIV-1 izoliatų grupėje atlikus entekaviro antivirusinio aktyvumo analizę nustatyta, kad EC ₅₀ diapazonas yra nuo 0,026 iki> 10 μM.

Tiriant entekaviro derinius su nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais (NRTI) lamivudinu, abakaviru, zidovudinu, stavudinu arba didanozinu ir NRTI tenofoviru, atlikus ląstelių kultūras, antagonistinio poveikio vaisto antivirusiniam aktyvumui prieš HBV nerasta.

Tiriant antivirusinį entekaviro poveikį prieš ŽIV (žmogaus imunodeficito virusą) su tais pačiais šešiais NRTI, antagonistinis poveikis taip pat nebuvo nustatytas.

Palyginti su laukinio tipo HBV, lamivudinui atsparios padermės su rtM204V ir rtL180M mutacijomis atvirkštinėje transkriptazėje yra 8 kartus mažiau jautrios entekavirui. RtT 184, rtS202 ir rtM250 mutacijos, atsakingos už atsparumą entekavirui, jautrumo jam reikšmingai neveikia, jei nėra mutacijų, sukeliančių atsparumą lamivudinui.

Farmakokinetika

Sveikiems savanoriams, išgėrus vaisto, vaistas greitai absorbuojamas. Didžiausia koncentracija plazmoje (Cmax) pasiekiama per 0,5–1,5 valandos.

Vartojant pakartotinai 0,1–1 mg dozes, pastebėtas proporcingas Cmax ir AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive) padidėjimas. Css (pusiausvyros koncentracija) pasiekiamas per 6–10 dienų, kai Entecavir Accord vartojamas 1 kartą per parą, tuo tarpu koncentracija plazmoje padidėja maždaug 2 kartus. Esant pusiausvyros būsenai, kai vaisto vartojama 0,5 mg doze, didžiausia ir mažiausia koncentracijos yra atitinkamai 4,2 ir 0,3 ng / ml; 1 mg dozei šie rodikliai yra 8,2 ir 0,5 ng / ml. Vartojant riebų maistą, šiek tiek vėluojama absorbcija (1–1,5 val., Palyginti su 0,75 val. Tuo atveju, kai vaistas vartojamas tuščiu skrandžiu), AUC sumažėja 18–20 proc., O Cmax - 44–46 proc.

Apskaičiuotas entekaviro pasiskirstymo tūris tyrimų metu viršijo bendrą vandens kiekį organizme. Šie duomenys rodo gerą medžiagos prasiskverbimą į audinius. In vitro ryšys su kraujo plazmos baltymais yra apie 13%.

Entekaviras nėra CYP450 fermentų induktorius, inhibitorius ar substratas. Įvedus pažymėtą ¹⁴ C-entekavirą, acetilintų ir oksiduotų metabolitų neaptinkama, II fazės metabolitai (sulfatai ir gliukuronidai) nustatomi nedideliais kiekiais.

Pasiekus Cmax, entekaviro koncentracija plazmoje sumažėja biksponentiškai, T _1/2 yra 128–149 valandos.

Vartojant vieną vaisto dozę vieną kartą per parą, entekaviras kaupiasi (koncentracija padidėja 2 kartus), veiksmingasis T _1/2 šiuo atveju pasiekia 24 valandas.

Medžiaga daugiausia išsiskiria per inkstus. Pusiausvyros būsenoje 62–73% nepakitusio entekaviro nustatomas šlapime. Inkstų klirensas nepriklauso nuo dozės, svyruoja 360–471 ml / min. Ribose, o tai rodo vaisto kanalėlių sekreciją ir glomerulų filtraciją.

Vartojimo indikacijos

Entekaviras vartojamas suaugusiųjų lėtiniam hepatitui B gydyti kartu su šiais veiksniais:

• dekompensuotas kepenų pažeidimas;
• kompensuojamas kepenų pažeidimas ir viruso replikacija, histologiniai kepenų uždegimo požymiai, padidėjęs serumo transaminazių [alanino aminotransferazės (ALT) ar aspartato aminotransferazės (ACT)] ir (arba) fibrozės aktyvumas.

Kontraindikacijos

• paveldimas laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
• amžius iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Jei inkstų funkcija sutrikusi, entekaviras skiriamas atsargiai.

Entekaviras, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Entekaviro tabletes reikia vartoti per burną, nevalgius (intervalas tarp vaisto dozių ir maisto turi būti mažiausiai 2 valandos).

Esant kompensuotam kepenų pažeidimui, entekaviro dozė yra 0,5 mg vieną kartą per parą.

Atsparumo lamivudinui atveju (t. Y. Esant anamneziniams hepatito B viruso virusemijos požymiams, kurie tęsiasi vartojant lamivudiną, taip pat patvirtinus atsparumą lamivudinui), rekomenduojama dozė yra 1 mg vieną kartą per parą.

Esant nekompensuotam kepenų pažeidimui, 1 mg skiriamas kartą per parą.

Entekaviro skyrimas pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu

Sumažėjus kreatinino klirensui (CC), entekaviro klirensas mažėja, todėl reikia koreguoti vaisto dozę, įskaitant atliekant hemodializę ir ilgalaikę ambulatorinę peritoninę dializę.

Rekomenduojamos dozavimo schemos, atsižvelgiant į kreatinino klirensą, pacientams, anksčiau negavusiems nukleozidų preparatų, taip pat atspariems lamivudinui ar pacientams, turintiems dekompensuotą kepenų pažeidimą:

• CC ≥ 50 ml / min.: 0,5 mg vieną kartą per parą; 1 mg vieną kartą per parą;
• CC 30–49 ml / min.: 0,5 mg 1 kartą per 2 dienas; 1 mg kartą per 2 dienas;
• CC 10–29 ml / min.: 0,5 mg 1 kartą per 3 dienas; 1 mg kartą per 3 dienas;
• hemodializė * arba ambulatorinė peritoninė dializė: 0,5 mg kas 5–7 dienas; 1 mg kas 5-7 dienas.

* Entekaviras vartojamas po hemodializės seanso.

Šalutiniai poveikiai

• iš imuninės sistemos pusės: retai (nuo ≥ 1/10000 iki <1/1000) - anafilaktoidinė reakcija;
• odos ir poodinio audinio dalis: retai (nuo ≥ 1/1000 iki <1/100) - bėrimas, alopecija;
• iš virškinimo sistemos: dažnai (nuo ≥ 1/100 iki <1/10) - viduriavimas, pykinimas, vėmimas, dispepsija;
• iš kepenų: dažnai - padidėjęs transaminazių aktyvumas;
• bendri sutrikimai: dažnai - silpnumas;
• psichikos sutrikimai: dažnai - nemiga;
• iš centrinės nervų sistemos: dažnai - mieguistumas, galvos skausmas, galvos svaigimas;
• medžiagų apykaitos sutrikimai: pieno rūgšties acidozė (pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas, staigus svorio kritimas, greitas kvėpavimas, dusulys, bendras nuovargis, raumenų silpnumas), dažnai susijęs su nekompensuotu kepenų pažeidimu, kitomis sunkiomis ligomis arba kartu vartojamais bet kokiais vaistais. lėšų.

Be to, pacientams, turintiems dekompensuotą kepenų pažeidimą, galimi šie sutrikimai: dažnai - trombocitų koncentracija mažesnė nei 50 000 / mm ³, albumino koncentracija mažesnė nei 2,5 g / dl, ALT aktyvumo ir bilirubino koncentracijos padidėjimas daugiau nei 2 kartus, palyginti su viršutine riba. normos, lipazės aktyvumo padidėjimas daugiau nei 3 kartus, palyginti su norma, sumažėja bikarbonato koncentracija kraujyje; retai - inkstų nepakankamumas.

Ilgai gydant (iki 96 savaičių), entekaviro saugumo pobūdis nepasikeitė.

Perdozavimas

Yra pavienių pranešimų apie perdozavimo atvejus. Sveikiems savanoriams, kurie 14 dienų vartojo iki 40 mg vieną kartą arba iki 20 mg per parą, nenumatyto šalutinio poveikio nebuvo.

Perdozavus reikia atidžiai stebėti paciento būklę, prireikus reikalinga standartinė palaikomoji terapija.

Specialios instrukcijos

Gydytojas turėtų įspėti pacientus, kad vartojant entekavirą nemažėja hepatito B perdavimo rizika, todėl reikia imtis atitinkamų atsargumo priemonių.

Kiekvienoje 0,5 mg entekaviro tabletėje yra 69,97 mg laktozės monohidrato, 1 mg - 139,94 mg.

Pieno rūgšties acidozė ir sunki hepatomegalija su steatoze

Nukleozidų analogai gali sukelti pieno rūgšties acidozę, susijusią su steatoze ir sunkia hepatomegalija, kartais sukeliančią paciento mirtį. Gydant vaistą, reikia atsižvelgti į šią riziką. Simptomai, kurie gali rodyti pieno rūgšties acidozės vystymąsi: raumenų silpnumas, bendras nuovargis, greitas kvėpavimas, dusulys, staigus svorio kritimas, pilvo skausmas, pykinimas, vėmimas. Sunkiais atvejais kartu gali padidėti laktato koncentracija serume, išsivystyti pankreatitas, kepenų nepakankamumas / kepenų steatozė ir inkstų nepakankamumas. Papildomi rizikos veiksniai: hepatomegalija, ilgalaikis nukleozidų analogų vartojimas, nutukimas, moterų lytis.

Terapiją vaistu reikia skubiai nutraukti, jei greitai padidėja aminotransferazių kiekis, išsivysto progresuojanti hepatomegalija, atsiranda aukščiau aprašytų pieno rūgšties acidozės simptomų.

Nustačius diferencinę padidėjusio aminotransferazių kiekio diagnozę, atsižvelgiant į gydymą entekaviru arba dėl galimo pieno rūgšties acidozės išsivystymo, gydytojas turėtų užtikrinti, kad ALT padidėjimas būtų susijęs su kitų laboratorinių lėtinio hepatito B viruso aktyvumo pagerėjimu.

Atsižvelgiant į pirmiau pateiktą informaciją, entekavirą reikia vartoti atsargiai sergant hepatitu, hepatomegalija ir kitais žinomais kepenų ligos rizikos veiksniais. Gydymo laikotarpiu reikia atidžiau stebėti paciento būklę.

Dekompensuotas kepenų pažeidimas

Sergant dekompensuota kepenų liga (C klasės pagal Child-Pugh klasę) yra didelė rimtų kepenų šalutinių reiškinių rizika, nesvarbu, ar naudojamas entekaviras. Tačiau tokiems pacientams yra pavojus susirgti pieno rūgšties acidoze ir hepatorenaliniu sindromu.

Šiuo atžvilgiu reikia atidžiai stebėti paciento būklę, kad atsirastų sutrikusios inkstų funkcijos klinikiniai požymiai ir išsivystytų pieno rūgšties acidozė. Rekomenduojama atlikti atitinkamus laboratorinius tyrimus, įskaitant kreatinino koncentracijos kraujo serume nustatymą, pieno rūgšties koncentraciją kraujyje ir kepenų fermentų aktyvumą.

Hepatito paūmėjimas

Pasibaigus antivirusinei terapijai, galimas hepatito paūmėjimas. Apskritai papildomo gydymo nereikia, tačiau reikia atsižvelgti į sunkių paūmėjimų, įskaitant mirtį, riziką. Priežastinis ryšys su entekaviro vartojimo nutraukimu nenustatytas.

Sergant kompensuojama kepenų liga, ALT aktyvumas gali padidėti. Dekompensavus yra didelė hepatito paūmėjimo rizika.

Pacientams būtina nutraukti kepenų funkciją mažiausiai 6 mėnesius po antivirusinio gydymo nutraukimo. Jei reikia, gydymą reikia atnaujinti.

Būklės po kepenų transplantacijos

Pacientams po kepenų transplantacijos entekaviro veiksmingumas ir saugumas nebuvo nustatytas. Tokiems pacientams prieš skiriant entekavirą ir jo metu reikia atidžiai stebėti inkstų funkciją. Toks stebėjimas ypač svarbus tuo atveju, kai kartu vartojami imunosupresiniai vaistai (pvz., Takrolimuzas ar ciklosporinas), kurie gali turėti įtakos inkstų funkcijai.

Atsparumas lamivudinui

Pacientams, kuriems yra hepatito B viruso atsparumo lamivudinui mutacijos, yra didesnė rizika išsivystyti entekavirui. Dėl šios priežasties reikia dažnai stebėti viruso apkrovą atsparumo lamivudinui srityje ir prireikus atlikti atitinkamus atsparumo mutacijų nustatymo tyrimus. Pacientams, turintiems neoptimalų virusologinį atsaką, po 24 savaičių vartojimo Entecavir galima pakeisti terapinį režimą.

Pacientams, kuriems gydymo pradžioje yra atsparumas lamivudinui, manoma, kad geriau skirti entekavirą kartu su kitu antivirusiniu vaistu, kuriam kryžminio atsparumo nėra.

Kombinuota hepatito B / hepatito C / hepatito D infekcija

Nėra informacijos apie vaisto vartojimo efektyvumą šios kategorijos pacientams.

Kombinuota hepatito B / ŽIV infekcija

Pacientams, sergantiems ŽIV koinfekcija ir negavusiems antiretrovirusinio gydymo, yra didesnė atsparių ŽIV atmainų atsiradimo rizika.

Entekaviro veiksmingumas nebuvo tirtas. Tokiais atvejais nerekomenduojama vartoti šio antivirusinio vaisto.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Specialūs tyrimai apie entekaviro poveikį žmogaus psichomotorui ir fiziniams gebėjimams nebuvo atlikti.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kontroliuojami tyrimai dėl entekaviro vartojimo nėščioms moterims nebuvo atlikti. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad didelėmis dozėmis vaistas turi toksinį poveikį reprodukcinei funkcijai. Nėštumo metu entekavirą galima vartoti tik tuo atveju, jei yra akivaizdi nauda, susijusi su rizika.

Klinikinių duomenų apie medžiagos prasiskverbimą į motinos pieną nėra, išsiskyrimas pastebėtas tyrimų metu. Šiuo atžvilgiu neturėtumėte žindyti gydymo metu, įskaitant tam, kad išvengtumėte HBV perdavimo po gimdymo.

Vaisingo amžiaus moterims gydymo metu patariama naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Vaikų vartojimas

Entekaviras nėra vartojamas jaunesniems nei 18 metų pacientams gydyti.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant inkstų nepakankamumui, reikia mažinti entekaviro dozę, atsižvelgiant į kreatinino klirensą. Gydymas atliekamas kontroliuojant virusologinį atsaką.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant kepenų nepakankamumui, vaisto dozė nėra koreguojama.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Senyviems pacientams koreguoti entekaviro dozės nereikia.

Vaistų sąveika

Nebuvo reikšmingos sąveikos su vaistiniais preparatais, vartojant adefovirą, lamivudiną, tenofovirą kartu su entekaviru.

Kartu su vaistais, mažinančiais inkstų funkciją arba konkuruojančiais kanalėlių sekrecijos lygiu, galima padidinti entekaviro koncentraciją serume ar šiuose vaistuose.

Entekaviro reakcijos su kitais vaistais, turinčiais įtakos inkstų funkcijai arba išskiriamiems per inkstus, netirtas. Todėl vartojant tokius derinius pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas.

Analogai

Entekaviro analogai yra Baraklud, Elgravir, Entecavir Sandoz ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti originalioje pakuotėje, temperatūroje iki 25 ° C, vaikams nepasiekiamoje vietoje, apsaugotoje nuo šviesos.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie entekavirą

Atsiliepimai apie entekavirą yra teigiami: pacientai pažymi didelį antivirusinio agento veiksmingumą sergant hepatitu B ir gerą jo toleravimą. Kai kuriose ataskaitose nurodomas šalutinio poveikio vystymasis.

Entekaviro kaina vaistinėse

Entekaviro kaina šiuo metu nežinoma.

Apytikslė populiaraus analogo „Baraklyud“kaina už 30 tablečių vienoje pakuotėje yra: 0,5 mg tabletės - 7066 rubliai, 1 mg tabletės - 10 069 rubliai.

Entekaviras: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Entecavir Sandoz 0,5 mg plėvele dengtos tabletės 30 vnt. 2810 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Entecavir Sandoz“skirtukas. viršelis p / o 0,5 mg Nr. 30 3856 RUB Pirkite

Entekaviro štada tabletės 0,5 mg 30 vnt 5360 RUB Pirkite

Entecavir Sandoz 1 mg plėvele dengtos tabletės 30 vnt. 6159 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Entecavir Stada tabletės po 1mg 30vnt 7584 RUB Pirkite

Entecavir Sandoz tabletės p.o. 1,0mg 30 vnt. 8617 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!