Synagis - Instrukcijos, Taikymas Neišnešiotiems Kūdikiams, Kaina, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Sinagis

„Synagis“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas vaikystėje
10. 10. Vaistų sąveika
11. 11. Analogai
12. 12. Laikymo sąlygos
13. 13. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
14. 14. Apžvalgos
15. 15. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Sinagis

ATX kodas: J06BB16

Veiklioji medžiaga: palivizumabas (palivizumabas)

Gamintojas: Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH und Co. KG („Boehringer Ingelheim Pharma, GmbH & Co. KG“) (Vokietija); „Pharmstandard-UfaVITA OJSC“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 12 25

Sinagis yra vaistas, vartojamas mažiems vaikams, turintiems didelę riziką susirgti RSV liga, užkirsti kelią apatinių kvėpavimo takų infekcijoms, kurias sukelia respiracinis sincitinis virusas (RSV).

Išleidimo forma ir kompozicija

Synagis gaminamas šiomis dozavimo formomis:

• liofilizatas, skirtas paruošti tirpalą į raumenis (i / m): homogeniškas, baltas arba beveik baltas (50 arba 100 mg atitinkamai 4 arba 10 ml talpos buteliuke, uždarytas kamščiu, susuktas į dangtelį su aliuminio dangteliu; plastikiniame inde, 1 butelis., kartoninėje dėžutėje 1 plastikinė tara);
• tirpalas injekcijoms į raumenis: bespalvis arba šiek tiek gelsvas, skaidrus arba šiek tiek opalinis skystis, kuriame 2R buteliuke, pagamintame iš bespalvio skaidraus stiklo, su žiediniu iškyšuliu / žiediniu grioveliu, gali būti mažų permatomų dalelių [po 0,5 arba 1 ml (vardinis tūris)]. ant vidinio kaklo paviršiaus, uždarytas kamščiu ir užspaudžiamas aliuminio dangteliu su polipropileno dangteliu; 1 butelis plastikiniame inde, 1 plastikinis indas kartoninėje dėžutėje].

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra „Synagis“naudojimo instrukcijos.

1 buteliuke su liofilizatu yra:

• veiklioji medžiaga: palivizumabas - 50 arba 100 mg *;
• papildomi komponentai: histidinas, glicinas, manitolis.

1 ml tirpalo yra:

• veiklioji medžiaga: palivizumabas - 100 mg **;
• papildomi komponentai: histidinas, glicinas, injekcinis vanduo.

Pastabos

* Buteliuke yra per didelis palivizumabo kiekis (73 ir 122 mg, atitinkamai 50 ir 100 mg), siekiant užtikrinti, kad būtų išgauta visa veikliosios medžiagos dozė.

** buteliuke yra agento perteklius, kad švirkšte būtų užtikrinta tinkama 50 arba 100 mg dozė; tirpalo tūris yra 0,7 ± 0,1 ml (tūris 0,5 ml) arba 1,2 ml ± 0,1 ml (tūris 1 ml).

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Palivizumabas yra humanizuotas IgG _1K klasės monokloninis antikūnas (MCA), kuris sąveikauja su RSV sulietojo baltymo antigeno (baltymas F) epitopu A (makromolekulės dalimi). Palivizumabo molekulę sudaro 95% žmogaus ir 5% pelės aminorūgščių sekos. Palivizumabas turi ryškų neutralizuojantį ir slopinantį RSV A ir RSV potipių sintezės baltymus.

Medvilninių žiurkių kraujyje palivizumabo kiekis plazmoje buvo apie 30 μg / ml, todėl RSV replikacijos intensyvumas sumažėjo apie 99%.

Pasipriešinimas

Veiklioji medžiaga sąveikauja su labai išsaugota brandaus RSV F baltymo tarpląstelinio domeno dalimi (A antigeno sritis arba II antigeninis regionas), apimančia 262–275 aminorūgštis. Visų RSV mutacijų, sukeliančių atsparumą palivizumabui, skiriamasis bruožas buvo aminorūgščių pakeitimas šiame baltymo F regione. FP baltyme esančių nepolimorfinių ar polimorfinių aminorūgščių pakaitalų atveju, išskyrus antigeninį regioną A., RSV atsparumas ryšiui su vaistais nebuvo užfiksuotas. Iš 126 RSV izoliatų, atrinktų iš pacientų, kurie nereagavo į vaistų profilaktiką, bent viena iš aminorūgščių buvo rasta 8 pakitimų, susijusių su atsparumu palivizumabui (K272E / Q, S275F / L arba N262D), bendras šių mutacijų dažnis buvo 6,3%.

Remiantis klinikinių duomenų analize, nebuvo įmanoma nustatyti ryšio tarp aminorūgščių pakaitalų A vietoje ir RSV infekcijos sunkumo vaikams, kurie profilaktikai vartojo palivizumabą ir kuriems atsirado apatinių kvėpavimo takų RSV infekcija. Analizuojant 254 klinikinius RSV izoliatus asmenims, anksčiau negavusiems palivizumabo, buvo 2 mutacijų, susijusių su atsparumu vaistams, atvejai. Taigi mutacijų, kurias sukelia atsparumas veikliajai medžiagai, dažnis buvo 0,79%.

Imunogeniškumas

Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad pradinio gydymo vaistu metu 1% atvejų susidarė palivizumabui būdingi antikūnai, pasižymintys mažu titru. Per pakartotinį terapijos kursą 55 iš 56 vaikų antikūnų neaptiko, įskaitant du jų aptikimo atvejus pradinio kurso metu. Antigeninis vaisto aktyvumas vaikams, sergantiems įgimta širdies liga, nebuvo tirtas.

Papildomuose keturiuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo 4337 pacientai [įskaitant vaikus, gimusius 35 nėštumo savaitę ir anksčiau, 6 mėnesių ir jaunesnius ar jaunesnius nei 2 metų amžiaus, sergančius bronchopulmonine displazija (BPD) arba hemodinamiškai reikšmingais įgimtais širdies defektais (CHD)], antikūnai prieš palivizumabą įvairiuose stebėjimo taškuose buvo užfiksuoti 0–1,5% vaikų. Santykis tarp antikūnų prieš palivizumabą buvimo ir šalutinio poveikio išsivystymo nenustatytas.

Galima laikyti įrodyta, kad antikūnų susidarymas vaistui yra laikinas ir neturi klinikinės reikšmės.

Farmakokinetika

Remiantis tyrimo rezultatais, suaugusiems savanoriams palivizumabo farmakokinetikos profilis buvo panašus į žmogaus IgG ₁ antikūnų profilį, atsižvelgiant į pasiskirstymo tūrio (Vd), kurio vidutinė vertė buvo 57 ml / kg, ir pusinės eliminacijos periodo (T _1/2), kurio vidutinė vertė buvo 18 dienų, santykį. Tyrimų su vaikais metu po vienos vaisto injekcijos į raumenis, vartojant 15 mg / kg dozę, vidutinė T _1/2 buvo 20 dienų.

Praėjus 30 dienų po 1 injekcijos, mažiausia veikliosios medžiagos koncentracija (C _min) kraujo serume buvo 40 μg / ml, po 2 injekcijos - 60 μg / ml, po 3 ir 4 - 70 μg / ml. Vaistas buvo leidžiamas į raumenis kartą per mėnesį.

Sinagis tirpalo pavidalu ir liofilizato pavidalu, kai švirkščiama į raumenis 15 mg / kg doze, saugumas ir farmakokinetika buvo įvertinta kryžminio tyrimo metu, kuriame dalyvavo 153 neišnešioti naujagimiai iki 6 mėnesių amžiaus. Remiantis šio tyrimo rezultatais, vartojant abi vaisto formas, palivizumabo C _min kraujo serume buvo vienoda.

Vartojimo indikacijos

„Synagis“rekomenduojama profilaktiškai gydyti sunkią RSV sukeltą apatinių kvėpavimo takų infekciją vaikams, turintiems didelę RSV pažeidimų riziką, įskaitant:

• vaikai iki 6 mėnesių amžiaus, gimę 35 nėštumo savaitę arba anksčiau;
• Vaikai iki 2 metų, kuriems per pastaruosius 6 mėnesius reikėjo gydyti BPD
• vaikų iki 2 metų, sergančių hemodinamiškai reikšmingu ŠKL.

Kontraindikacijos

Kontraindikacija vartoti Sinagis yra padidėjęs jautrumas bet kuriai iš vaisto sudedamųjų dalių ar kitoms žmogaus MCA.

Sinagis, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Tirpalas (įskaitant paruoštą iš liofilizato) Sinagis skiriamas i / m.

Injekcijos atliekamos daugiausia šlaunies išoriniame šoniniame regione, nes dažnai švirkščiant į sėdmenų raumenį, padidėja sėdmens nervo pažeidimo rizika. Švirkšti būtina standartinėmis aseptinėmis sąlygomis, kai dozės tūris viršija 1 ml, tirpalą reikia švirkšti į kelias vietas.

Viena Sinagis dozė yra 15 mg / kg. Narkotikų vartojimo režimą sudaro 5 injekcijos, atliekamos su 1 mėnesio intervalu, sezoniškai didėjant RSV sukeliamam dažnumui. Pirmąją injekciją geriausia atlikti prieš prasidedant RSV sezonui. Poveikio ir kitų privalumų padidėjimas ilgiau vartojant vaistą nebuvo nustatytas.

Sinagio mėnesio dozė (ml) apskaičiuojama pagal formulę: kūno svoris (kg) × 15 mg / kg ÷ 100 mg / ml.

Vaisto veiksmingumas vartojant mažesnes nei 15 mg / kg dozes arba vartojant rečiau nei kartą per mėnesį RSV infekcijos laikotarpiu, nebuvo nustatytas.

Vaikams, kuriems buvo atlikta širdies šuntavimo operacija, patariama Sinagis skirti 15 mg / kg doze iškart po to, kai pasiekiama stabili būsena, kad būtų užtikrintas reikiamas palivizumabo kiekis serume.

Siekiant sumažinti pakartotinės infekcijos riziką vaikams, užsikrėtusiems RSV vartojant „Sinagis“, rekomenduojama jį tęsti kas mėnesį visą RSV dažnio sezoną.

Skiedžiant Sinagis liofilizato pavidalu, tirpalui paruošti į raumenis reikia tik sterilaus injekcinio vandens. Nemaišykite vaisto su kitais vaistais ar tirpikliais. Kadangi į liofilizato buteliukus dedamas perteklius palivizumabo, tai leidžia išgauti visą jo dozę (50 arba 100 mg).

Sinagis liofilizato skiedimo procedūra:

1. Nuimkite plastikinį dangtelį iš butelio, nuvalykite guminį kamštį alkoholiu sudrėkinta šluoste.
2. Perverkite buteliuko dangtelį ir lėtai švirkškite injekcinį vandenį palei šoninę sienelę 0,6 ml (50 mg) arba 1 ml (100 mg) doze, venkite putų susidarymo.
3. Pabaigę vandens, butelį šiek tiek pakreipkite ir atsargiai pasukite 30 sekundžių.
4. Negalima purtyti buteliuko.
5. Palikite vaistą kambario temperatūroje mažiausiai 20 minučių. Gautas tirpalas turi būti skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis, bespalvis arba šviesiai geltonas, be to, gali būti skaidrių mažų baltyminių dalelių (paruošus pagal aukščiau nurodytą metodą, tirpalo koncentracija yra 100 mg / ml).
6. Preparatą suvartokite per 3 valandas po paruošimo, nes jame nėra konservantų.
7. Išmeskite buteliuke likusį tirpalą.

Sinagis, vartojamas į raumenis, atskiesti nereikia. Draudžiama jį maišyti su vaistu liofilizato pavidalu. Negalima purtyti buteliuko ir stipriai jame maišyti vaistą. Prieš vartojimą būtina vizualiai įvertinti tirpalą, jei jame yra matomų dalelių arba pasikeitus spalvai, Synagis vartoti negalima.

Sinagis sprendimo įvedimo taisyklės:

1. Ant sterilaus švirkšto uždėkite sterilią adatą, laikydamiesi aseptikos taisyklių.
2. Nuimkite plastikinį dangtelį iš buteliuko, guminį kamštį apdorokite dezinfekuojančia priemone.
3. Pradurkite kamštelį, įkiškite adatą į buteliuką ir į švirkštą ištraukite nustatytą tirpalo kiekį.
4. Įšvirkškite.
5. Nepanaudotą tirpalą išmeskite.

Tirpalas, skirtas vartoti i / m, gaminamas buteliukuose, kuriuose yra tik 1 dozė, tirpale nėra konservantų. Ištraukus tirpalą į švirkštą, jo neįmanoma vėl sušvirkšti į buteliuką. Vieno buteliuko turinys skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Nenaudokite adatų ir švirkštų pakartotinai, kad išvengtumėte infekcinių veiksnių perdavimo.

Šalutiniai poveikiai

Vartojant Sinagis, sunkiausias šalutinis poveikis buvo anafilaksija ir kitos tiesioginės padidėjusio jautrumo reakcijos; dažniausi nepageidaujami reiškiniai yra bėrimas, reakcijos injekcijos vietoje ir karščiavimas. Atliekant vaisto vartojimo kontrolinės grupės ir vaisto vartojančių vaikų tyrimus, šalutinis poveikis buvo panašus. Šie sutrikimai buvo laikini, o jų sunkumas buvo lengvas ar vidutinio sunkumo.

Atliekant neišnešiotų naujagimių ir naujagimių, sergančių BPD, taip pat kūdikių pogrupių, suskirstytų pagal klinikinę kategoriją, amžių, lytį, gimdos augimą, rasę / etninę priklausomybę, gyvenamąją šalį, kliniškai reikšmingų skirtumų, susijusių su RSV profilaktika, atliekant Synagis, taip pat kūdikių pogrupiuose nenustatyta. arba pagal palivizumabo kiekį kraujo serume. Saugumo skirtumai tarp vaikų be ūmios RSV infekcijos formos ir vaikų, hospitalizuotų taikant šią diagnozę, nebuvo.

„Synagis“atšaukimas dėl nepageidaujamų reakcijų buvo labai retas ir sudarė apie 0,2%. Palivizumabo ir placebo grupėse mirčių skaičius buvo maždaug vienodas, o ryšio su vaistu nerasta.

Klinikinių tyrimų ir „Synagis“naudojimo po registracijos metu pastebėti pažeidimai:

• imuninė sistema: nežinomo dažnio - anafilaksija, anafilaksinis šokas (įskaitant mirtinus atvejus) *;
• kraujas ir limfinė sistema: retai - trombocitopenija *;
• nervų sistema: retai - traukuliai *;
• oda ir poodinis audinys: labai dažnai - bėrimas; retai - dilgėlinė *;
• kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: dažnai - apnėja *;
• bendri sutrikimai ir sutrikimai i / m injekcijos vietoje: labai dažnai - kūno temperatūros padidėjimas; dažnai - reakcijos injekcijos vietoje.

Pastaba

* nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos vartojant po registracijos (ne visada pavyko patikimai įvertinti šių reiškinių išsivystymo dažnį ar nustatyti ryšį su palivizumabo įtaka).

Neišnešiotų naujagimių Sinagis po registracijos tyrimų metu buvo pastebėtas nedidelis astmos dažnio padidėjimas, tačiau priežastinis ryšys su terapija nenustatytas.

Perdozavimas

Trimis nustatytais Sinagis perdozavimo atvejais, kai jis vartojamas 20,25 dozėmis; 21,1 ir 22,27 mg / kg, nepageidaujamų reiškinių nepastebėta. Tyrimų po pateikimo į rinką metu buvo pranešta apie palivizumabo perdozavimą iki 85 mg / kg dozės. Kai kuriais atvejais išsivysčiusios nepageidaujamos reakcijos nesiskyrė nuo tų, kurios vartojo 15 mg / kg dozę.

Įtariant perdozavimą, reikia stebėti paciento būklę, kad būtų laiku nustatyta šalutinio poveikio atsiradimas ir nedelsiant įgyvendinta tinkama simptominė terapija.

Specialios instrukcijos

Įvedus „Synagis“, gali pasireikšti betarpiškos alerginės reakcijos, įskaitant anafilaksinę (anafilaksinio šoko ir anafilaksijos atvejai, kartais mirtini) yra labai reti. Todėl po injekcijos pacientai turėtų būti prižiūrimi gydytojo mažiausiai 30 minučių, o kambaryje, kuriame atliekama procedūra, turėtų būti įrengti vaistai nuo šoko.

Dėl ūminės, vidutinio sunkumo ar sunkios infekcinės ligos ar karščiavimo būklės gali tekti atidėti Sinagis vartojimą, nebent gydytojas mano, kad atsisakymas jį vartoti kelia didesnę riziką. Lengva viršutinių kvėpavimo takų infekcija ar kita lengva karščiavimas negali būti priežastis vėluoti vartoti vaistą.

Esant trombocitopenijai ar bet kokiems kraujo krešėjimo sistemos sutrikimams, Sinagis reikia vartoti atsargiai.

Oficialūs Sinagis veiksmingumo tyrimai, kai jis buvo paskirtas 2-ajam gydymo kursui kito sezoninio RSV dažnio padidėjimo metu, nebuvo atlikti. Po to, kai pacientai praėjusį RSV sezoną vartojo šio vaisto profilaktiką, atitinkamų tyrimų metu nebuvo visiškai atmesta padidėjusios infekcijos rizikos tikimybė kitą sezoną.

Vaikų vartojimas

Synagis naudojamas pediatrijoje pagal indikacijas, pagal nustatytą dozavimo režimą.

Vaistų sąveika

Palivizumabo sąveikos su kitais vaistais tyrimai dar neatlikti, todėl nėra duomenų apie tokią sąveiką.

III fazės klinikiniame tyrime neišnešiotiems kūdikiams ir kūdikiams, sergantiems BPD, palivizumabas buvo vartojamas kartu su gripo vakcina, infekcinių ligų prevencijos vakcinomis, gliukokortikosteroidais (GCS) ir bronchus plečiančiais vaistais. Šiuos vaistus vartojusių pacientų nepageidaujamų reiškinių dažnis nepadidėjo. Kadangi MCA yra būdingi tik RSV, manoma, kad Synagis netrukdys imuniteto vystymuisi vakcinacijos metu.

Palivizumabas gali daryti įtaką imunocheminių RSV diagnostinių tyrimų rezultatams, įskaitant kai kuriuos antikūnų aptikimo tyrimus. Be to, veiklioji medžiaga slopina virusų dauginimąsi ląstelių kultūroje ir gali pakeisti analizės rezultatus, pagrįstus šių infekcinių agentų augimu ląstelių kultūroje. Ši sąveika gali sukelti klaidingus neigiamus RSV diagnostinių tyrimų rezultatus. Gydant vaistais, norint patikimai nustatyti diagnozę, reikėtų atsižvelgti į tokių tyrimų rezultatus atsižvelgiant į klinikinius duomenis.

Palivizumabo vartojimas neturi įtakos polimerazės grandininės reakcijos (PGR) tyrimų, naudojant atvirkštinę transkriptazę, rezultatams.

Analogai

Nėra informacijos apie „Synagis“analogus.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje 2–8 ° C temperatūroje, neužšąlant.

Tinkamumo laikas: tirpalui - 3 metai, liofilizatui - 4 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Synagis

Keli atsiliepimai apie „Synagis“yra gana dviprasmiški. Daugelis neišnešiotų kūdikių, jaunesnių nei 6 mėnesių, tėvų, vaikų iki 2 metų, sergančių BPD, kuriems diagnozuota hemodinamiškai reikšminga ŠKL, pažymi teigiamą vaisto vartojimo patirtį RSV infekcijos imunoprofilaktikai. Kadangi ši liga pirmaisiais gyvenimo metais yra labai pavojinga susilpnėjusiems kūdikiams, jų nuomone, pasyvi RSV imunoprofilaktika naudojant „Synagis“yra gyvybiškai svarbi mažos rizikos grupės vaikams.

Tačiau kai kuriais atvejais tėvai nepatenkinti tuo, kad „Synagis“galioja tik 1 mėnesį, o naudojant kursinius darbus RSV pakilimo sezono metu, reikia atlikti 5 injekcijas 1 kartą per mėnesį. Kartais apžvalgos reiškia abejones dėl vaisto vartojimo tikslingumo, nes jis dar nėra pakankamai ištirtas ir gali neigiamai paveikti įgimtą imunitetą. Tuo pačiu metu nėra tikra, kad vaikas po gydymo nesusirgs RSV infekcija epidemijos sezonu. Nepasitenkinimas išreiškiamas ir dėl to, kad paskiriamas privalomas 2-asis prevencijos kursas, už kurį mokamas vaistas, priešingai nei 1-ajame. Atsižvelgiant į didelę „Synagis“kainą ir į tai, kad kurse yra 5 injekcijos, toks vaiko skiepijimas daugeliui yra per brangus.

„Synagis“kaina vaistinėse

„Synagis“kaina liofilizato pavidalu tirpalui ruošti į raumenis gali būti 1 buteliukas: 50 mg dozė - 50–60 tūkst. Rublių, 100 mg dozė - 91–100 tūkst. Rublių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!