Alfaferon - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Alfaferonas

Alfaferon: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Alfaferone

ATX kodas: L03AB01

Veiklioji medžiaga: alfa interferonas (alfa interferonas)

Gamintojas: Alfa Wassermann, SpA (Italija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Alfaferonas yra interferono preparatas, kuris yra įvairių žmogaus donorų kraujo leukocitų natūralaus alfa-interferono potipių mišinys.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - injekcinis tirpalas: skaidrus, bespalvis arba šviesiai geltonas (ampulėse, pagamintose iš neutralaus permatomo stiklo, kurio tūris 1 ml, su juoda linija arba lūžio tašku, 1 ampulė plastikiniame padėkle, 1 padėklas kartoninėje dėžutėje ir Alfaferon vartojimo instrukcija).

1 ml tirpalo sudėtis:

• veiklioji medžiaga: žmogaus alfa leukocitų interferonas - 1 milijonas ME (tarptautiniai vienetai), 3 milijonai ME arba 6 milijonai ME;
• pagalbiniai komponentai: injekcinis vanduo, kalio-divandenilio fosfatas, kalio chloridas, natrio vandenilio fosfato dodekahidratas, natrio chloridas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Alfa interferonas turi imunomoduliuojantį, antiproliferacinį ir antivirusinį poveikį.

Imunomoduliuojantis poveikis yra realizuojamas tiesiogiai stimuliuojant makrofagų ir NK ląstelių (natūralių žudikių ląstelių) aktyvumą ir atliekamas tokiu būdu: makrofagai dalyvauja pateikiant antigeną imunokompetentingoms ląstelėms, o NK ląstelės dalyvauja organizmo imuniniame atsake į naviko ląsteles.

Antiproliferacinis vaisto aktyvumas pasireiškia aktyvuojant p53 baltymą.

Alfaferon antivirusinis poveikis atsiranda dėl jo gebėjimo dar neinfekuotų ląstelių paviršiuje jungtis su specifiniais receptoriais. Todėl padidėja jų atsparumas virusų prasiskverbimui. Susidaro specifiniai fermentai, įskaitant oligoadenilato sintetazę, kuri aktyvina endoribonukleazę, kuri sunaikina virusinę RNR ir taip užkerta kelią jos replikacijai, ir baltymų kinazę, kuri fosforilina baltymą eIF-2 (eukariotinio transliacijos iniciacijos faktorius). Šiuo atveju eIF-2 sudaro neaktyvų kompleksą su eIF2B faktoriumi ir dėl to sutrikdo ląstelių baltymų sintezę. Baltymų kinazės aktyvacijos rezultatas yra kito ląstelinio fermento - RNazės - indukcija, kuri sunaikina RNR, o tai sukelia ląstelių baltymų sintezės blokavimą, viruso mirtį ir virusu užkrėstas ląsteles šeimininkes.

Alfaferonas skatina baltymų, vadinamųjų interferono stimuliuojamų genų, susidarymą sunaikinant virusus ir užkertant kelią virusų dauginimuisi, aktyvuojant p53 baltymą, ir savo ruožtu sunaikina virusu užkrėstas ląsteles per apoptozės mechanizmą.

Alfa interferonas suaktyvina pagrindinio histosuderinamumo komplekso MHC I ir MHC II imunoproteazomą ir molekules. Imunoprotezomas padeda T ląstelėms atpažinti ir sunaikinti virusu užkrėstas ląsteles. Dėl padidėjusios MHC I ir MHC II genų ekspresijos pagerėja virusinių peptidų pateikimas atitinkamai citotoksinėms T ir T pagalbinėms ląstelėms. Pagalbinės T ląstelės gamina citokinus, kurie koordinuoja imuninės sistemos ląstelių sąveiką.

Taigi tiesioginis Alfaferon veikimas yra nukreiptas ne į virusus, o į dar virusu neužkrėstas ląsteles, kurios sukelia daugybę jų pokyčių, kurie ląstelėms suteikia galimybę atsispirti virusui.

Farmakokinetika

Į veną (iv) skiriant alfa interferoną greitai susidaro didelė koncentracija kraujyje, tačiau per 24 valandas jis sumažėja žemiau minimalios nustatomos vertės (<0,01%). Taikant Alfaferon po oda (s / c) ir į raumenis (i / m), koncentracija kraujyje išlieka ilgesnė.

Po i / m vartojimo alfa interferonas absorbuojamas beveik visiškai. Didžiausia koncentracija plazmoje (C _max) pasiekiama per 1–6 valandas. 6–12 valandų plazmoje palaikomas stabilus medžiagos kiekis, po kurio jis pradeda palaipsniui mažėti, kol visiškai pašalinamas po 18–36 valandų.

Vartojant po oda, alfaferonas lėtai absorbuojamas per limfagysles.

Alfa interferono koncentracija smegenų skystyje yra mažiausia, mažais kiekiais jis prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą.

Kraujyje cirkuliuojantį vaistą filtruoja inkstų glomerulai, po to jis lizosominiais fermentais skaidomas proteoliziškai iki aminorūgščių ir reabsorbuojamas proksimalinėse inkstų kanalėlėse. Nedidelis kiekis nepakitusio alfa interferono ir skilimo produktų (peptidų) išsiskiria su šlapimu. Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra apie 6 valandas.

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, net ir ilgai gydant, vaisto nesikaupia reikšmingai.

Vartojimo indikacijos

Alfaferonas skiriamas šioms virusinėms ligoms:

• lėtinis hepatitas C pacientams, turintiems didelį kepenų fermentų aktyvumą, tačiau nesant kepenų nepakankamumo;
• lėtinis aktyvus hepatitas B pacientams, turintiems viruso replikacijos žymenų, tokių kaip HBV-DNR, viruso DNR polimerazė ar HBeAg;
• genitalijų karpos.

Vaistas taip pat naudojamas gydant tokius neoplastinius procesus:

• grybelinė mikozė;
• ne Hodžkino limfoma;
• išsėtinė mieloma;
• lėtinė mieloidinė leukemija;
• plaukuotųjų ląstelių leukemija (tricholeukemija);
• piktybinė melanoma;
• inkstų vėžys;
• Kalošio sarkoma sergantiems AIDS (įgyto imunodeficito sindromu) be oportunistinių infekcijų anamnezėje.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• skydliaukės ligos, kurių negalima kontroliuoti taikant įprastą terapiją;
• sunkus inkstų ir (arba) kepenų funkcijos sutrikimas;
• autoimuninis hepatitas;
• lėtinis hepatitas pacientams, kurie neseniai buvo gydomi ar gydomi imunosupresantais (išskyrus atvejus, kai neseniai buvo nutrauktas trumpalaikis gliukokortikosteroidų gydymas);
• lėtinis hepatitas, komplikuotas kepenų cirozės, su kepenų nepakankamumo simptomais;
• sunkios širdies ir kraujagyslių sistemos ligos (aritmija, širdies nepakankamumas);
• epilepsija, sunkus psichikos sutrikimas ar centrinės nervų sistemos disfunkcija (šiuo metu arba istorijoje);
• amžius iki 18 metų;
• laktacijos laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Giminaitis (Alfaferon reikia vartoti atsargiai, atidžiai prižiūrint gydytojui):

• arterinė hipotenzija;
• neseniai įvykęs miokardo infarktas;
• kaulų čiulpų kraujodaros priespauda;
• kraujavimo sutrikimas (įskaitant trombocitopeniją);
• nėštumas;
• kartu vartojami narkotiniai analgetikai, raminamieji ar migdomieji vaistai.

Alfaferon, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Alfaferonas skiriamas į veną, į raumenis arba po oda su lytinių organų karpomis, vaistą galima suleisti tiesiai į pažeidimą. Sergant trombocitopenija (trombocitų skaičius <50 000 / μl), vaistą geriau švirkšti s / c. Didelės paros dozės (≥ 9 mln. TV) švirkščiamos į veną lėtai (per 30–60 minučių), todėl dozė praskiedžiama fiziologiniu tirpalu 50 ml tūrio.

Gydytojas nustato dozavimo režimą, atsižvelgdamas į ligos tipą ir eigą; gydymo metu jis gali jį pakeisti, atsižvelgdamas į individualų paciento atsaką.

Rekomenduojamos virusinių ligų dozavimo schemos:

• lėtinis hepatitas C: i / m arba s / c 3 milijonai TV tris kartus per savaitę iki 6 mėnesių. Jei per 16 savaičių reguliariai vartojant vaistą, kepenų transaminazių aktyvumas nesumažėja, vaistas atšaukiamas. Jei reikia, Alfaferon skiriamas kartu su ribavirinu kapsulių pavidalu (skiriant 1000–1200 mg paros dozę, padalytą į 2 dalis su maistu) mažiausiai 6 mėnesius. Gydant pacientus, užsikrėtusius 1 genotipo virusu arba anksčiau negydytus, arba turinčius didelę pradinę viremiją, arba esant 6 mėnesių ilgalaikiam HCV-RNR klirensui, kombinuotas gydymas padidinamas iki 12 mėnesių;
• lėtinis aktyvus hepatitas B: i / m arba s / c po 2,5–5 mln. TV / m ² kūno paviršiaus tris kartus per savaitę 4–6 mėnesius. Jei po 1 mėnesio virusinių ar HBeAg replikacijos žymenų skaičius nemažėja, Alfaferon dozė kiekvienam pacientui didinama individualiai, atsižvelgiant į vaisto toleravimą. Jei po 3-4 mėnesių nėra teigiamos dinamikos, gydymas nutraukiamas. Aprašytas terapinis režimas taip pat tinka pacientams, sergantiems lėtiniu hepatito D virusu;
• genitalijų karpos: s / c, i / m arba į pažeidimą (jei jis didelis, plona adata Alfaferon suleidžiamas į pažeistos vietos pagrindą). Reikalinga dozė priklauso nuo pažeidimo ploto ir gali būti 0,1–1 milijonas TV. Skaičiuojant bendrą vienkartinę dozę, atsižvelgiama į žalos dydį, tačiau jis neturėtų viršyti 3 milijonų TV. Kiekvieną terapijos ciklą sudaro trys dozės per savaitę, mažiausiai 3 savaites. Pagerėjimas gali būti pastebimas praėjus 4-6 savaitėms nuo pirmojo ciklo pradžios (ty per mėnesį po gydymo pabaigos). Jei reikia, pakartokite ciklą naudodami panašias dozes.

Neoplastinių procesų rekomenduojamos dozavimo schemos:

• grybelinė mikozė: s / c arba i / m 3 milijonai TV vieną kartą per parą, tada kiekvieną savaitę dozė didinama (su sąlyga, kad Alfaferon gerai toleruojamas) iki didžiausios paros dozės - 9–12 TV. Po 3 mėnesių pacientas perkeliamas į palaikomąją terapiją nuo 6 iki 12 milijonų TV dozės tris kartus per savaitę;
• ne Hodžkino limfoma: i / m arba s / c, 5 milijonai TV tris kartus per savaitę 18 mėnesių;
• išsėtinė mieloma: i / m arba s / c, 3 milijonai TV tris kartus per savaitę, tada kiekvieną savaitę (su sąlyga, kad vaistas gerai toleruojamas) dozė didinama daugiausia iki 6–12 milijonų TV tris kartus per savaitę. Šio režimo galima laikytis neribotą laiką, išskyrus atvejus, kai liga per greitai progresuoja arba atsiranda Alfaferon netoleravimo požymių;
• lėtinė mieloidinė leukemija: i / m arba s / c, 3 milijonai TV per parą, kiekvieną savaitę (su sąlyga, kad vaistas gerai toleruojamas), dozė padidinama iki didžiausios paros dozės - 9 milijonų TV. Stabilizavus leukocitų skaičių, pacientas gali būti perkeltas į palaikomąjį gydymą naudojant optimalią Alfaferon dozę tris kartus per savaitę, šio režimo galima laikytis neribotą laiką, išskyrus atvejus, kai liga per greitai progresuoja arba pasireiškia alfa interferono netoleravimo požymiai;
• plaukuotųjų ląstelių leukemija (tricholeukemija): i / m arba s / c, 3 milijonai TV tris kartus per savaitę 6 mėnesius. Jei gydymas yra efektyvus, gydymas tęsiamas tol, kol pagerės hematologiniai parametrai, pasiekus jų stabilumą, gydymas atliekamas dar 3 mėnesius. Jei nėra teigiamos tendencijos, Alfaferon yra atšauktas;
• piktybinė melanoma, inkstų vėžys: s / c arba i / m 3 mln. TV per parą, tada kiekvieną savaitę dozė didinama iki didžiausios paros dozės - 6–9 mln. TV. Po 3 mėnesių pacientas perkeliamas į palaikomąją terapiją, vartojant vaistą ta pačia doze tris kartus per savaitę 6 mėnesius. Sergant inkstų vėžiu, nurodytu dozavimo režimu Alfaferon galima vartoti kartu su vinblastinu (i.v., 0,1 mg / kg kartą per 21 dieną);
• sarkoma Galoshi pacientams, sergantiems AIDS: s / c arba i / m, 3 milijonai TV per parą. Gerai toleruojant, dozė palaipsniui didinama iki didžiausios paros dozės - 9–12 milijonų TV. Po 2 mėnesių pacientas tris kartus per savaitę perkeliamas į tą pačią Alfaferon dozę.

Šalutiniai poveikiai

Parenteriniu būdu vartojant interferoną alfa, nepageidaujamos reakcijos pastebimos daug dažniau nei naudojant kitus jo vartojimo metodus.

Buvo pranešta apie šiuos nepageidaujamus šalutinius poveikius sisteminėms organų klasėms:

• iš širdies ir kraujagyslių sistemos: kraujospūdžio padidėjimas / sumažėjimas, aritmija (ypač pacientams, sergantiems širdies ligomis);
• iš kraujo ir kraujodaros organų pusės: trombocitopenija, laikina leukopenija, granulocitopenija, anemija, eozinofilija;
• iš virškinamojo trakto ir kepenų: pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, apetito praradimas, vėmimas, nenormali kepenų funkcija;
• iš centrinės nervų sistemos: sumišimas, mieguistumas, dirglumas, ataksija, depresija, galvos svaigimas, ūminė psichozė, elektroencefalografijos pokyčiai;
• odos ir poodinių riebalų dalis: eksfoliacinis dermatitas, sausa oda, niežėjimas, odos bėrimas, eritema; retais atvejais - alopecija;
• iš regėjimo organo pusės: regos sutrikimas, regos spenelio edema;
• kiti: į gripą panašūs simptomai (karščiavimas, šaltkrėtis, negalavimas, galvos skausmas, astenija, mialgija, artralgija), svorio kritimas, padidėjusi ar sumažėjusi skydliaukės funkcija, hipofizės hipofunkcija, odos reakcijos injekcijos vietoje.

Klinikinių tyrimų su pacientais, vartojusiais Alfaferon kartu su ribavirinu, metu buvo pastebėti šie sutrikimai: dusulys, karščiavimas, gerklės skausmas, šaltkrėtis, kosulys, nuovargis, astenija, galvos skausmas, nemiga, padidėjęs nervinis jaudrumas, haliucinacijos, depresija, sausa oda, oda. niežulys, eritema, grybeliniai odos pažeidimai, pilvo skausmai, dispepsija, pykinimas, artralgija, mialgija, anemija (įskaitant hemolizinę), poliurija, hiperurikemija, skydliaukės funkcijos sutrikimas.

Perdozavimas

Iki šiol nebuvo pranešta apie Alfaferon perdozavimo atvejus.

Specialios instrukcijos

Prieš skiriant Alfaferon ir reguliariai jį vartojant, pacientams reikia atlikti standartinį klinikinį kraujo tyrimą, privalomai skaičiuojant trombocitus, taip pat stebėti elektrolitų kiekį kraujyje, kraujo biocheminius parametrus ir inkstų bei kepenų funkcinę būklę.

Būtina atidžiai stebėti pacientus, sergančius širdies ligomis, ypač su aritmija (įskaitant istoriją) ir netolimoje praeityje po miokardo infarkto. Prieš paskyrdami Alfaferon ir sistemingai terapijos metu, jie turi atlikti elektrokardiografinį tyrimą.

Pacientams, sergantiems plaukuotųjų ląstelių leukemija, prieš pradedant gydymą ir periodiškai vartojant vaistą, būtina nustatyti granulocitų, trombocitų ir hemoglobino, taip pat plaukuotų ląstelių (įskaitant kaulų čiulpuose) kiekį.

Pacientus reikia įspėti, kad interferono preparatų negalima pakeisti nepasitarus su gydytoju, nes rekomenduojamos kiekvieno agento dozės yra skirtingos.

Pacientams reikia suteikti pakankamai skysčių, ypač gydymo pradžioje.

Pasireiškus sunkiam šalutiniam poveikiui, būtina pakeisti Alfaferon dozavimo režimą arba jį visiškai atšaukti.

Centrinės nervų sistemos nepageidaujamos reakcijos paprastai yra greitai grįžtamos, tačiau kai kuriais atvejais jos visiškai išnyksta tik po 3 savaičių, per kurias pacientas turi būti atidžiai prižiūrimas. Sunkiais atvejais gydymas nutraukiamas. Ryškiausi simptomai dažniau pastebimi vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems dideles Alfaferon dozes.

Į gripą panašūs simptomai dažniausiai išryškėja pirmąją gydymo savaitę ir palaipsniui, dėl tachifilaksijos, mažėja 2–4 savaitėmis. Retais atvejais padidėja skausmo sindromo intensyvumas, dėl kurio gali tekti nutraukti vaisto vartojimą. Siekiant palengvinti tokius simptomus kaip karščiavimas, šaltkrėtis, mialgija, artralgija ir galvos skausmas, paracetamolis yra veiksmingas. Klinikinėje Alfaferon vartojimo praktikoje pastebėta, kad į gripą panašių simptomų sunkumas sumažėja, jei vaistas vartojamas prieš miegą.

Kai kuriems pacientams pasireiškia ilgalaikė astenija, todėl kartais reikia nutraukti gydymą.

Nebuvo pranešimų apie rimtas padidėjusio jautrumo reakcijas, tačiau negalima visiškai atmesti jų vystymosi galimybės. Tokiu atveju gydymas vaistais nutraukiamas ir paskiriama tinkama terapija. Odos bėrimas nereikalauja panaikinti Alfaferon.

Kai kuriais atvejais (<1%) pacientams, sergantiems hepatitu C, stebima skydliaukės disfunkcija, pvz., Hiper- arba hipotirozė, kuriai reikalingas standartinis gydymas.

Buvo pranešta apie kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimą ir vėlesnį serokonversijos išsivystymą pacientams, sergantiems aktyviu lėtiniu hepatitu B praėjus 3 mėnesiams po gydymo pabaigos. Šių pažeidimų mechanizmas nežinomas. Šiuo atžvilgiu prieš pradedant gydymą būtina nustatyti skydliaukę stimuliuojančio hormono (TSH) koncentraciją serume. Gydymą alfa interferonu galima pradėti tik tuo atveju, jei TSH yra normali. Jei simptomai pasireiškia jau gydymo laikotarpiu, galima tęsti Alfaferon vartojimą, jei palaikoma normali TSH koncentracija. Skydliaukės funkcijos sutrikimo požymiai, atsiradę gydant vaistą, neišnyksta.

Alfaferon veiksmingumas pacientams, sergantiems lėtiniu hepatitu B, tuo pačiu metu užsikrėtusiems žmogaus imunodeficito virusu (ŽIV), nebuvo įrodytas.

Sušvirkštus vaisto į raumenis, injekcijos vieta turi būti nuolat keičiama.

Vaisingo amžiaus moterys gydymo alfa interferonu metu turėtų naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Pacientams, vartojantiems dideles Alfaferon dozes, taip pat esant nepageidaujamai nervų sistemos reakcijai, patariama susilaikyti nuo veiksmų, kuriems reikalingos greitos reakcijos ir didesnis dėmesys, įskaitant vairavimą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Alfaferon nėštumo metu galima vartoti, jei laukiama nauda motinai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Ar vaistas patenka į motinos pieną, nežinoma. Jei gydymo kursas yra kliniškai pagrįstas, moterims patariama nutraukti žindymą ir perkelti kūdikį į dirbtinį maitinimą.

Vaikų vartojimas

Alfa interferono veiksmingumo ir saugumo pacientams iki 18 metų tyrimai nebuvo atlikti.

Sutrikus inkstų funkcijai

Alfaferon draudžiama vartoti esant sunkiems inkstų funkciniams sutrikimams.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Alfaferon draudžiama vartoti esant sunkiems kepenų funkciniams sutrikimams.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Nėra požymių, kad senyviems žmonėms reikėtų koreguoti Alfaferon dozę.

Vaistų sąveika

Alfaferono negalima skiesti 5% dekstrozės tirpalu. Draudžiama į lašintuvą kartu su vaistu įpilti jokių kitų vaistų.

Alfa interferonas sumažina teofilino klirensą ir sumažina jo pusinės eliminacijos periodą.

Rekomenduojama vengti etanolio, imunosupresantų ir vaistų, turinčių slopinantį centrinę nervų sistemą, vartojimo vienu metu.

Vartojant kartu, Alfaferon sutrikdo varfarino, propranololio, fenitoino, cimetidino, diazepamo metabolizmą.

Analogai

„Alfaferon“analogai yra Alfarona, Altevir, Binnoferon Alpha, Interferal, Interal-P, Intron A, Layfferon, Realdiron, Reaferon-EC, Roferon-A.

Laikymo sąlygos

Laikyti 2–8 ° C temperatūroje, vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Alfaferon

Specializuotose svetainėse ir forumuose „Alfaferon“apžvalgos pateikiamos daugiausia iš pacientų, kurie vartojo vaistą hepatitui gydyti. Terapija buvo derinama, todėl daugumai sunku įvertinti šio konkretaus agento savybes, tačiau tai rodo, kad gydymas pasirodė esąs efektyvus. Daugelis žmonių pastebi, kad vaisto vartojimo pradžioje buvo nepageidaujamų reakcijų, kurios palaipsniui išnyko tęsiant gydymą, įskaitant galvos skausmą, mieguistumą, galvos svaigimą, dirglumą, karščiavimą, apetito praradimą, pykinimą, raumenų silpnumą.

Alfaferon kaina vaistinėse

Šiuo metu Alfaferon kaina nežinoma, nes vaisto nėra rinkoje. Apytikslė jo analogo „Altevira“kaina (1 ml ampulės, 5 vnt. Pakuotėje), atsižvelgiant į vaistinių tinklą, gali būti: 3 milijonų TV dozė - 1075–1142 rubliai, 5 milijonų TV dozė - 999–1803 rublių dozė 10 milijonų TV - 1065–1745 rubliai.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!