CellSept - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, 250 Mg, Tabletės 500 Mg, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

SellSept

„CellSept“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Vaistų sąveika
12. 12. Analogai
13. 13. Sandėliavimo sąlygos
14. 14. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
15. 15. Atsiliepimai
16. 16. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: CellCept

ATX kodas: L04AA06

Veiklioji medžiaga: mikofenolato mofetilas (mikofenolato mofetilas)

Gamintojas: Rosh S.p. A. (Roche, S. p. A.) (Italija); „Roche Farma SA“(Ispanija); F. Hoffmann-La Roche Ltd. (F. Hoffmann-La Roche, Ltd.) (Šveicarija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

„CellSept“yra selektyvus imunosupresinis vaistas, vartojamas po organų transplantacijos (inkstų, kepenų, širdies).

Išleidimo forma ir kompozicija

„CellSept“dozavimo forma:

• plėvele dengtos tabletės: levanda, vienoje pusėje įspausta „CellCept 500“, kitoje - „Roche“(kartoninėje dėžutėje yra 5 lizdinės plokštelės po 10 tablečių);
• kapsulės: rudos spalvos korpusas ir mėlynas dangtelis, 1 dydis, kietos želatinos, nepermatomos; su juodais užrašais ant dėklo „Roche“, ant dangtelio - „CellCept 250“; kapsulėse yra granuliuotų smulkių miltelių, iš dalies suglamžytų, nuo beveik baltų iki baltų (kartoninėje dėžutėje yra 10 lizdinių plokštelių po 10 kapsulių).

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra „CellSept“naudojimo instrukcijos.

1 tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: mikofenolato mofetilas - 500 mg;
• pagalbiniai komponentai: mikrokristalinė celiuliozė - 244 mg; kroskarmeliozės natris - 32,5 mg; magnio stearatas - 12,2 mg; povidonas K90 - 24,4 mg;
• apvalkalas: „Opadry Lavender Y-5-10272-A“(hipromeliozė, hipoprolozė, titano dioksidas, makrogolis 400, raudonojo geležies oksido dažai, indigokarmino dažai) - 24 mg.

1 kapsulės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: mikofenolato mofetilas - 250 mg;
• pagalbiniai komponentai: kroskarmeliozės natris - 11,9 mg; magnio stearatas - 4,5 mg; povidonas K90 - 5,95 mg; iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas - 29,76 mg;
• kapsulės korpusas: titano dioksidas, raudonasis geležies oksido dažiklis, geltonasis geležies oksido dažiklis, želatina;
• kapsulės dangtelis: titano dioksidas, indigokarmino dažai, želatina;
• rašalas: šelakas, kalio hidroksidas, juodieji geležies oksido dažai.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji „CellSepta“medžiaga - MMF (mikofenolato mofetilas) yra IFC (mikofenolio rūgšties) 2-morfolinoetilo esteris. Tai stiprus, selektyvus, nekonkurencingas ir grįžtamasis IMPDH (inozino monofosfato dehidrogenazės) inhibitorius, kuris slopina guanozino nukleotidų biosintezę. IMPDH fermentinio aktyvumo slopinimo mechanizmas tikriausiai yra susijęs su tuo, kad struktūriškai IFC imituoja ne tik kofaktorių nikotinamido dinukleotido fosfatą, bet ir katalizuojančią vandens molekulę. Tai tampa kliūtimi IMP (inozino monofosfatui) oksiduotis į ksantozės-5-monofosfatą, kuris yra svarbiausias guanozino nukleotidų biosintezės etapas.

IFC turi ryškesnį citostatinį poveikį limfocitams nei kitoms ląstelėms, nes B ir T limfocitų dauginimasis labai priklauso nuo purinų sintezės, o kitų tipų ląstelės gali pereiti į apykaitos metabolizmo kelius.

Siekiant užkirsti kelią atmetimui po organų transplantacijos (inkstų, kepenų ir širdies), skiriamas atsparaus transplantuoto inksto MMF atmetimo gydymas kartu su muromonabu-CD3, antitimocitų globulinu, kortikosteroidais ir ciklosporinu.

Inkstų transplantacijos atveju MMF derinys su ciklosporinu ir kortikosteroidais sumažina gydymo nesėkmę per pirmuosius šešis mėnesius po transplantacijos ir histologiškai patvirtintą atmetimą gydymo metu; vartojant 2000 mg paros dozę, bendras transplantato mirties ir mirtingumo dažnis sumažėja per 12 mėnesių po inksto transplantacijos, tačiau vartojant 3000 mg paros dozę, dėl bet kokios priežasties padidėja ankstyvo metimo iš tyrimo dažnis.

PRF pralenkia azatiopriną histologiškai įrodyto atmetimo dažniu, mirtingumu ir pakartotinėmis transplantacijomis širdies transplantacijose.

MMF terapija kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais yra efektyvesnė nei azatioprinas. Tai apsaugo nuo ūminio atmetimo ir užtikrina panašų išgyvenamumą kaip azatioprinas pirminėms kepenų transplantacijos pacientams.

PRF naudojimo fone pacientų, kuriems buvo persodintos inkstai, ląstelių sukeltas ūminis transplantato atmetimas, atsparus gydymui, transplantato mirties ar mirčių dažnis praėjus šešiems mėnesiams nuo gydymo pradžios sumažėja 45% (p = 0,062).

Dozėmis, kurios yra 2–3 kartus didesnės už gydomąsias inkstų transplantacijos atveju, ir 1,3–2 kartus didesnėmis nei pacientams po širdies transplantacijos, MMF neturėjo kancerogeninio poveikio ir neveikė žiurkių patinų vaisingumo. Vartojant dozes, pasižyminčias stipriomis citotoksinėmis savybėmis, atliekant du tyrimus (nustatant timidino kinazę pelės limfomos ląstelėse ir pelės mikronukleoliuose) MMF gali sukelti chromosomų nestabilumą.

Tyrimų su gyvūnais metu geriant CellCept dozę, kuri yra 0,5 karto didesnė, atsižvelgiant į sisteminę 2000 mg paros dozės vertę po inkstų transplantacijos, ir maždaug 0,3 karto didesnę sisteminę klinikinės 3000 mg paros dozės, rekomenduojamos po širdies transplantacijos, dozę. sukėlė pirmosios kartos palikuonių apsigimimus (įskaitant anoftalmiją, hidrocefaliją ir agnatiją), neturinčius toksinio poveikio vaisingumui ir motinai, taip pat vėlesnių kartų reprodukcinei veiklai.

Atlikus tyrimų su gyvūnais teratogeniškumą, nustatyta, kad žiurkės, kurios sisteminio poveikio metu vartojo vaistą maždaug 0,5 karto didesne nei 3000 mg per parą doze, triušių palikuoniuose parodė vaisiaus rezorbciją ir įgimtus apsigimimus (įskaitant anoftalmiją, hidrocefaliją ir agnatiją). nustatyti inkstų, širdies ir kraujagyslių sistemos apsigimimai, širdies ir inkstų ektopija, bambos ir diafragmos išvaržos, o toksinio poveikio motinai požymiai nebuvo registruoti.

Atliekant toksikologinius PRF su gyvūnais tyrimus, pagrindiniai pažeidimai buvo lokalizuoti limfoidiniuose ir kraujodaros organuose ir išsivystė esant sisteminiam CellCept poveikiui, kuris yra lygiavertis ar mažesnis už klinikinį 2000 mg dozės, vartojamos pacientams po inkstų transplantacijos, dozės poveikį. NFK neklinikinis toksiškumo pobūdis atitinka klinikinių tyrimų su žmonėmis metu pastebėtus nepageidaujamus reiškinius, todėl saugumo duomenys yra tinkamesni pacientų populiacijai.

Farmakokinetika

Farmakokinetinės PRF savybės buvo tiriamos pacientams, kuriems buvo persodintos inkstai, kepenys ir širdis. Apskritai pacientams, kuriems persodinta širdis ir inkstai, PRF farmakokinetika nesiskiria. Ankstyvuoju po transplantacijos laikotarpiu pacientams, kuriems buvo persodintos kepenys, vartojusiems 1500 mg PRF, IFC koncentracija buvo tokia pati, kaip ir pacientams, kuriems buvo persodinti inkstai, vartojusiems 1000 mg PRF.

Išgėrus, MMF greitai ir visiškai absorbuojamas, tuo tarpu medžiaga pilnai metabolizuoja MMF, susidarant IFC (aktyviam metabolitui). Vartojant per burną CellSept, PRF biologinis prieinamumas, atsižvelgiant į _IFC AUC (plotas po koncentracijos ir laiko kreive), yra vidutiniškai 94% šio rodiklio vertės, kai jis vartojamas į veną. Tais atvejais, kai MMF vartojamas per burną, jo koncentracija plazmoje nenustatoma.

Ankstyvuoju po transplantacijos laikotarpiu (iki 40 dienų po inksto, kepenų ar širdies transplantacijos) vidutinės _IFC AUC vertės yra maždaug 30% mažesnės, o C _max (didžiausia medžiagos koncentracija) yra maždaug 40% mažesnės nei stebimos vėlyvoje po transplantacijos laikotarpis (per 3-6 mėnesius po transplantacijos).

MMF absorbcijos laipsnis (_IFC AUC) vartojant 2 kartus per dieną, 1500 mg pacientams po inkstų transplantacijos, maisto vartojimas neturi jokio poveikio. Tačiau vartojant su maistu, IFC C _max sumažėja 40%.

Paprastai praėjus maždaug 6-12 valandų po CellCept vartojimo, pastebimas antrinis IFC koncentracijos plazmoje padidėjimas, tai rodo, kad vaistas recirkuliuoja kepenyse ir žarnyne. Vienu metu gydant cholestiraminu, _IFC AUC sumažėja maždaug 40%, o tai rodo kepenų ir žarnyno kraujotakos sutrikimą.

Kliniškai reikšmingos IFC koncentracijos plazmos albuminas jungiasi 97%.

IFC metabolizmas vyksta daugiausia veikiant gliukuroniltransferazei, susidarant farmakologiškai neaktyviam fenolio MPKG (IFC gliukuronidas). Vėliau, vykstant kepenų ir žarnyno recirkuliacijai, MPKG transformuojamas į laisvą MPK.

Išgėrus 93% gautos radioaktyviai pažymėtos MMF dozės išsiskiria su šlapimu, 6% dozės - su išmatomis. Maždaug 87% suvartotos dozės išsiskiria kaip MPCG su šlapimu. Iki 1% dozės išskiriama IFC pavidalu su šlapimu.

Kliniškai nustatoma IFC ir MPKG koncentracija hemodializės metu nepašalinama. Didesnės MPKG koncentracijos atveju (nuo 100 μg / ml) dalį koncentracijos galima pašalinti. Tulžies rūgšties sulaikikliai, tokie kaip kolestiraminas, nutraukiantys kepenų ir žarnyno recirkuliaciją, sumažina _IFC AUC.

Atliekant dviejų vaisto dozių formų bioekvivalentiškumo tyrimą nustatyta, kad 4 „CellSept“250 mg kapsulės atitinka 2 „CellSept 500 mg“tabletes.

Atliekant tyrimą su viena PRF doze esant sunkiam lėtiniam inkstų nepakankamumui (pacientams, kurių glomerulų filtracijos greitis buvo <25 ml / min / 1,73 m ²), _IFC AUC vertė buvo 28–75% didesnė nei pacientams, turintiems mažiau ryškius pažeidimus. inkstų ir sveikų savanorių. Pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu, pavartojus vieną dozę _MPKG AUC yra 3-6 kartus didesnis, o tai atitinka žinomus duomenis apie MPKG išsiskyrimą per inkstus.

Tyrimai dėl pakartotinio MMF vartojimo sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu nebuvo atlikti.

Vidutinis IFC AUC _0–12 pacientams, kuriems po transplantacijos vėluojama inkstų transplantato funkcija, yra panašus į vertę pacientų, kuriems transplantacijos funkcija po transplantacijos nebuvo atidėta, o IFCG vidutinis AUC _0–12 plazmoje buvo 2–3 kartų daugiau.

Savanoriams, sergantiems alkoholine kepenų ciroze, išgėrus MMF, IFC ir MPKG farmakokinetikos parametrų pokyčių nenustatyta. Šiuo atžvilgiu buvo nustatyta, kad kepenų parenchimos pažeidimas nėra kontraindikacija skiriant PRF. Yra prielaida, kad kepenų patologijos įtaką šiam procesui lemia konkreti liga. Pacientams, sergantiems kepenų liga, kuriuose vyrauja tulžies takų pažeidimai (ypač sergant pirmine tulžies ciroze), poveikis gali būti skirtingas.

Vaikams, kuriems buvo persodintas inkstas, du kartus per parą vartojant MMF 600 mg / m ² dozę (didžiausia - iki 1000 mg 2 kartus per parą), AUC IFC yra panašus į suaugusiųjų inkstų transplantacijos pacientų, kuriems taikoma MMF, dozę. 2 kartus per dieną po 1000 mg dozę ankstyvuoju ir vėlyvuoju laikotarpiu po transplantacijos. Tarp amžiaus grupių IFC AUC vertė ankstyvojo ir vėlyvojo transplantacijos laikotarpiu buvo vienoda.

CellCept farmakokinetiniai parametrai senyviems ir senyviems pacientams (nuo 65 metų) netirti.

Vartojimo indikacijos

CellSept skiriamas kartu su ciklosporinu ir kortikosteroidais šiais atvejais:

• ūminis organų atmetimas (profilaktika), organų atmetimas pacientams po alogeninės inkstų transplantacijos, atsparus gydymui (gydymas);
• ūminis organų atmetimas (profilaktika) ir naudojimas transplantato išgyvenamumui ir paciento išgyvenamumui po alogeninės širdies transplantacijos pagerinti;
• ūminis organų atmetimas pacientams po alogeninės kepenų transplantacijos (profilaktika).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• laktacijos laikotarpis;
• individualus mikofenolato mofetilo, mikofenolio rūgšties ir kitų vaisto komponentų netoleravimas.

Giminaitis (CellSept skiriamas prižiūrint gydytojui):

• virškinimo trakto ligų paūmėjimas;
• nėštumas.

„CellSept“, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

„CellSept“kapsulės ir tabletės geriamos.

Suaugusieji

Inkstų transplantacijos atmetimo profilaktikai CellCept skiriamas 2 kartus per dieną po 1000 mg. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad vaisto vartojimas vienkartine 1500 mg doze taip pat yra saugus ir efektyvus, tačiau šios grupės pacientų veiksmingumo nauda nenustatyta. Bendras saugumo pobūdis pacientams, vartojantiems 2000 mg CellCept per parą, yra geresnis nei gydant 3000 mg paros doze.

Kepenų ir širdies transplantacijos atmetimo prevencijai, taip pat pirmojo / atsparaus inksto transplantato atmetimui gydyti CellCept skiriamas 2 kartus per dieną po 1500 mg.

Pirmąją CellCept dozę po inkstų, kepenų ar širdies transplantacijos reikia suvartoti kuo greičiau.

Neutropenijos fone (pacientams, kurių absoliutus neutrofilų skaičius <1 300 į 1 μl kraujo) reikia nutraukti arba sumažinti CellCept dozę. Būtina atidžiai stebėti paciento būklę.

Pacientams, sergantiems sunkiu lėtiniu inkstų nepakankamumu (kurių glomerulų filtracijos greitis yra mažesnis nei 25 ml / min / 1,73 m ²) ne iškart po transplantacijos ar po ūminio / atsparaus atmetimo gydymo, reikia vengti didesnės nei 2000 mg CellCept paros dozės. Duomenų apie pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, kuriems buvo atlikta kepenų ar širdies transplantacija, nėra.

Vaikai

Duomenų apie CellCept saugumą ir veiksmingumą, užkertant kelią širdies ar kepenų transplantacijai ir gydant pirmąjį / atsparų inkstų transplantato atmetimą, nėra.

Rekomenduojamas CellCept dozavimo režimas po inkstų transplantacijos vyresniems nei 12 metų pacientams (priklausomai nuo kūno paviršiaus ploto):

• 1,25–1,50 m ²: 2 kartus per dieną, 750 mg;
• nuo 1,5 m ²: 2 kartus per dieną, 1000 mg.

Šalutiniai poveikiai

Dėl pagrindinės ligos ir kartu vartojamo CellCept su daugeliu kitų vaistų dažnai yra sunku nustatyti nepageidaujamų reakcijų, susijusių su imunosupresiniu gydymu, pobūdį.

Klinikinių tyrimų duomenimis, pagrindinis šalutinis poveikis, susijęs su CellCept vartojimu kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu inkstų, kepenų ar širdies transplantacijos atmetimo profilaktikai, yra sepsis, viduriavimas, vėmimas ir leukopenija. Taip pat yra įrodymų, kad padidėjo oportunistinių infekcijų dažnis.

Gydant atsparų inkstų atmetimą, PRF saugumo profilis yra panašus į tą, kuris naudojamas inkstų atmetimo profilaktikai naudojant CellCept 3000 mg paros dozę. Vyraujantis šalutinis poveikis, pasireiškęs pacientams, vartojantiems MMF dažniau nei pacientams, vartojantiems į veną kortikosteroidus, buvo leukopenija ir viduriavimas, po kurio atsirado pilvo skausmas, vėmimas, pykinimas, anemija ir sepsis.

Limfomos ar limfoproliferacinės ligos išsivystė 0,4-1% pacientų, kuriems buvo persodinti inkstai, kepenys ar širdis ir kurie buvo stebimi mažiausiai 1 metus, vartojant MMF (paros doze 2000 arba 3000 mg) kartu su kitais imunosupresantais. Odos karcinomos (išskyrus melanomą) atsiradimas pastebėtas 1,6–4,2 proc., Kitų rūšių piktybiniai navikai - 0,7–2,1 proc.

Duomenys apie CellCept vartojimo saugumą trejus metus pacientams po širdies ar inkstų transplantacijos, palyginti su metiniais rodikliais, neparodė jokių netikėtų piktybinių navikų dažnio pokyčių. Po kepenų transplantacijos pacientų būklė buvo stebima nuo vienerių iki trejų metų.

Gydant atsparų inkstų atmetimą, limfomų dažnis buvo 3,9%, o vidutinis stebėjimo laikotarpis buvo iki 42 mėnesių.

Oportunistinių infekcijų tikimybė padidėja visiems pacientams po transplantacijos ir didėja, padidėjus imunosupresijos laipsniui. Kai MMF buvo paskirtas (2000 arba 3000 mg paros doze) kartu su kitais imunosupresantais pacientams, kurie buvo stebimi vienerius metus po inksto (2000 mg paros dozės), kepenų ir širdies transplantacijos, dažniausios infekcijos buvo gleivinės kandidozė ir odos, CMV sindromo / CMV viremijos (13,5% atvejų) ir herpes simplex viruso infekcijos.

Nepageidaujamų reakcijų dažnis ir jų tipas vartojant CellSept 2 kartus per parą po 600 mg dozę vaikams nuo 3 mėnesių iki 18 metų praktiškai nesiskyrė nuo suaugusiųjų, vartojusių po 1000 mg 2 kartus per parą. Tačiau šalutiniai poveikiai, tokie kaip anemija, leukopenija, viduriavimas, sepsis, infekcijos, buvo dažnesni (≥ 10%) vaikams, ypač jaunesniems nei 6 metų.

Vyresniems nei 65 metų pacientams, taikant kombinuotą imunosupresinį gydymą, įskaitant MMF, rizika susirgti tam tikromis infekcijomis (įskaitant invazines audinių formas, pasireiškiančias akivaizdžia VVD infekcija), taip pat, tikėtina, plaučių edema ir kraujavimu iš virškinimo trakto yra didesnė nei pacientams, kuriems yra daugiau jaunas amžius.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos pacientams po inkstų persodinimo, naudojant MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu (dažnai - ≥ 10%; retai - 3-10%):

• Urogenitalinė sistema: dažnai - inkstų kanalėlių nekrozė, hematurija, šlapimo takų infekcijos; retai - impotencija, albuminurija, pielonefritas, dizurija, hidronefrozė, dažnas šlapinimasis;
• limfinė sistema: dažnai - trombocitopenija, anemija (įskaitant hipochrominę), leukopenija, leukocitozė; retai - policitemija, echimozė;
• medžiagų apykaita: retai - svorio padidėjimas, dehidracija, kvėpavimo / metabolinė acidozė, hipervolemija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - padidėjęs kraujospūdis; retai - kraujagyslių išsiplėtimas, prieširdžių virpėjimas, trombozė, tachikardija, krūtinės angina, kraujospūdžio mažinimas, ortostatinė hipotenzija;
• virškinimo sistema: dažnai - vidurių užkietėjimas, dispepsija, viduriavimas, vėmimas, pykinimas, burnos ertmės kandidozė; retai - virškinamojo trakto kandidozė, gingivitas, ezofagitas, dantenų hiperplazija, stomatitas, žarnų obstrukcija, hepatitas, anoreksija, gastroenteritas, meteorizmas, kraujavimas iš virškinimo trakto;
• kvėpavimo organai: dažnai - plaučių uždegimas, padidėjęs kosulys, faringitas, dusulys, bronchitas; retai - pleuros ertmė, rinitas, plaučių edema, sinusitas, astma;
• oda ir jos priedai dažnai būna: - paprastoji pūslelinė, spuogai; retai - herpes zoster, grybelinis dermatitas, bėrimas, odos hipertrofija (įskaitant aktininę keratozę), odos opos, gausus prakaitavimas, hirsutizmas, odos vėžys, niežėjimas, plaukų slinkimas, gerybiniai odos navikai;
• nervų sistema dažnai - nemiga, galvos svaigimas, drebulys; retai - parestezija, nerimas, hipertoniškumas, depresija, mieguistumas;
• raumenų ir kaulų sistema: retai - kojų mėšlungis, raumenų ir sąnarių skausmas, raumenų silpnumas;
• endokrininė sistema: retai - prieskydinių liaukų liga (padidėjęs parathormono kiekis), cukrinis diabetas;
• jutimo organai: retai - katarakta, ambliopija, konjunktyvitas;
• laboratoriniai parametrai: dažnai - hiperkalemija, hiperglikemija, hipofosfatemija, hipokalemija, hipercholesterolemija; nedažnai - šarminės fosfatazės (šarminės fosfatazės) aktyvumo padidėjimas, fermentų, įskaitant gama-glutamiltranspeptidazę, LDH (laktato dehidrogenazę), AST (aspartato aminotransferazę) ir ALT (alanino aminotransferazę), padidėjimas kraujo serume, padidėjusi serumo kreatininemija, hipokalinė hipoglikemija, hiperkalcemija;
• visas kūnas: dažnai - periferinis sepsis, edema, infekcijos, karščiavimas, astenija, galvos skausmas, skausmas (krūtinės, pilvo, juosmens srityje); nedažnai - cistos (įskaitant hidrocelę ir limfocelę), dubens skausmas, į gripą panašus sindromas, veido patinimas, kraujavimas, išvarža, negalavimas, pilvo pūtimas.

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams po kepenų transplantacijos vartojant MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu:

• Urogenitalinė sistema: dažnai - oligurija, inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo takų infekcijos; retai - kapšelio edema, ūminis inkstų nepakankamumas, hematurija, dizurija, inkstų nepakankamumas, šlapimo nelaikymas, dažnas šlapinimasis;
• limfinė sistema: dažnai - trombocitopenija, anemija (įskaitant hipochrominę), leukopenija, leukocitozė; retai - protrombino laiko padidėjimas, ekchimozė, pancitopenija;
• medžiagų apykaita: dažnai - sutrinka žaizdų gijimas; retai - hipoksija, hipervolemija, hipovolemija, svorio kritimas, svorio padidėjimas, metabolinė / kvėpavimo organų acidozė, dehidracija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - tachikardija, padidėjęs ar sumažėjęs kraujospūdis; retai - prieširdžių virpėjimas, arterijų trombozė, sinkopė, aritmijos, kraujagyslių išsiplėtimas, bradikardija;
• kvėpavimo organai: dažnai - pleuros ertmė, atelektazė, sinusitas, padidėjęs kosulys, dusulys, plaučių uždegimas, faringitas; retai - sloga, kvėpavimo takų kandidozė, kraujavimas iš nosies, astma, bronchitas, hiperventiliacija, plaučių edema, pneumotoraksas;
• virškinimo sistema: dažnai - burnos ertmės kandidozė, dispepsija, hepatitas, vidurių pūtimas, vėmimas ir pykinimas, vidurių užkietėjimas, anoreksija, cholestazinė gelta, cholangitas, viduriavimas; nedažnai - disfagija, ezofagitas, gastritas, žarnyno obstrukcija, kraujavimas iš virškinimo trakto, gelta, burnos gleivinės išopėjimas, melena, skrandžio opa, tiesiosios žarnos pažeidimai, kserostomija;
• oda ir jos priedai: dažnai - niežėjimas, bėrimas, per didelis prakaitavimas; nedažnai - herpes zoster, pūslinis-pūslinis bėrimas, gerybiniai odos navikai, odos opos, hirsutizmas, spuogai, grybelinis dermatitas, paprastoji pūslelinė, kraujavimas;
• nervų sistema: dažnai - drebulys, parestezija, sumišimas, nerimas, galvos svaigimas, depresija, nemiga; retai - psichozė, neuropatija, psichomotorinis sujaudinimas, traukuliai, atminties praradimas, kliedesys, mieguistumas, hipertoniškumas, hipestezija;
• jutimo organai: retai - konjunktyvitas, regos sutrikimas, ambliopija, kurtumas;
• raumenų ir kaulų sistema: retai - raumenų ir sąnarių skausmas, raumenų silpnumas, kojų mėšlungis, osteoporozė;
• endokrininė sistema: retai - cukrinis diabetas;
• laboratoriniai parametrai: dažnai - padidėjęs liekamasis azotas, hiperbilirubinemija, padidėjęs kreatinino kiekis, hiperkalemija, hiperglikemija, hipokalcemija, hipokalemija, hipoproteinemija, hipoglikemija, hipofosfatemija, hipomagnezemija; retai - padidėjęs ALP aktyvumas, padidėjęs fermentų aktyvumas serume (AST ir ALT) kraujyje, hiponatremija, hipercholesterolemija, hiperfosfatemija, hiperlipidemija;
• visas kūnas: dažnai - periferinė edema, astenija, ascitas, karščiavimas, vidurių pūtimas, sepsis, peritonitas, išvarža, šaltkrėtis, galvos skausmas, infekcijos, skausmas (apatinėje nugaros dalyje, pilvo srityje, krūtinėje); nedažnai - poodinio audinio uždegimas, abscesas, cistos (įskaitant hidrocele ir limfocele), kaklo skausmai, į gripą panašus sindromas, negalavimas, kraujavimas.

Nepageidaujamos reakcijos, apie kurias pranešta pacientams po širdies persodinimo vartojant MMF kartu su kortikosteroidais ir ciklosporinu:

• Urogenitalinė sistema: dažnai - oligurija, inkstų funkcijos sutrikimas, šlapimo takų infekcijos; nedažnai - dažnas šlapinimasis, nokturija, dizurija, impotencija, hematurija, inkstų nepakankamumas, šlapimo susilaikymas / nelaikymas;
• limfinė sistema dažnai - leukopenija, leukocitozė, ekchimozė, trombocitopenija, anemija (įskaitant hipochrominę); retai - petechijos, tromboplastino ir protrombino laiko padidėjimas;
• medžiagų apykaita: dažnai - hipervolemija, metabolinė / kvėpavimo organų acidozė, svorio padidėjimas; retai - alkalozė, podagra, dehidracija, sutrikęs žaizdų gijimas, hipovolemija, svorio kritimas, hipoksija, troškulys, kvėpavimo organų acidozė;
• širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - perikardo efuzija, bradikardija, aritmija, širdies nepakankamumas, kraujospūdžio padidėjimas / sumažėjimas; retai - krūtinės angina, aritmijos (skilvelinės ir supraventrikulinės ekstrasistolės, prieširdžių virpėjimas ir prieširdžių plazdėjimas, skilvelių ir supraventrikulinės tachikardijos), padidėjęs veninis slėgis, vazospazmas, širdies sustojimas, alpimas, ortostatinė hipotenzija, stazinis širdies nepakankamumas, plaučių;
• kvėpavimo organai: dažnai - plaučių uždegimas, sinusitas, rinitas, pleuros ertmė, padažnėjęs kosulys, astma, dusulys, faringitas; retai - žagsėjimas, pneumotoraksas, balso pokyčiai, padidėjęs skreplių atsiskyrimas, plaučių edema, apnėja, bronchitas, atelektazė, kraujavimas iš nosies, hemoptizė, neoplazmos;
• virškinimo sistema: dažnai - meteorizmas, vėmimas, pykinimas, burnos ertmės kandidozė, vidurių užkietėjimas, viduriavimas, dispepsija; retai - dantenų hiperplazija, melena, gelta, ezofagitas, stomatitas, disfagija, anoreksija, gingivitas, gastroenteritas;
• nervų sistema: dažnai - hipertoniškumas, drebulys, mieguistumas, psichomotorinis sujaudinimas, sumišimas, nerimas, depresija, parestezija, galvos svaigimas, nemiga; retai - emocinis labilumas, galvos sukimasis, atminties praradimas, neuropatija, traukuliai, haliucinacijos;
• oda ir jos priedai: dažnai - juostinė pūslelinė, spuogai, bėrimas, paprastoji pūslelinė; retai - grybelinis dermatitas, gerybiniai odos navikai, niežėjimas, odos opos, gausus prakaitavimas, kraujosruvos, hipertrofija ir odos vėžys;
• jutimo organai: dažnai - ambliopija; retai - ausies skausmas, spengimas ausyse, kraujavimas į akis, regos sutrikimas, kurtumas, konjunktyvitas;
• raumenų ir kaulų sistema: dažnai - raumenų skausmas, kojų mėšlungis, raumenų silpnumas; retai - sąnarių skausmas;
• endokrininė sistema: retai - Kušingo sindromas, cukrinis diabetas, hipotirozė;
• laboratoriniai rodikliai: dažnai - hipercholesterolemija, hiperlipidemija, hiperkalemija, hipokalemija, hiperurikemija, hiponatremija, hipomagnezemija, hiperglikemija, padidėjęs kreatinino kiekis, hiperbilirubinemija, padidėjęs liekamasis azotas, padidėjęs fermentų (AST, LDH, ALT) aktyvumas serume; retai - padidėjęs ALP aktyvumas, hipoproteinemija, hipokalcemija, hipoglikemija, hipochloremija, hipofosfatemija;
• visas kūnas: dažnai - sepsis, periferinė edema, astenija, šaltkrėtis, karščiavimas, galvos skausmas, infekcijos, skausmas (apatinėje nugaros dalyje, pilvo srityje, krūtinėje); retai - negalavimas, poodinio audinio uždegimas, kraujavimas, cistos (įskaitant hidrocelę ir limfocelę), odos blyškumas, veido patinimas, kaklo skausmas, į gripą panašus sindromas, išvarža, vidurių pūtimas, skausmas dubens srityje;

MMF saugumo profilis, siekiant užkirsti kelią inkstų transplantato atmetimui, vartojant vaistą 2000 mg paros doze, buvo šiek tiek geresnis nei 3000 mg dozės.

Nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos po „CellSepta“pateikimo į rinką:

• virškinimo sistema: pavieniai žarnų gaurelių atrofijos, kolito (kai kuriais atvejais ir citomegaloviruso genezės), pankreatito atvejai;
• imuninė sistema: pavieniai sunkių, gyvybei pavojingų infekcijų (infekcinio endokardito, meningito) atvejai, padidėjęs tam tikrų infekcijų, tokių kaip netipinės mikobakterinės infekcijos ir tuberkuliozė, dažnis.

Kai kuriems pacientams yra buvę PML (progresuojančios daugiažidininės leukoencefalopatijos) atvejų, kartais mirtinų. Šie atvejai pranešė apie papildomus PML rizikos veiksnius, įskaitant imuniteto sutrikimą ir imunosupresinį gydymą.

Vartojant kartu su kitais imunosupresantais, buvo PCA (dalinės raudonųjų ląstelių aplazijos) išsivystymo atvejų.

Pacientams, kurie nėštumo metu vartojo MMF kartu su kitais imunosupresantais, buvo pranešta apie vaisiaus apsigimimus (įskaitant ausų apsigimimus).

Kiti šalutiniai poveikiai, pastebėti naudojant CellCept po registracijos, nesiskiria nuo sutrikimų, kurie buvo užregistruoti klinikinių tyrimų metu.

Perdozavimas

Informacija apie CellCept perdozavimą buvo gauta klinikinių tyrimų metu ir vaistui patekus į rinką. Daugeliu atvejų nebuvo pranešta apie šalutinį poveikį. Perdozavus išsivystę nepageidaujami reiškiniai sutapo su nustatytu vaisto saugumo profiliu.

Laukiami simptomai: imunosupresija (ir dėl to padidėjęs jautrumas infekcijoms), kaulų čiulpų slopinimas.

Terapija: išsivysčius neutropenijai, reikia sumažinti CellSept dozę arba visiškai atsisakyti vaisto.

Hemodializuojant neįmanoma pašalinti IFC iš organizmo. Tačiau esant didelei MPKG koncentracijai plazmoje (> 100 μg / ml), vis tiek išsiskiria nedideli jo kiekiai.

Vaistai, jungiantys tulžies rūgštis, gali padėti pašalinti IFC iš organizmo (padidindami jo išsiskyrimą).

Specialios instrukcijos

CellCept, kaip kombinuoto imunosupresijos, vartojimo laikotarpiu padidėja limfomų ir kitų piktybinių navikų, ypač odos, rizika. Ši rizika tikriausiai siejama ne su vaisto vartojimu, o su imunosupresijos trukme ir intensyvumu.

Kaip ir visiems pacientams, turintiems didelę odos vėžio riziką, būtina riboti UV ir saulės spindulius dėvint uždarus drabužius. Taip pat turėtumėte naudoti apsaugos nuo saulės priemones, turinčias didelę apsauginio faktoriaus vertę.

Apie bet kokius infekcijos požymius, kraujavimą, kraujavimą ar kitus kaulų čiulpų slopinimo simptomus reikia nedelsiant pranešti gydytojui.

Dėl pernelyg didelio imuninės sistemos slopinimo gali padidėti jautrumas infekcijoms, įskaitant oportunistines, sepsį ir kitas mirtinas infekcijas.

CellCept vartojusiems pacientams buvo PML atvejų, kurie kartais buvo mirtini. Paprastai tai įvyko esant papildomiems PML rizikos veiksniams, įskaitant imunosupresinį gydymą ir imuninės būklės pablogėjimą. Esant neurologiniams simptomams, pacientams, sergantiems imunosupresija, turėtų būti atliekama diferencinė PML diagnostika. Buvo rekomenduojama kreiptis į neurologą.

Pranešta apie PACA atvejus pacientams, kurie CellCept vartojo kartu su kitais imunosupresiniais vaistais. PACA vystymosi mechanizmas vartojant vaistą, taip pat kitus imunosupresantus ir jų derinius nebuvo nustatytas. Kartais nutraukus vaisto vartojimą arba sumažinus jo dozę, PCAA buvo grįžtamasis. Tačiau pacientams, kuriems buvo atlikta transplantacija, imunosupresijos sumažėjimas gali kelti grėsmę transplantacijai.

Vakcinacija MMF metu gali būti ne tokia efektyvi. Reikėtų vengti gyvų susilpnintų vakcinų. Skiepytis nuo gripo galima pagal nacionalines rekomendacijas.

Naudojant PRF, gali pasireikšti virškinamojo trakto sutrikimai (gleivinės išopėjimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, perforacija); CellSept reikia skirti atsargiai pacientams, sergantiems virškinimo trakto ligų paūmėjimais.

MMF yra IMPDG inhibitorius, todėl teoriškai jo negalima skirti pacientams, kuriems nustatytas retas genetiškai nustatytas paveldimas hipoksantino guanino fosforibosiltransferazės trūkumas (Kelly-Sigmiller ir Lesch-Nyhan sindromai).

CellCept ir azatioprino vartoti nerekomenduojama. Abu vaistai sukelia kaulų čiulpų slopinimą, todėl jų bendras vartojimas nebuvo tirtas.

Atsargiai reikia vartoti PRF ir vaistus, kurie veikia kepenų ir žarnyno kraujotaką, nes jie gali sumažinti CellCept veiksmingumą.

Pacientai, kuriems yra sunkus lėtinis inkstų funkcijos sutrikimas, turėtų vengti skirti didesnes kaip 1000 mg dozes 2 kartus per parą.

Pacientams, kurių inkstų transplantato funkcija vėluoja, dozės koreguoti nereikia, tačiau juos reikia atidžiai stebėti. Duomenų apie pacientus, kuriems buvo atlikta kepenų ar širdies transplantacija ir kuriems yra sunkus inkstų nepakankamumas, nėra.

Senyvų pacientų nepageidaujamų reiškinių rizika gali viršyti jaunesnių pacientų riziką.

„CellSept“terapijos laikotarpiu išsiplėtusią kraujo formulę būtina nustatyti kas mėnesį per pirmąjį mėnesį, per antrąjį ir trečiąjį gydymo mėnesius - 2 kartus per mėnesį, o toliau per pirmuosius metus - kartą per mėnesį. Neutropenijos išsivystymas gali būti susijęs tiek su PRF, tiek su kitų vaistų vartojimu, su virusinėmis infekcijomis arba šių priežasčių deriniu. Neutropenijos atveju (kai absoliutus neutrofilų skaičius yra mažesnis nei 1300 per 1 μl), CellSept dozė sumažinama arba vaistas visiškai atšaukiamas. Reikia atidžiai stebėti šių pacientų būklę.

Eksperimento su triušiais ir žiurkėmis metu MMF parodė teratogeninį poveikį, todėl tabletės neturėtų būti sulaužytos ir kapsulių vientisumas. Venkite įkvėpti kapsulėse esančių miltelių ar tiesioginio kontakto su gleivinėmis ar oda. Jei taip atsitiktų, kruopščiai nuplaukite vietą muilu ir vandeniu, o akis - tik vandeniu.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

CellCept vartojantys pacientai turėtų atsižvelgti į galvos svaigimo ir kitų nepageidaujamų reakcijų, galinčių turėti įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones, tikimybę.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

• nėštumas: „CellSept“paskyrimas nėščioms moterims galimas tik tais atvejais, kai terapijos nauda yra didesnė už galimą žalą;
• laktacijos laikotarpis: vaisto vartoti draudžiama.

„CellCept“, pagal FDA klasifikaciją - JAV maisto ir vaistų administracija, priklauso D kategorijai.

Vartojant vaistą per pirmąjį nėštumo trimestrą, padidėja savaiminio persileidimo rizika, tuo tarpu padidėja įgimtų apsigimimų tikimybė, įskaitant inkstų, širdies ir stemplės, lūpos plyšio, gomurio plyšio sutrikimus, distalinių galūnių ir išorinės ausies vystymosi anomalijas.

Planuojant nėštumą, CellCept negalima vartoti tol, kol veikia kiti vaistai, turintys imunosupresinį poveikį. Planuodama / pradėdama nėštumą moteris turėtų atsižvelgti į esamą galimą žalą vaisiui.

Negalima pradėti vartoti MMF tol, kol nepatvirtinta nėštumo nebuvimas naudojant šlapimo analizės metodą arba serumą, kurio jautrumas ne mažesnis kaip 25 mIU / ml (ne vėliau kaip prieš 1 savaitę prieš pradedant vartoti CellSept). Prieš pradedant naudoti MMF, gydymo metu ir 6 savaites po gydymo pabaigos būtina naudoti patikimus kontracepcijos metodus, net jei moteris anksčiau yra nevaisinga (išskyrus histerektomijos atvejus). Jei moteris negali susilaikyti nuo lytinių santykių, ji turėtų vienu metu naudoti du patikimus kontracepcijos metodus, nes gydymo CellSept metu, vartojant geriamuosius kontraceptikus, potencialiai įmanoma sumažinti hormonų kiekį.

Žiurkių MMF išsiskiria su pienu. Nežinoma, ar medžiaga išsiskiria į motinos pieną. Atsižvelgiant į tai, kad daugelis vaistų išsiskiria į motinos pieną, taip pat dėl galimybės išsivystyti rimtam nepageidaujamam poveikiui PRF kūdikiams, pasirinkimas tarp CellCept vartojimo ar žindymo tęsimo yra priimamas atsižvelgiant į terapijos svarbą motinai.

Vaikų vartojimas

CellSept saugumo profilaktika širdies ar kepenų transplantacijos prevencijai ir pirmojo / atsparaus inkstų transplantato atmetimo gydymui vaikams netirtas.

Po inkstų transplantacijos CellCept galima skirti vyresniems nei 12 metų vaikams.

Vaistų sąveika

• acikloviras: inkstų nepakankamumo fone padidėja abiejų vaistų koncentracija plazmoje, o tai gali būti siejama su konkurencija dėl kanalėlių sekrecijos ir gali dar labiau padidinti abiejų vaistų koncentraciją;
• antacidiniai vaistai, kurių sudėtyje yra aliuminio ir magnio hidroksido: sumažėja PRF absorbcija;
• cholestiraminas: žymiai sumažėja _IFC AUC, todėl kartu vartojant reikia būti atsargiems;
• ciklosporinas A: PRF neturi įtakos jo farmakokinetikai; vartojant tuo pačiu metu, PRF poveikis sumažėja 30-50%, palyginti su pacientais, vartojančiais PRF kartu su sirolimuzu;
• gancikloviras: skiriant šiuos vaistus pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas, reikia atidžiai stebėti jų būklę;
• geriamieji kontraceptikai: be šių, reikia naudoti ir kitus kontracepcijos metodus;
• trimetoprimas / sulfametoksazolas, metronidazolas, norfloksacinas: skiriant IFC kartu su vienu iš antibakterinių vaistų, biologinis prieinamumas nesikeičia; pavartojus vieną kartą „CellSept“kartu su norfloksacinu ir metronidazolu, IFC AUC _0–48 sumažėja 30%;
• takrolimuzas: jo AUC pacientams, kuriems kepenys stabiliai persodintos, pakartotinai vartojant MMF 2 kartus per dieną, vartojant 1500 mg dozę, padidėja maždaug 20%;
• rifampicinas: pakoregavus dozę, 70% sumažėja IFC poveikis (AUC _0–12) pacientams po vienos pakopos plaučių ir širdies transplantacijos; kartu vartojant rekomenduojama kontroliuoti IFC poveikį ir koreguoti CellCept dozę, kad būtų išlaikytas klinikinis poveikis;
• ciprofloksacinas ir amoksicilinas kartu su klavulano rūgštimi: tomis dienomis, kai pacientai po inkstų transplantacijos iš karto išgėrė amoksicilino ar ciprofloksacino kartu su klavulano rūgštimi, pastebimas reikšmingas IFC _Cmin sumažėjimas. Tęsiant gydymą, šis poveikis sumažėja, o nutraukus gydymą išnyksta. Klinikinė reikšmė nežinoma, nes C _min pokytis gali nepakankamai atspindėti visos IFC ekspozicijos pokyčius;
• probenecidas (kanalėlių sekrecijos blokatoriai): padidėja MPKG koncentracija;
• sevelameras: AUC _0–12 ir C _max IFC sumažėja atitinkamai 25 ir 30%. Sevelameras ir kiti fosfatų rišikliai, kuriuose nėra kalcio, turėtų būti vartojami praėjus 2 valandoms po CellSept pavartojimo, o tai sumažins jų poveikį IFC absorbcijai;
• gyvos vakcinos: gydymo CellSept metu jų negalima skirti; gali sumažėti antikūnų susidarymas reaguojant į kitas vakcinas.

Analogai

„CellSept“analogai yra „Mayfortic“, „Maysept“, natrio mikofenolatas, „Mycophenolate Teva“, mikofenolio rūgštis, natrio mikofenolatas, MMF 500, FELOMIKA, „Supresta“.

Laikymo sąlygos

Laikykite originalioje pakuotėje nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje iki 30 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie CellSepte

„CellSepte“apžvalgos dažniausiai yra teigiamos. Specializuotuose forumuose dažniausiai svarstomas klausimas, kur vaistą galima įsigyti pigiau, nes jo kaina yra gana didelė. Paprastai jie rodo, kad terapija yra gerai toleruojama, retai pranešama apie šalutinį poveikį.

SellSept kaina vaistinėse

„CellCept“kaina priklauso nuo išleidimo formos. Apytikslė kaina gali būti:

• „CellSept“kapsulės 250 mg (100 vnt. Vienoje pakuotėje) - 3100 rublių,
• Dengtos tabletės CellSept 500 mg (50 vnt. Vienoje pakuotėje) - 2961 rublis.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!