Mimpara

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

„Mimpara“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Mimpara

ATX kodas: H05BX01

Veiklioji medžiaga: cinakalcetas (cinakalcetas)

Gamintojas: Pateon Inc. („Patheon Inc.“) (Kanada); „Amgen Manufacturing Limited“(Puerto Rikas); „DOBROLEK LLC“(Rusija); „Amgen Europe“, B. V. („Amgen Europe“, BV) (Nyderlandai)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 10 09

Kainos vaistinėse: nuo 6500 rublių.

Pirkite

„Mimpara“yra vaistas nuo prieskydinių liaukų.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaisto dozavimo forma yra plėvele dengtos tabletės: ovali, šviesiai žalia apvalkalas, vienoje pusėje pažymėta „AMG“, kitoje - numeriai, atitinkantys tablečių dozę - „30“, „60“arba „90“. 14 vnt. lizdinėse plokštelėse, pagamintose iš fluoropolimero plėvelės „Aclar“(„Aklar“) / polivinilchlorido (PVC) / „polivinilacetato“(PVA) ir aliuminio folijos, ant kurių terminiu rašalu uždengiama apsauginė spalvų juosta; dėžutėje, kurioje yra dvi skaidrios apsauginės etiketės, skirtos pirmajam atidarymo valdymui, išilgine spalvota juostele, yra 1, 2 arba 6 lizdinės plokštelės ir „Mimpara“naudojimo instrukcijos]

1 plėvele dengtos tabletės sudėtis:

veiklioji medžiaga: cinakalceto hidrochloridas - 33,06 / 66,12 / 99,18 mg (kalbant apie cinakalcetą - 30/60/90 mg);
pagalbiniai komponentai: iš anksto želatinizuotas kukurūzų krakmolas - 12,02 / 24,04 / 36,06 mg; MCC (mikrokristalinė celiuliozė) - 121,82 / 243,64 / 365,46 mg; povidonas - 3,68 / 7,36 / 11,04 mg; krospovidonas - 7,62 / 15,24 / 22,86 mg; koloidinis silicio dioksidas - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; magnio stearatas - 0,9 / 1,8 / 2,7 mg; karnaubos vaškas - 0,018 / 0,036 / 0,054 mg;
plėvelės apvalkalas: „Opadrai II“žalia (geltonasis geležies oksidas - 1,84%; aliuminio lakas indigokarminas - 2,78%; triacetinas - 8%; titano dioksidas - 19,38%; hipromeliozė 15cP - 28%; laktozės monohidratas - 40%) - 7,2 / 14,4 / 21,6 mg; Opadry skaidrus (makrogolis-400 - 9,1%; hipromeliozė 6cP - 90,9%) - 2,7 / 5,4 / 8,1 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji Mimpara medžiaga - cinakalcetas, turi kalcį imituojantį poveikį, tiesiogiai sumažindamas parathormono (PTH) lygį.

Kalciui jautrūs receptoriai, esantys ant prieskydinių liaukų pagrindinių ląstelių paviršiaus, yra pagrindiniai PTH sekrecijos reguliatoriai. Cinakalcetas padidina šių receptorių jautrumą tarpląsteliniam kalciui, sumažėjus PTH lygiui, sumažėja kalcio koncentracija serume.

PTH lygis koreliuoja su cinakalceto kiekiu ir netrukus po Mimpara vartojimo pradeda mažėti, pasiekdamas mažiausią vertę praėjus 2–6 valandoms po dozės išgėrimo, kuris atitinka maksimalią cinakalceto koncentraciją (C _max). Po to per 12 valandų nuo vaisto vartojimo momento PTH koncentracija pradeda didėti, nes cinakalceto kiekis mažėja. Tuomet PTH slopinimas išlieka maždaug vienodo lygio iki dienos intervalo pabaigos, su sąlyga, kad vaistas vartojamas kartą per dieną. Klinikinių Mimpara tyrimų metu PTH koncentracija buvo matuojama pasibaigus dozavimo intervalui.

Kalcio koncentracija serume pasiekus stabilią fazę visą laiką tarp Mimpara dozių išlieka pastovi.

Antrinė hiperparatirozė (HPT)

Buvo atlikti trys dvigubai akli, placebu kontroliuojami klinikiniai tyrimai, skirti tirti cinakalceto farmakologines savybes gydant DTPT, kurių kiekvienas truko šešis mėnesius. Juose dalyvavo 1136 pacientai, kuriems buvo nekontroliuojama IHPT forma, su galutinės stadijos inkstų nepakankamumu, kuriems buvo taikoma dializė.

Trijų tyrimų pradžioje vidutinė nepažeista PTH (iPTH) koncentracija cinakalceto ir placebo grupėse buvo atitinkamai 733 ir 683 pg / ml (77,8 ir 72,4 pmol / l). Tuo pačiu metu 66% pacientų prieš įtraukdami į tyrimą vartojo vitaminą D, o fosfatus surišančius vaistus - daugiau kaip 90%.

Cinakalcetą vartojančių pacientų grupėje reikšmingai sumažėjo iPTH, kalcio-fosforo produkto (Ca × P) ir kalcio bei fosforo koncentracija serume, palyginti su placebo grupe, kurioje pacientams buvo taikomas standartinis gydymas. Sumažėjęs iPTH ir Ca × P lygis buvo palaikomas visus 12 gydymo mėnesių. Cinakalcetas prisidėjo prie jų sumažėjimo, sumažėjusio kalcio ir fosforo kiekio serume, neatsižvelgiant į pradinę IPTH ar Ca × P koncentraciją, nustatytą dializės režimą (peritoninė ir hemodializė), procedūros trukmę ir tai, ar buvo naudojamas vitaminas D, ar ne.

PTH koncentracijos sumažėjimas buvo susijęs su kliniškai nereikšmingu tokių kaulų metabolizmo žymenų, kaip specifinė kaulų šarminės fosfatazės (ALP), N-telopeptidų, kaulų atsinaujinimo ir kaulų fibrozės, koncentracijos sumažėjimu. Remiantis retrospektyvinės analizės rezultatais, surinktais naudojant Kaplan-Meier metodą, remiantis 6 ir 12 mėnesių klinikinių duomenų grupės tyrimų rezultatais, cinakalceto grupės kaulų lūžių ir parathormektomijų dažnis buvo mažesnis nei kontrolinės grupės.

Išankstiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo pacientų, sergančių lėtine inkstų liga (ŠKL) ir IHPT, kuriems netaikomos dializės, grupės duomenys, nustatyta, kad cinakalcetas sumažino PTH koncentraciją taip pat, kaip ir pacientams, sergantiems galutinės stadijos inkstų liga (ESRD), ir IHPT, kuriems atliekama dializė. … Tačiau pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu prieš dializę, gydymo tikslai, jo saugumas ir veiksmingumas, taip pat optimalios dozės nebuvo nustatyti. Be to, šie tyrimai parodė, kad KKL sergantiems pacientams, kuriems netaikomos dializės ir kurie vartoja cinakalcetą, hipokalcemijos išsivystymo rizika yra didesnė nei cinakalcetą vartojantiems dializuojamiems pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų liga. Tai gali būti dėl mažesnio pradinio kalcio kiekio ir (arba) likusios inkstų funkcijos.

Parathormoninė karcinoma ir pirminis hiperparatiroidizmas (PHP)

Pagrindinio tyrimo metu 46 pacientai (29 žmonės, kuriems diagnozuota prieskydinės liaukos karcinoma, 17 žmonių, sergančių PPH, kuriems paratiroidektomija yra kontraindikuotina / nedavė rezultatų) cinakalcetą vartojo ilgą laiką, iki 3 metų (vidutiniškai, sergant prieskydinės liaukos karcinoma, - 328 dienas ir su GWP - 347 dienos).

Norint pasiekti pagrindinį tikslą sumažinti kalcio koncentraciją kraujo serume ≥ 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / l), buvo vartojamas dozavimo režimas nuo 30 mg 2 kartus per parą iki 90 mg 4 kartus per parą. Pacientų, sergančių prieskydinių liaukų karcinoma, vidutinis kalcio kiekis sumažėjo nuo 14,1 mg / dl iki 12,4 mg / dl (3,5-3,1 mmol / l), tuo tarpu PHP sergantiems pacientams šis rodiklis sumažėjo nuo 12,7 mg / dl iki 10,4 mg / dl (3,2–2,6 mmol / l). 62% pacientų (18 iš 29), sergančių prieskydinės liaukos karcinoma, ir 88% (15 iš 17), sergančių PHP, sumažėjo kalcio koncentracija serume mažiausiai 1 mg / dL (≥ 0,25 mmol / L).

Farmakokinetika

Pagrindinės cinakalceto farmakokinetinės savybės yra šios:

absorbcija: didžiausia koncentracija plazmoje (_Cmax), išgėrus per burną, pasiekiama po 2-6 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas dėl vaisto vartojimo nevalgius, nustatytas remiantis daugelio tyrimų rezultatų palyginimu, buvo ~ 20-25%. Mimpara vartojant su maistu, cinakalceto biologinis prieinamumas padidėja ~ 50–80%, neatsižvelgiant į riebalų kiekį maiste. Plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir C _max padidėja beveik tiesiškai, su sąlyga, kad vaistas vartojamas kartą per parą 30–180 mg dozių intervale. Didelės paros dozės (daugiau nei 200 mg) užtikrina absorbciją, greičiausiai dėl blogo medžiagos tirpumo. Laikui bėgant cinakalceto farmakokinetiniai parametrai nesikeičia;
pasiskirstymas: pusiausvyros koncentracija kraujyje (C _ss) pasiekiama per septynias dienas su minimalia kumuliacija. Yra didelis pasiskirstymo tūris (V _d) - apie 1000 litrų, o tai rodo platų pasiskirstymą audiniuose ir organuose. Maždaug 97% medžiagos prisijungia prie plazmos baltymų ir pasiskirsto minimaliu kiekiu eritrocituose;
metabolizmas: vyksta daugiausia dalyvaujant citochromo izofermentams CYP3A4 ir CYP1A2 (CYP1A2 vaidmuo nebuvo patvirtintas klinikiniais metodais). Pagrindiniai kraujyje randami metabolitai yra neaktyvūs. Remiantis tyrimų in vitro rezultatais, cinakalcetas yra stiprus CYP2D6 inhibitorius, tačiau esant koncentracijai, pasiektai klinikinėje aplinkoje, jis neslopino kitų citochromo izofermentų, tokių kaip CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A4, aktyvumo ir nesukėlė CYP2C192 izofermentų ir CYP3A4. Cinakalcetas, pažymėtas radioizotopo metodu, po sveikų savanorių 75 mg dozės vartojimo greitai ir reikšmingai oksidavosi, po to sekė konjugacija;
išskyrimas: cinakalceto koncentracija sumažėja dviem etapais: pradinis pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra ~ 6 valandos, o galutinis, kurio T _1/2 yra nuo 30 iki 40 valandų. Metabolitai daugiausia išsiskiria per šlapimo sistemą - iki 80% dozės, išmatose randama iki 15 proc.

Farmakokinetinės savybės įvairių grupių pacientams:

senyvas amžius: kliniškai reikšmingų su amžiumi susijusių vaistų skirtumų nebuvo;
inkstų nepakankamumas lengvas, vidutinio sunkumo ir sunkus; pacientams, kuriems atliekama hemodializė / peritoninė dializė: cinakalceto farmakokinetika yra panaši į sveikų savanorių savybes;
kepenų nepakankamumas: lengvas - reikšmingai neveikia cinakalceto farmakokinetikos. Vidutinis ir sunkus (palyginti su grupe, kurios kepenų funkcija normali) - vidutinės AUC vertės yra atitinkamai maždaug 2 ir 4 kartus didesnės; vidutinis T _1/2 padidėja atitinkamai 33% ir 70%. Kepenų funkcijos sutrikimai neturi įtakos medžiagos prisijungimo prie plazmos baltymų laipsniui. Atsižvelgiant į tai, kad kiekvienam pacientui dozės parenkamos atsižvelgiant į individualius veiksmingumo ir saugumo parametrus, esant kepenų nepakankamumui, papildomos dozės koreguoti nereikia;
Lytis: moterų cinakalceto klirensas gali būti mažesnis nei vyrų. Individualiam dozių pasirinkimui nereikia papildomai koreguoti dozavimo režimo, atsižvelgiant į paciento lytį;
vaikai: vaikams ir paaugliams iki 18 metų cinakalceto farmakokinetika netirta;
priklausomybė nuo nikotino: rūkantiems pacientams cinakalceto klirensas yra didesnis nei nerūkantiems, o tai gali būti susiję su metabolizmo indukcija, kurią sukelia CYP1A2. Kai pacientas meta rūkyti arba pradeda rūkyti gydymo metu, gali prireikti koreguoti cinakalceto koncentraciją plazmoje.

Vartojimo indikacijos

VHPT pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu, kuriems atliekama dializė, įskaitant kompleksinio gydymo dalį, apimančią fosfatus ir (arba) vitaminą D surišančius vaistus;
prieskydinių liaukų ir PGP karcinoma pacientams, kuriems paratiroidektomija yra kontraindikuotina / neveiksminga - siekiant sumažinti hiperkalcemijos sunkumą.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
paveldimas galaktozės netoleravimas, Lapp laktazės trūkumas, gliukozės / galaktozės malabsorbcija;
Kalcio koncentracija kraujo serume (pakoreguota pagal albuminą) yra mažesnė už apatinę normos ribą;
laktacijos laikotarpis;
padidėjęs jautrumas cinakalcetui ir pagalbiniams vaisto komponentams.

Santykinės kontraindikacijos (Mimpara tabletes reikia vartoti atsargiai): nėštumas; vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų nepakankamumas; rizikos veiksnių buvimas pailginant QT intervalą (diagnozuotas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas, vartojant QT intervalą prailginančius vaistus).

„Mimpara“, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Mimpara tabletės yra skirtos vartoti per burną. Valgio metu arba netrukus po valgio jas reikia nuryti sveikas, neskaldant ir nekramtant.

Antrinė hiperparatirozė (HPT)

Suaugusiems ir senyviems pacientams, vyresniems nei 65 metų, rekomenduojama pradėti vartoti Mimpara nuo 30 mg dienos dozės, tabletę reikia gerti kartą per parą. Dozę reikia titruoti kartą per 2–4 savaites, kol bus pasiekta didžiausia paros dozė - 180 mg, vartojama kartą per parą. Ji turėtų suteikti dializuojamiems pacientams tikslinę PTH koncentraciją nuo 150 iki 300 pg / ml (15,9–31,8 pmol / l), apskaičiuotą pagal IPTH koncentraciją. PTH koncentracija nustatoma ne anksčiau kaip praėjus 12 valandų po Mimpara pavartojimo. Jo vertinimas atliekamas atsižvelgiant į šiuolaikines rekomendacijas.

PTH terapijos metu nustatomas praėjus 1–4 savaitėms nuo kurso pradžios arba dozės koregavimo. PTH lygio stebėjimas vartojant palaikomąją dozę atliekamas kartą per 1–3 mėnesius. PTH koncentraciją leidžiama nustatyti pagal iPTG arba biPTG (biointact PTH) kiekį; vartojant „Mimpara“, santykis tarp „iPTG“ir „biPTG“nekinta.

Dozės titravimo laikotarpiu būtina dažnai tikrinti kalcio koncentraciją serume, pradedant nuo 1 savaitės po kurso pradžios arba koreguojant Mimpara dozę. Pasiekus tikslinę PTH koncentraciją, pacientas perkeliamas į palaikomąją dozę ir kartą per mėnesį įvertinamas kalcio kiekis serume. Kai kalcio koncentracija serume kraujyje nukrenta žemiau normos ribų, reikia imtis atitinkamų priemonių, įskaitant kartu taikomo gydymo korekciją.

Parathormoninė karcinoma ir pirminis hiperparatiroidizmas (PHP)

Suaugusiems ir vyresniems nei 65 metų pacientams rekomenduojama pradėti vartoti Mimpara nuo 30 mg dozės du kartus per parą. Dozę reikia titruoti kartą per 2–4 savaites, dozę didinant taip: du kartus per dieną po 30 mg; du kartus per dieną, 60 mg; du kartus per dieną, 90 mg; tris - keturis kartus per dieną po 90 mg (jei reikia, kalcio kiekiui serume sumažinti iki viršutinės normos ribos arba žemiau). Klinikinių tyrimų metu vaistas buvo vartojamas 90 mg doze keturis kartus per dieną (didžiausia paros dozė - 360 mg). Kalcio koncentracija serume nustatoma praėjus savaitei nuo kurso pradžios ir po kiekvieno dozės koregavimo etapo.

Pasiekus tikslinę PTH koncentraciją, pacientas perkeliamas į palaikomąją dozę, o kalcio kiekis serume vertinamas kas 2–3 mėnesius. Didžiausios dozės titravimo laikotarpio pabaigoje periodiškai stebima kalcio koncentracija serume.

Jei naudojant palaikomąją dozę neįmanoma pasiekti kliniškai reikšmingo kalcio koncentracijos serume sumažėjimo, keliamas klausimas dėl gydymo vaistais užbaigimo.

Šalutiniai poveikiai

Remiantis turimais placebu kontroliuojamų tyrimų ir nekontroliuojamų tyrimų duomenimis, pacientams, vartojusiems cinakalcetą HPT, prieskydinės liaukos karcinomai ir PGP gydyti, dažniausios nepageidaujamos reakcijos buvo pykinimas ir vėmimas (dažniausiai lengvas / vidutinio sunkumo ir trumpalaikis). Šios reakcijos taip pat buvo dažniausios gydymo nutraukimo priežastys.

Nepageidaujamo sistemų ir organų šalutinio poveikio, kuris placebu kontroliuojamuose ir nekontroliuojamuose tyrimuose, analizuojant priežastinius ryšius, pagrįstus įtikinamais įrodymais, sąrašas buvo bent jau galbūt susijęs su cinakalceto vartojimu (labai dažnai - daugiau nei 1/10; dažnai - daugiau nei 1/100 ir mažiau nei 1/10; retai - daugiau kaip 1/1000 ir mažiau nei 1/100; retai - daugiau kaip 1/10 000 ir mažiau nei 1/1000; labai retai - mažiau nei 1/10 000; dažnis nežinomas - turimi duomenys nėra galite tiksliai įvertinti šalutinio poveikio dažnį):

imuninė sistema: dažnai - padidėjusio jautrumo reakcijos;
medžiagų apykaita ir maisto vartojimas: dažnai - anoreksija, sumažėjęs apetitas;
nervų sistema: dažnai - traukuliai, parestezijos, galvos svaigimas, galvos skausmas;
širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - hipotenzija; dažnis nežinomas - QT intervalo pailgėjimas, skilvelinės aritmijos dėl hipokalcemijos, širdies nepakankamumo eigos pablogėjimas;
kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: dažnai - dusulys, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, kosulys;
virškinimo traktas: labai dažnai - pykinimas / vėmimas; dažnai - pilvo skausmas, dispepsija, viduriavimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, vidurių užkietėjimas;
oda ir poodinis audinys: dažnai - bėrimas;
griaučių raumenys ir jungiamieji audiniai: dažnai - raumenų spazmas, mialgija, nugaros skausmai;
bendri sutrikimai, reakcijos vartojant Mimpara: dažnai - astenija;
laboratoriniai parametrai: dažnai - hipokalemija, hipokalcemija, sumažėjęs testosterono kiekis.

Perdozavimas

Dializuojamiems pacientams dozės, titruojamos iki 300 mg, yra saugios, jei jos vartojamos kartą per dieną.

Hipokalcemija gali tapti cinakalceto perdozavimo simptomu; įtariant perdozavimą, būtina kontroliuoti kalcio koncentraciją, kad ji būtų laiku nustatyta.

Gydymas: simptominis ir palaikomasis. Hemodializė yra neveiksminga, nes cinakalcetas labai jungiasi prie plazmos baltymų.

Specialios instrukcijos

Dėl Mimpara vartojimo įprastoje praktikoje pastebėtos alerginės reakcijos, tokios kaip angioneurozinė edema ir dilgėlinė. Bet remiantis turimais duomenimis neįmanoma įvertinti jų vystymosi dažnio.

Cinakalcetą vartojančių pacientų širdies nepakankamumo atveju, remiantis vaistinio preparato patekimo į rinką duomenimis, užfiksuoti pavieniai idiosinkratiški kraujospūdžio sumažėjimo atvejai daugiau nei 20% nuo pradinio, su širdies nepakankamumo eigos pablogėjimu ar be jo. Šių epizodų metu negalima visiškai atmesti ryšio su Mimpara vartojimu, nes arterinė hipotenzija gali būti kalcio koncentracijos serume sumažėjimo kraujyje pasekmė. Klinikinių tyrimų duomenimis, cinakalcetą vartojančioje grupėje hipotenzija pasireiškė 7% atvejų, placebo grupėje - 12%; širdies nepakankamumas abiejose grupėse pastebėtas 2% pacientų.

Klinikinių tyrimų metu priepuoliai pacientams, vartojantiems Mimpara, buvo pastebėti 1,4 proc., O placebo grupėje - 0,4 proc. Tokių priepuolių atsiradimo skirtumai yra menkai suprantami, tačiau yra žinoma, kad priepuolių slenkstis sumažėja reikšmingai sumažėjus kalcio koncentracijai serume.

Jei kalcio koncentracija serume (patikslinta pagal albumino kiekį) yra mažesnė už mažiausią normą, cinakalceto vartoti negalima.

Buvo pastebėti gyvybei pavojingi reiškiniai ir mirtys, susijusios su hipokalcemija, kurią sukelia Mimpara, įskaitant vaikus. Hipokalcemijos simptomai gali būti išreikšti parestezija, mialgija, spazmais, tetanija ir priepuolių išsivystymu. Be to, sumažėjus kalcio koncentracijai serume, pailgėja QT intervalas, dėl kurio gali išsivystyti skilvelių aritmija. Įprastoje praktikoje, kai po Mimpara vartojimo buvo hipokalcemija, kai kuriems pacientams pastebėtas QT intervalo pailgėjimas ir skilvelių aritmija. Pagal turimus duomenis neįmanoma įvertinti tokių sutrikimų dažnio. Pacientai, turintys kitų pailgėjusio QT intervalo rizikos veiksnių, pavyzdžiui, kuriems diagnozuotas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas arba vartojantys QT intervalą prailginančius vaistus,turėtų būti atsargūs vartodami vaistą.

Kadangi cinakalcetas prisideda prie kalcio koncentracijos serume sumažėjimo, reikia atidžiai stebėti, ar nėra hipokalcemijos, ar atsirasti. Kalcio koncentracija serume tikrinama per savaitę nuo gydymo pradžios arba Mimpara dozės koregavimo. Nustačius palaikomąją dozę, šis patikrinimas atliekamas maždaug kartą per mėnesį. Jei kalcio kiekis serume sumažėja 7,5–8,4 mg / dl (1,875–2,1 mmol / l) arba atsiranda hipokalcemijos simptomų, fosfatus surišančių kalcio turinčių vaistų, vitamino D ir (arba) Taisykite kalcio dializatą su fosfatų rišikliais. Bet jei neįmanoma pašalinti hipokalcemijos, būtina sumažinti dozę arba atšaukti Mimpara vartojimą. Pacientai, kurių kalcio kiekis serume yra mažesnis nei 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l), esant išsaugotiems hipokalcemijos simptomams, jei neįmanoma padidinti vitamino D dozės, terapija sustabdoma, kol kalcio kiekis kraujo serume pasieks 8 mg / dL (2 mmol / l) ir (arba) kol praeis hipokalcemijos simptomai. Ateityje gydymas bus atnaujintas naudojant kitą mažiausią Mimpara dozę.

Klinikinio tyrimo „EVOLVE“(cinakalceto terapijos įvertinimas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimus - cinakalceto vartojimo tyrimas siekiant sumažinti širdies ir kraujagyslių sistemos komplikacijų dažnį) pacientams, sergantiems ŠKL, kuriems atliekama dializė ir vartojama Mimpara, kalcio koncentracija kraujo serume sumažėjo žemiau 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l) bent kartą 29% pacientų iš 6 mėnesių trukusių registracijos stebėjimų ir atitinkamai 21% ir 33% pacientų per pirmuosius 6 mėnesius ir apskritai.

Pacientams, sergantiems lėtiniu PTH lygio slopinimu žemiau ~ 1,5 VNR (viršutinė normos riba), remiantis iPTH analizės rezultatais, galima išsivystyti adinaminės kaulų ligos. Jei PTH kiekis sumažėja žemiau rekomenduojamos ribos, reikia sumažinti Mimpara ir (arba) vitamino D dozę arba nutraukti gydymą.

EVOLVE tyrime, kuriame dalyvavo 3883 dializuojami pacientai, neoplazmos buvo užfiksuotos Mimpara ir placebo grupėse, atitinkamai 2,9 ir 2,5 tyrimo dalyvių 100 pacientų metų. Tuo pačiu metu nebuvo įmanoma nustatyti tiesioginio priežastinio ryšio su vaisto vartojimu.

Esant ESRD, testosterono koncentracija pacientams dažnai būna žemesnė už normą. Taigi, remiantis pacientų, kuriems atliekama dializė su ESRD, klinikiniu tyrimu, po 6 mėnesių nuo gydymo pradžios laisvo testosterono koncentracija sumažėjo Mimpara vartojančioje grupėje vidutiniškai 31,3% pacientų, placebo grupėje - 16,3%. Tolesnis bendro ir laisvo testosterono koncentracijos sumažėjimas atvirame išplėstiniame šio tyrimo etape per 3 metų Mimpara vartojimo laikotarpį nebuvo nustatytas. Klinikinė testosterono koncentracijos serume sumažėjimo reikšmė nebuvo nustatyta.

Mimpara tabletėse yra pagalbinė sudedamoji dalis laktozės, priklausomai nuo dozės, laktozės kiekis yra: 1 tabletė 30 mg - 2,74 mg laktozės; 1 tabletė 60 mg - 5,47 mg laktozės; 1 tabletė 90 mg - 8,21 mg laktozės. Mimpara vartoti draudžiama pacientams, sergantiems retomis paveldimomis ligomis - įgimtu gliukozės netoleravimu, Lapp laktazės trūkumu, sutrikusia gliukozės-galaktozės absorbcija.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Cinakalceto poveikis paciento pažinimo funkcijai netirtas. Tačiau reikėtų atsižvelgti į kai kurias nepageidaujamas šalutines reakcijas, kurios yra galimos vartojant Mimpara, kurios gali neigiamai paveikti psichomotorinių reakcijų greitį ir gebėjimą susikaupti.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Klinikinių tyrimų apie cinakalceto vartojimą nėščioms moterims duomenų nėra. Ikiklinikinių tyrimų su triušiais metu nustatyta, kad medžiaga prasiskverbia pro hematoplacentinį barjerą. Eksperimentai su gyvūnais neparodė tiesioginio neigiamo poveikio jauniklių nėštumo eigai, gimdymui ar postnatalinei raidai. Embriotoksinis ir teratogeninis poveikis vaisiui taip pat nebuvo nustatytas atliekant bandymus su nėščiomis žiurkių patelėmis ir triušiais, išskyrus žiurkių embrionų svorio sumažėjimą, kai nėščioms moterims buvo vartojamos toksinės vaisto dozės. Nėštumo metu Mimparu rekomenduojama vartoti tik esant būtinybei, kai galima nauda motinai žymiai viršija galimą riziką vaisiui / naujagimiui.

Iki šiol cinakalceto prasiskverbimo į motinos pieną galimybė netirta. Yra žinoma, kad medžiaga išsiskiria su žindančių žiurkių motinos pienu, tuo tarpu jos koncentracija piene ir plazmoje yra didelė. Kruopščiai įvertinus motinos gydymo poreikį ir riziką kūdikio sveikatai, žindymą reikia nutraukti arba Mimpara nutraukti.

Klinikinių tyrimų duomenys, rodantys cinakalceto poveikį žmogaus vaisingumui, nėra. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, toks poveikis taip pat nebuvo nustatytas.

Vaikų vartojimas

Draudžiama vartoti Mimpara pediatrijoje, nes nepakanka duomenų apie jo veiksmingumą ir saugumą gydant vaikus ir paauglius. Klinikinio tyrimo metu buvo pranešta apie mirtiną atvejį vaikams, sergantiems sunkia hipokalcemija.

Sutrikus inkstų funkcijai

Nerekomenduojama vartoti Mimpara pacientams, kuriems diagnozuota ŠKL ir kurie nėra dializuojami. Preliminarūs tyrimai parodė, kad jiems yra didesnė hipokalcemijos rizika, kai kalcio koncentracija serume yra mažesnė nei 8,4 mg / dl (2,1 mmol / l), palyginti su dializuojamais pacientais. Tai gali būti dėl mažesnio pradinio kalcio kiekio ir (arba) likusios inkstų funkcijos.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Cinakalceto kiekis pacientų, sergančių vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu, kraujo plazmoje pagal Child-Pugh klasifikaciją gali būti 2–4 kartus didesnis už įprastą. Tokiu atveju Mimpara reikia vartoti atsargiai, atsargiai stebint medžiagos koncentraciją dozės titravimo metu ir tęsiant gydymą.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, pradinės dozės koreguoti nereikia.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Kliniškai reikšmingų cinakalceto farmakokinetikos skirtumų, susijusių su pagyvenusiais pacientais, nebuvo.

Vaistų sąveika

Kitų vaistų poveikis cinakalceto farmakokinetikai:

stiprūs inhibitoriai (vorikonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas, telitromicinas, ritonaviras) arba citochromo CYP3A4 izofermento induktoriai (rifampicinas): kadangi cinakalcetą iš dalies metabolizuoja šis fermentas, kartu vartojant gali prireikti koreguoti Mimpara dozę. Taigi kartu vartojant stiprų CYP3A4 inhibitorių - ketokonazolą po 200 mg 2 kartus per dieną, cinakalceto koncentracija padidėja ~ 2 kartus;
citochromo CYP1A2 izofermento inhibitoriai (ciprofloksacinas, fluvoksaminas): jų poveikis cinakalceto koncentracijai plazmoje nebuvo tirtas, tačiau pradėjus arba nutraukus tuo pačiu metu stiprių CYP1A2 inhibitorių vartojimą su Mimpara, gali tekti koreguoti dozavimo režimą;
rūkymas (CYP1A2 aktyvumo stimuliatorius): rūkantiems cinakalceto klirensas yra 36–38% didesnis nei nerūkantiems, todėl gali prireikti koreguoti dozę, jei pacientas pradeda ar meta rūkyti gydymo Mimpara metu;
kalcio karbonatas (vienkartinis 1500 mg dozės vartojimas): cinakalceto farmakokinetika nesikeičia;
sevelameras (2400 mg 3 kartus per parą): neveikia cinakalceto farmakokinetikos;
pantoprazolis (80 mg vieną kartą per parą): cinakalceto farmakokinetikos nekeičia.

Cinakalceto poveikis kitų vaistų farmakokinetinėms savybėms:

vaistai, kuriuos metabolizuoja CYP2D6 izofermentas, turintys siaurą terapinį diapazoną / kintančią farmakokinetiką (pvz., propafenonas, nortriptilinas, metoprololis, flekainidas, desipraminas, klomipraminas): kadangi cinakalcetas yra stiprus CYP2D6 inhibitorius, juos vartojant kartu su šiais vaistais, gali tekti tinkamai sureguliuoti;
desipraminas (50 mg vieną kartą per parą): vartojant 90 mg cinakalceto vieną kartą per parą, reikšmingai (iki 3,6 karto) padidėjo aktyviųjų metabolizatorių jautrumas desipraminui (90% pasikliautinasis intervalas nuo 3 iki 4,4). CYP2D6;
varfarinas: pakartotinai išgėrus Mimpara, varfarino farmakokinetika ir farmakodinamika reikšmingai nepakito (buvo matuojamas protrombino laikas ir kraujo krešėjimo faktoriaus VII aktyvumas). Cinakalceto poveikio R- ir S-varfarino farmakokinetikai nebuvimas, taip pat fermentų autoindukcijos nebuvimas pakartotinai vartojant vaistą rodo, kad cinakalcetas nėra CYP3A4, CYP2C9, CYP1A2 induktorius žmonėms;
midazolamas (CYP3A4 ir CYP3A5 substratas) (geriant 2 mg dozę): vartojant 90 mg cinakalceto, jo farmakokinetika nekeičiama, o tai netiesiogiai rodo, kad cinakalcetas neveikia CYP3A5A4 izofermentų metabolizuojamų vaistų, pvz., CYP3A5A, farmakokinetikos., įskaitant ciklosporiną ir takrolimuzą.

Analogai

„Mimpara“analogai yra „Rotocaltset“, „Parsabiv“, „Zemplar“, „Tsinakalset-Vista“.

Laikymo sąlygos

Laikyti iki 30 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas - 4 metai arba 5 metai (priklauso nuo gamintojo).

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Mimpar

Specializuotuose forumuose ir svetainėse apžvalgos apie „Mimpar“yra labai retos. Remiantis jų stebėjimu, labai sunku padaryti išvadas apie antiparatiroidinio vaisto saugumą ir veiksmingumą. Vienas iš pacientų apibūdina, kad po mėnesio gydymo Mimpara, vartojant po 30 mg kartą per parą, jo PTH lygis sumažėjo nuo 1100 iki 250 pg / ml. Bet jis perspėja, kad svarbu kontroliuoti kalcio kiekį organizme.

Trūkumai yra didelė „Mimpara“kaina.

„Mimpara“kaina vaistinėse

Numatoma 30 mg plėvele dengtų tablečių „Mimpara“kaina už 28 vnt. (2 lizdinės plokštelės po 14 vnt. Kartoninėje dėžutėje) - 8 300–11 913 rublių.

„Mimpara“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas

Kaina

Vaistinė

Mimpara 30 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt.

6500 RUB

Pirkite

Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!