LOMUSTINAS
LOMUSTIN: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos
- 1. Išleidimo forma ir kompozicija
- 2. Farmakologinės savybės
- 3. Vartojimo indikacijos
- 4. Kontraindikacijos
- 5. Taikymo būdas ir dozavimas
- 6. Šalutinis poveikis
- 7. Perdozavimas
- 8. Specialios instrukcijos
- 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
- 10. Naudokite vaikystėje
- 11. Sutrikus inkstų funkcijai
- 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
- 13. Vaistų sąveika
- 14. Analogai
- 15. Laikymo sąlygos
- 16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
- 17. Apžvalgos
- 18. Kaina vaistinėse
Lotyniškas pavadinimas: Lomustine
ATX kodas: L01AD02
Veiklioji medžiaga: lomustinas (Lomustinas)
Gamintojas: FGBU Nacionalinis onkologijos medicinos tyrimų centras. N. N. Blokhina, Rusijos sveikatos ministerija (Rusija)
Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020 08 17
LOMUSTIN yra antineoplastinis vaistas.
Išleidimo forma ir kompozicija
Vaistas gaminamas kapsulių pavidalu: dydis Nr. 2, kietas želatinas, nepermatomas, korpusas ir dangtis - balti; kapsulių turinys yra balti milteliai su geltonos spalvos atspalviu (20 arba 50 vnt. plastikiniame indelyje, uždarytame dangteliu su įmontuotu sausikliu ir pirmosios angos valdymu; kartoninėje dėžutėje 1 indelis ir LOMUSTIN naudojimo instrukcijos).
1 kapsulėje yra:
- veiklioji medžiaga: lomustinas - 40 mg;
- papildomi komponentai: kukurūzų krakmolas, laktozės monohidratas (pieno cukrus), magnio stearatas, talkas;
- dangtelis ir kūno sudėtis: želatina, titano dioksidas (E171).
Farmakologinės savybės
Farmakodinamika
LOMUSTIN yra alkilinantis priešnavikinis agentas, priklausantis nitrozokarbamido darinių grupei. Vaisto veikimas pagrįstas DNR ir RNR alkilinimo procesu, taip pat atskirų nukleorūgščių gamybos etapų slopinimu ir kai kurių DNR grandinės lūžių taisymu. Pastarosios sintezės slopinimas yra dėl DNR polimerazės fermento ir kitų DNR atstatančių fermentų karbamoilinimo, taip pat dėl DNR matricos pažeidimo.
Veiklioji medžiaga gali sulėtinti pagrindinių fermentinių procesų eigą, sutrikdydama daugelio fermentų ir baltymų struktūrą ir funkciją. Vaistas veikia vėlyvojoje G 1 fazėje ir ankstyvojoje S fazėje. Didžiausias jautrumas lomustinui fiksuojamas ląstelėse trečioje (stacionarioje) augimo fazėje - faktorius, kuris lemia vaisto aktyvumą esant solidiniams navikams, kurių proliferacinis baseinas yra mažas.
Farmakokinetika
Išgertas agentas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas iš virškinimo trakto (GIT). Kai skiriama 30–100 mg / m² dozė, praėjus maždaug 3 valandoms po vartojimo, pastebima didžiausia veikliosios medžiagos koncentracija kraujo plazmoje, kuri yra 0,5–2 ng / ml. Vaistas 50% prisijungia prie plazmos baltymų, praeina kraujo ir smegenų barjerą. Geriant radioaktyviuoju izotopu pažymėtą lomustiną, radioaktyvumas likvore yra 15-30% matuojamas plazmoje.
Alkilinamasis junginys greitai biotransformuojamas kepenyse, todėl susidaro aktyvūs metabolitai - izocianatas ir oksimetildiazonis. Pastarasis yra jonizuojamas ir paverčiamas metildiazonio jonu, kuris virsta diazometanu (stabilesnė tautomerinė forma) arba suyra į azoto ir metilkarbonio jonus. Chloroetilo grupė pašalinama iš plazmos per vieną fazę, jos pusinės eliminacijos laikas (T 1/2) yra 72 valandos. Cikloheksilo grupė išsiskiria dvifaziu būdu, kai T 1 / 2α - 4 valandos ir T 1 / 2β - 50 valandų. metabolitų forma, taip pat mažiau nei 5% - per žarnyną. Šlapime aktyviosios lomustino formos nebuvo nustatyta.
Vartojimo indikacijos
LOMUSTIN rekomenduojama naudoti monoterapijai ir kaip kompleksinio šių ligų gydymo dalį (įskaitant kartu su chirurginiu gydymu ir radioterapija):
- plaučių vėžys (ypač mažų ląstelių);
- pirminiai ir metastazavę smegenų navikai;
- piktybinė metastazavusi melanoma;
- piktybinė granuloma (Hodžkino liga), atspari standartinei chemoterapijai.
Be to, LOMUSTIN galima vartoti daugybinei mielomai, inkstų vėžiui, žarnyno ir skrandžio vėžiui gydyti.
Kontraindikacijos
Absoliutus:
- reikšmingas kaulų čiulpų funkcijos slopinimas;
- anksčiau atrastas naviko atsparumas vaistams iš nitrozokarbamido darinių grupės;
- sunkus inkstų nepakankamumas;
- bendras vartojimas su geltonosios karštinės vakcina ar kitomis gyvomis vakcinomis esant sumažėjusiam imuniniam statusui;
- nėštumas ir žindymo laikotarpis;
- padidėjęs jautrumas bet kuriai vaisto sudedamajai daliai ar kitiems nitrozokarbamido dariniams, įskaitant anamnezę.
Giminaitis (būtina vartoti LOMUSTIN prižiūrint gydytojui):
- gliukozės-galaktozės malabsorbcija, laktazės trūkumas, laktozės netoleravimas (vaistas apima laktozę);
- kepenų ir (arba) inkstų nepakankamumas;
- apsvaigimas;
- kacheksija;
- vėjaraupiai, įskaitant neseniai įvykusią ligą arba laikotarpį po kontakto su šia liga sergančiu asmeniu;
- mielosupresija ir mažas leukocitų, trombocitų, eritrocitų kiekis kraujyje;
- kvėpavimo takų sutrikimas;
- ūminiai infekciniai grybelinio, bakterinio ar virusinio pobūdžio pažeidimai, įskaitant herpes zoster;
- spindulinė terapija ir gydymas citostatikais istorijoje.
LOMUSTIN, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas
LOMUSTIN kapsulės geriamos vakare prieš miegą arba 3 valandas po valgio. Jūs negalite atidaryti ir kramtyti kapsulių, būtina vengti jų turinio sąlyčio su oda ir gleivinėmis.
Siekiant užkirsti kelią pykinimui ir vėmimui, vaistą rekomenduojama vartoti kartu su antiemetikais, tokiais kaip chlorpromazinas ar metoklopramidas.
Esant normaliai kaulų čiulpų funkcijai, vaikams ir suaugusiems patariama vartoti LOMUSTIN kas 6–8 savaites po 120–130 mg / m² dozę, kurią galima vartoti vieną kartą arba padalyti į 3 dozes 3 dienas iš eilės.
Esant susilpnėjusiai kaulų čiulpų funkcijai, dozę galima sumažinti iki 100 mg / m² per 6 savaičių pertrauką tarp dozių. Kumuliacinės mielosupresijos atveju gali prireikti ilgesnės pertraukos tarp vaisto dozių.
Prieš kiekvieną kitą vaisto vartojimą ir esant poreikiui koreguoti lomustino dozę, reikia atlikti bendrą kraujo tyrimą.
Būtina sumažinti vaisto dozę šiais atvejais:
- naudoti kaip dalį terapijos režimo, kuris apima kitus vaistus, turinčius mielosupresinių savybių;
- vartojimas esant trombocitopenijai, mažesnei kaip 75 000 / μl, arba leukopenijai, mažesnei kaip 3000 / μl.
Jei LOMUSTIN skiriamas kaip kompleksinio gydymo dalis, rekomenduojama dozė yra 70-100 mg / m².
Kaulų čiulpų funkcijų slopinimas naudojant lomustiną yra ilgesnis nei dėl trichlorotrietilamino junginių veikimo; trombocitų ir leukocitų skaičius gali būti atstatytas 42 ar daugiau dienų.
Pakartotiniai kursai neturėtų būti atliekami, kai trombocitų skaičius yra mažesnis nei 100 000 / μl, o leukocitų - mažiau nei 4000 / μl.
Reikia pasirinkti kitas LOMUSTIN dozes, atsižvelgiant į hematologinį atsaką į ankstesnę dozę. Dozės gali būti parenkamos pagal šią schemą (mažiausias leukocitų ir trombocitų kiekis po ankstesnės dozės / rekomenduojamos dozės vartojimo, išreikštas procentais nuo ankstesnės):
- leukocitai - 3000-4000 / μl, trombocitai - 75 000-100 000 / μl: 100%;
- leukocitai - 2000-2999 / μl, trombocitai - 25 000 - 74 999 / μl: 70%;
- leukocitų - mažiau nei 2000 / μl, trombocitų - mažiau nei 25 000 / μl: 50%.
Šalutiniai poveikiai
- kvėpavimo sistema, krūtinės ląstos ir tarpuplaučio organai: retai (> 1/10 000, ≤ 1/1000) - plaučių fibrozė, infiltraciniai procesai, intersticinė pneumonija;
- kraujas ir limfinė sistema: labai dažnai (> 1/10) - anemija, kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas, leukopenija, trombocitopenija;
- kepenys ir tulžies takai: dažnai (> 1/100, ≤ 1/10) - sutrikusi kepenų funkcija (dažniausiai lengva); retai - cholestazinė gelta, kepenų nepakankamumas;
- Virškinimo traktas: labai dažnai - pykinimas ir vėmimas (paprastai jie pasireiškia praėjus 4–6 valandoms po pilnos vienos dozės vartojimo ir trunka 24–48 valandas); anoreksija (daugeliu atvejų trunka 2-3 dienas); galima sumažinti šių šalutinių reiškinių sunkumą, padalijant visą vienkartinę dozę į 3 dozes, atliekamas per pirmąsias 3 kiekvieno 42 dienų ciklo dienas, taip pat naudojant antiemetinius vaistus; retai - stomatitas, viduriavimas;
- piktybiniai, gerybiniai ir nepatikslinti navikai (įskaitant polipus ir cistas): nežinomo dažnio (turimi duomenys neleidžia nustatyti nepageidaujamų reiškinių dažnio) - kaulų čiulpų displazijos ir ūminės leukemijos išsivystymas pacientams, ilgą laiką vartojantiems nitrozokarbamido preparatus;
- regos organas: ypač retas (≤ 1/10 000) - regos nervų pažeidimas (kartu atliekant smegenų navikų radioterapiją), negrįžtamas regėjimo praradimas;
- nervų sistema: retai - mieguistumas, apatija, mikčiojimas, sumišimas, kalbos artikuliacijos sutrikimas, sutrikusi koordinacija (šių reiškinių išsivystymas buvo užfiksuotas skiriant kombinuotą gydymą kitais antineoplastiniais preparatais ir atliekant radioterapiją);
- oda ir poodinis audinys: retai - alopecija;
- inkstai ir šlapimo takai: nežinomo dažnio - progresuojanti azotemija, inkstų nepakankamumas, inkstų atrofija (dydžio sumažėjimas); siekiant užkirsti kelią šiems pažeidimams, didžiausia bendra sukaupta dozė neturi būti didesnė kaip 1000 mg / m²; tačiau šiuos simptomus taip pat galima pastebėti pacientams, gaunantiems mažesnes bendras dozes;
- laboratoriniai ir instrumentiniai tyrimai: nežinomo dažnio - padidėjęs kepenų fermentų, tokių kaip alanino aminotransferazė (ALT), aspartato aminotransferazė (ACT), šarminės fosfatazės (ALP), laktato dehidrogenazės (LDH), aktyvumas; padidėjęs bilirubino kiekis serume kraujyje.
Pagrindinė nepageidaujama LOMUSTIN reakcija yra uždelstas / užsitęsęs mielotoksiškumas, kuris priklauso nuo dozės ir paprastai pasireiškia praėjus 4–6 savaitėms po vaisto vartojimo. Trombocitopenija pasireiškia praėjus maždaug 4 savaitėms po nurijimo (paprastai 80 000–100 000 / μl), leukopenija atsiranda po 5–6 savaičių (vidutiniškai 4 000–5 000 / μl) ir abi išlieka 7–14 dienų. Anemija yra mažiau paplitusi ir lengvesnė, palyginti su aukščiau išvardytais sutrikimais.
Hematologinis toksiškumas gali būti kaupiamasis; įvedus pakartotines vaisto dozes, galimas ryškesnis kaulų čiulpų funkcijos slopinimas. Maždaug 65% pacientų, vartojusių lomustino 130 mg / m² dozę, leukocitų skaičius sumažėjo iki žemesnio nei 5000 / μl lygio, 36% šis rodiklis buvo mažesnis nei 3000 / μl.
Perdozavimas
Galimi lomustino perdozavimo simptomai gali būti kosulys, dusulys, mieguistumas, galvos svaigimas, pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmas, vėmimas, anoreksija, kepenų funkcijos sutrikimas, hematologinis toksiškumas, mielotoksiškumas. Buvo atvejų, kai narkotikų perdozavimas buvo mirtinas.
Gydymas skiriamas simptomiškai, prieš jam prasidedant reikia skubiai plauti skrandį. Priešnuodis nebuvo nustatytas. Atsižvelgiant į turimas klinikines indikacijas, reikia imtis priemonių kraujo kūnelių trūkumui pašalinti.
Specialios instrukcijos
Onkologas, turintis gydymo nuo vėžio patirties, turėtų atlikti ir paskirti gydymą LOMUSTIN.
Reikia prisiminti, kad vaistas viena doze turi būti vartojamas kartą per 6 savaites, ir per šį laikotarpį pakartotinių dozių negalima skirti. Taip pat draudžiama vartoti LOMUSTIN dozėmis, viršijančiomis gydytojo paskirtas dozes.
Sunkiausias toksinis vaisto poveikis yra uždelstas kaulų čiulpų funkcijų slopinimas, kurio apraiškos yra leukopenija ir trombocitopenija, kurios nusilpusiems pacientams gali sukelti infekcinius pažeidimus ir kraujavimą. Dėl to prieš pradedant gydymą ir jo metu (1 kartą per 7 dienas mažiausiai 6 savaites po priėmimo) būtina atlikti išsamų kraujo tyrimą.
Skiriant gydymą ir parenkant LOMUSTIN dozę, visų pirma reikia vadovautis kraujo serumo hemoglobino, trombocitų ir leukocitų verte.
Terapijos metu būtina periodiškai stebėti kepenų ir inkstų funkciją, nes gydymas vaistais gali sutrikdyti kepenų ir inkstų funkciją.
Priešvėžinio preparato toksiškumas plaučiams priklauso nuo dozės. Prieš skiriant LOMUSTIN ir jo vartojimo metu reikia reguliariai stebėti plaučių funkciją. Ypatingą riziką kelia pacientai, kurių priverstinio gyvybinio pajėgumo (FVC) pradinės vertės yra mažesnės nei 70%, taip pat difuzinis plaučių pajėgumas absorbuoti anglies monoksidą (DLCO).
Yra pranešimų apie galimą ryšį tarp antrinių piktybinių navikų atsiradimo ilgai vartojant nitrozokarbamido darinius.
Gydymo laikotarpiu ir mažiausiai 6 mėnesius po jo reprodukcinio amžiaus vyrai ir moterys turėtų naudoti tinkamus kontracepcijos metodus.
Pacientai vyrai turi būti informuoti apie negrįžtamo nevaisingumo atsiradimo grėsmę dėl gydymo lomustinu.
Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams
Terapijos metu gali atsirasti pykinimas ir vėmimas, o tai gali neigiamai paveikti gebėjimą vairuoti automobilį ar dirbti su kitais mechanizmais. Plėtojantis nepageidaujamoms reakcijoms, reikia atsisakyti vykdyti tokio pobūdžio veiklą.
Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
Ikiklinikinių tyrimų su gyvūnais metu vaistas parodė embriotoksinį ir teratogeninį poveikį.
Pacientai, gydomi LOMUSTIN, turėtų žinoti apie galimą pavojų vaisiui, jei nėštumo metu nustatomas nėštumas. Priėmimo metu reprodukcinio amžiaus moterys privalo naudoti patikimas kontracepcijos priemones. Diagnozuodamas nėštumą, pacientas turėtų kreiptis į gydantį gydytoją.
Kadangi lomustinas yra lipofiliškas, daroma prielaida, kad jis išsiskiria su motinos pienu. Atsižvelgiant į neigiamo poveikio vaikui pavojų, būtina atidžiai įvertinti galimą terapijos naudą moteriai ir galimos grėsmės vaikui laipsnį bei nuspręsti, ar nutraukti žindymą, ar atsisakyti gydymo priešvėžiniais vaistais žindymo laikotarpiu.
Vaikų vartojimas
Vėžiu sergantiems vaikams LOMUSTIN vartoti būtina tik specializuotuose centruose, gerai įvertinus laukiamos terapijos naudos ir galimos rizikos santykį.
Sutrikus inkstų funkcijai
Esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui, medikamentinis gydymas yra draudžiamas, vidutinio sunkumo ar lengvais atvejais gydymas turi būti atliekamas atsargiai.
Dėl kepenų funkcijos pažeidimų
Esant kepenų nepakankamumui, LOMUSTIN vartokite labai atsargiai.
Vaistų sąveika
- cimetidino (antagonistas H 2 receptorių), teofilino: iš lomustino didėja toksinis poveikis kaulų čiulpams;
- kiti nitrozokarbamido dariniai: yra kryžminis vaisto atsparumas šiems vaistams;
- fenobarbitalis (suaktyvina mikrosominius kepenų fermentus): padidėja medžiagų apykaitos greitis ir pagreitėja lomustino išsiskyrimas, dėl kurio susilpnėja pastarojo priešnavikinis aktyvumas, kai fenobarbitalis vartojamas prieš vartojant lomustiną;
- vaistai nuo epilepsijos: komplikacijos gali būti užfiksuotos dėl galimos šių vaistų farmakokinetinės sąveikos;
- vakcina nuo geltonosios karštinės: padidėja sisteminių po vakcinacijos komplikacijų (įskaitant mirtinus atvejus) grėsmė; vaisto derinys su gyvomis vakcinomis yra draudžiamas;
- kiti citostatiniai vaistai ir radioterapija: gali padidėti lomustino mielotoksiškumas;
- amfotericinas B: padidėja šios medžiagos toksiškumas.
Analogai
LOMUSTIN analogas yra Lomustin medak.
Laikymo sąlygos
Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.
Tinkamumo laikas yra 3 metai.
Išdavimo iš vaistinių sąlygos
Išduodamas pagal receptą.
Atsiliepimai apie LOMUSTIN
Šiuo metu specializuotose svetainėse nėra pacientų atsiliepimų apie LOMUSTIN, kuriais remiantis būtų galima objektyviai įvertinti priešvėžinių vaistų veiksmingumą ir trūkumus.
LOMUSTIN kaina vaistinėse
Nėra patikimos informacijos apie LOMUSTIN 40 mg kainą, nes šiuo metu vaisto nėra vaistinėse. Analogo, „Lomustin medak“, 40 mg kapsulių pavidalu, kaina gali būti 5500 rublių. už 20 vnt.
Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių
Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.
Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!
