Isentress - Naudojimo Instrukcijos, Apžvalgos, Kaina, Tablečių Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Isentress

„Isentress“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Isentress

ATX kodas: J05AX08

Veiklioji medžiaga: raltegraviras (raltegraviras)

Gamintojas: „MSD International GmbH“(Singapūro skyrius) [MSD International GmbH (Singapūro skyrius)] (Singapūras); „MSD International GmbH“(Airija / Nyderlandai); Pateon Pharmaceuticals Inc. (Patheon Pharmaceuticals Inc.) (JAV); UAB „R-Pharm“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

Kainos vaistinėse: nuo 19 500 rublių.

Pirkite

Isentress yra antivirusinis vaistas, veikiantis žmogaus imunodeficito virusą (ŽIV).

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaisto Isentress dozavimo formos:

• plėvele dengtos tabletės, dozė 400 mg: abipus išgaubtos, ovalios, rausvos, vienoje pusėje išgraviruotas „227“;
• plėvele dengtos tabletės, dozė 600 mg: abipus išgaubtos, ovalios, geltonos, vienoje pusėje išgraviruotas „Merck“logotipas ir 242;
• kramtomosios tabletės, dozė 25 mg: plokščios, cilindro formos, su nuožulniais kraštais, apvalios, šviesiai geltonos, įterptos baltos spalvos, vienoje pusėje išgraviruotas „Merck“įmonės logotipas, o kitoje - „473“;
• kramtomosios tabletės, dozė 100 mg: abipus išgaubtos, ovalios, šviesiai oranžinės spalvos, įterptos baltos spalvos, vienoje pusėje yra skiriamoji linija, kitoje - Merck logotipo ir „477“graviravimas, atskirtas linija.

Pakuotė: 60 vnt. buteliukuose iš didelio tankio polietileno, kartoninėje dėžutėje po 1 buteliuką ir „Isentress“naudojimo instrukciją.

1 plėvele dengtoje tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: kalio raltegraviras - 434,4 arba 651,6 mg (atitinka raltegraviro kiekį 400 ir 600 mg);
• papildomi komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas; papildomai už 400 mg - hipromeliozę 2208, laktozės monohidratą, kalcio vandenilio fosfatą, poloksamerį 407 (kaip antioksidantą yra 0,01% butilhidroksitolueno), natrio stearilfumaratą; papildomai už 600 mg - kroskarmeliozės natrio druska, hipromeliozė 2910;
• plėvelės danga: 400 mg - Opadray II rausvas dažiklis 85F94224 (makrogolis, titano dioksidas, polivinilo alkoholis, talkas, geležies dažai raudonasis oksidas ir juodasis oksidas); 600 mg - karnaubo vaškas, Opadray II geltonasis 39K170005 (hipromeliozė 2910, laktozės monohidratas, triacetinas, titano dioksidas, geležies dažų geltonasis oksidas ir juodasis oksidas).

1 kramtomojoje tabletėje yra:

• veiklioji medžiaga: kalio raltegraviras - 27,16 arba 108,6 mg (atitinka raltegraviro kiekį 25 ir 100 mg);
• papildomi komponentai: sukralozė, hipoprolozė, bespalvis Opadry YS-1-19025-A ^*, natrio sacharinas, Surelease E-7-19040 ^**, manitolis, natrio citrato dihidratas, amonio glicirizinatas (Magnasweet 135 ^***), magnio stearatas, krospovidonas, natrio stearilfumaratas, geležies dažų geltonasis oksidas, natūralus ir dirbtinis apelsinų skonis 501331 TP0551, natūralus bananų skonis WONF Durarome 501392 TD0991, natūralus ir dirbtinis maskavimo skonis 501482 TP0424 ^****; papildomai 100 mg - raudonojo geležies oksido dažų.

Pastabos

^* - sudėtyje yra hipromeliozės 2910 / 6cP ir makrogolio

^** - 25% vandeninė etilceliuliozės suspensija išgrynintame vandenyje, amonio hidroksidas, 20cP etilceliuliozė, vidutinės grandinės trigliceridai, oleino rūgštis

^*** - susideda iš saldymedžio ekstrakto, fruktozės ir sorbitolio

^**** - sudėtyje yra aspartamo

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Veiklioji Isentress medžiaga raltegraviras slopina fermento, dalyvaujančio ŽIV viruso dauginime (replikacijoje), katalizinį aktyvumą - ŽIV integrazę. Pastarojo slopinimas užkerta kelią kovalentiniam ŽIV genomo įvedimui ar integracijai į šeimininko ląstelių genomą ankstyvosiose infekcijos stadijose. ŽIV genomai, kurie nėra įvesti į žmogaus DNR, negali gaminti naujų viruso dalelių, todėl integracijos proceso slopinimas blokuoja tolesnį virusinės infekcijos plitimą organizme. Kalbant apie žmogaus fosfotransferazes, įskaitant DNR polimerazes α, β ir γ, slopinantis raltegraviro aktyvumas yra silpnai išreikštas.

Kai plazmoje yra 31 ± 20 nmol / l, raltegraviras slopino viruso replikaciją 95% (slopinanti koncentracija 95% - IC ₉₅) žmogaus T-limfocitų, užkrėstų ŽIV-1 H9IIIB variantu, pritaikytų ląstelių kultūroms, ląstelių kultūrose., palyginti su kontroliniu virusu užkrėstų ląstelių kultūra. Kai veikliosios medžiagos koncentracija yra nuo 6 iki 50 nmol / l, IC ₉₅ buvo pasiektas žmogaus mitogenu suaktyvintų periferinio kraujo vienbranduolių ląstelių kultūrose, užkrėstose įvairiomis pirminėmis klinikinėmis ŽIV-1 padermėmis, įskaitant 5 ne B potipių padermes, taip pat atsparias ŽIV proteazės inhibitoriams ir atvirkštinės transkriptazės inhibitoriams.

Analizuojant vieną infekcijos ciklą, raltegraviras slopino 23 ŽIV padermių sukeltą infekciją, kuri yra 5 ne B potipiai ir 5 cirkuliuojančios rekombinantinės formos su IC ₅₀ - 5–12 nmol / L. ŽIV-1 integrazės mutacijos, kurios prisideda prie viruso padermių, atsparių raltegraviro poveikiui, atsiradimo (sukurtos pacientams, gydomiems vaistu arba in vitro), daugiausia turi pakaitalų 148 pozicijoje (Q148 pakeičiama H, K arba R), 143 (Y143 pakeičiama C, H arba R) arba 155 (N155 pakaitalas H) kartu su mažiausiai viena papildoma mutacija (pavyzdžiui, T97A, E92Q, L74M, G140A / S, E138A / K, V151I, S230R, G163R).

Rekombinantiniams virusams, į kuriuos buvo įtraukta viena pirminė mutacija (Q148H, K arba R arba N155H), būdingas sumažėjęs gebėjimas daugintis ir prastas jautrumas raltegravirui in vitro. Antrinės viruso mutacijos dar labiau sumažino jautrumą veikliajai medžiagai, kai kuriais atvejais kompensuodamos susilpnėjusį viruso gebėjimą daugintis.

Mutacijos, susijusios su atsparumo raltegravirui atsiradimu, taip pat gali sukelti atsparumo kitam integrazės grandinės perkėlimo inhibitoriui, elvitegravirui, susidarymą.

Placebu kontroliuojamame klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, viena Isentress dozė 1600 mg doze neturėjo įtakos QTc intervalo trukmei, nepaisant to, kad jo didžiausia koncentracija (C _max) kraujo plazmoje buvo 4 kartus didesnė. daugiau nei vartojant vieną 400 mg dozę.

Farmakokinetika

Suaugusiems pacientams, išgėrus tuščio skrandžio, raltegraviras greitai absorbuojamas, plazmos C _max kiekis kraujyje stebimas maždaug po 3 valandų. Medžiagos plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC) ir C _max didėja proporcingai dozei nuo 100 iki 1600 mg. Raltegraviro kiekis plazmoje 12 valandų po vartojimo (C _{12 val.}) Padidėjo proporcingai dozei nuo 100 iki 800 mg ir šiek tiek mažiau padidėjo nuo 100 iki 1600 mg.

Naudojant Isentress 2 kartus per dieną, pusiausvyros būsena stebima maždaug 2 dienas nuo kurso pradžios. AUC ir C _max vertės patvirtina, kad medžiagos nėra arba jos kaupiasi minimaliai, o C _{12 h} vertė rodo nereikšmingą kaupimąsi. Vartojant kaip monoterapiją raltegraviro monoterapija 2 kartus per dieną, 400 mg AUC geometrinės vidutinės vertės nuo 0 iki 12 valandų (AUC _0-12ch) buvo 14,3 mol / l × h, C _12h - 142 nmol / l … Absoliutus produkto biologinis prieinamumas nebuvo nustatytas.

Vidutiniškai 83% raltegraviro prisijungia prie kraujo plazmos baltymų, kai jo koncentracija yra nuo 2 iki 10 μmol. Ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad veiklioji medžiaga žiurkėms lengvai prasiskverbė per placentos barjerą, tačiau pastebimai nepraeina pro kraujo ir smegenų barjerą (BBB).

Dviejuose klinikiniuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo ŽIV-1 užsikrėtę pacientai, vartoję Raltegravir 400 mg dozę du kartus per parą, jis greitai užfiksuotas smegenų skystyje. Pirmojo smegenų skysčio tyrimo metu vidutinė raltegraviro koncentracija buvo 5,8% (svyruoja nuo 1 iki 53,5%) atitinkamos kraujo plazmos koncentracijos, o antrojo tyrimo metu - 3% (nuo 1 iki 61%) nuo kraujo plazmoje. Nustatytų verčių mediana buvo maždaug 3–6 kartus mažesnė už laisvos raltegraviro frakcijos kiekį kraujo plazmoje.

Remiantis tyrimų, kuriuose buvo naudojami selektyvūs fermento uridino difosfato gliukuroniltransferazės (UDFGT) izoformos inhibitoriai, gaminami ekspresuojant komplementinę DNR, UDFGT1A1 priklauso pagrindiniams fermentams, atsakingiems už raltegraviro gliukuronido susidarymą. Remiantis šiais rezultatais, žmonėms pagrindinis raltegraviro metabolinės transformacijos kelias yra gliukuronidacijos procesas, tarpininkaujant UDPGT1A1. Medžiagos galutinės pusinės eliminacijos fazės (T _1/2) trukmė yra maždaug 9 valandos, o didžioji AUC dalis atitinka trumpesnę veikliosios medžiagos tariamosios T _1/2 fazę, vidutiniškai 1 valandą.

Išgėrus radioaktyviai pažymėto raltegraviro, maždaug 32% gautos dozės išsiskiria per inkstus, o 51% - per žarnyną. Išmatose buvo aptiktas tik raltegraviras, greičiausiai susidaręs hidrolizuojant raltegraviro gliukuronidą, kuris buvo pašalintas su tulžimi. Raltegraviras ir raltegraviro-gliukuronidas buvo aptikti šlapime atitinkamai 9 ir 23% pradinės dozės. Pagrindinis kraujo plazmoje cirkuliuojantis radioaktyvus ingredientas buvo raltegraviras, kuris sudarė vidutiniškai 70% viso radioaktyvumo, likę 30% buvo raltegraviras-gliukuronidas.

Pacientų lytis, kūno masės indeksas (KMI) ir rasinė-etninė priklausomybė kliniškai reikšmingo poveikio Isentress farmakokinetikos parametrams neturi ir dozės koreguoti nereikia.

Vaikams iki 2 metų vaisto farmakokinetika netirta.

Paaugliams ir vyresniems nei 2 metų vaikams (kramtomosios tabletės) ir vyresniems kaip 6 metų (plėvele dengtomis tabletėmis) rekomenduojama vartoti raltegraviro dozes ŽIV-1 infekcijai gydyti, remiantis tuo, kad jo pagrindiniai farmakokinetiniai parametrai yra panašūs į suaugusiųjų, vartojančių 2 kartus, farmakokinetiką. per parą plėvele dengtos tabletės po 400 mg dozę.

Vartojimo indikacijos

Isentress rekomenduojama gydyti ŽIV-1 infekciją kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais:

• plėvele dengtos tabletės: suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams nuo 6 metų, kurių kūno masė ne mažesnė kaip 25 kg (dozė 400 mg) arba kūno masė ne mažesnė kaip 40 kg (dozė 600 mg);
• kramtomosios tabletės: 2–11 metų vaikams, kurie anksčiau buvo gydomi ir negydomi antiretrovirusiniais vaistais (ART).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 6 metų ir kūno svoris iki 25 kg (400 mg) arba kūno svoris iki 40 kg (600 mg) - plėvele dengtoms tabletėms; amžius iki 2 metų ir kūno svoris iki 7 kg - kramtomosioms tabletėms;
• sacharozės / izomaltazės trūkumas, fruktozės netoleravimas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija - kramtomosioms tabletėms (yra sorbitolio ir fruktozės);
• laktozės netoleravimas, gliukozės / galaktozės malabsorbcija ar laktazės trūkumas - plėvele dengtoms tabletėms (yra laktozės);
• fenilketonurija - kramtomosioms tabletėms, nes jose yra aspartamo komponento fenilalanino (0,05 mg, vartojant 25 mg dozę, ir apie 0,1 mg, vartojant 100 mg dozę);
• padidėjęs jautrumas bet kuriam vaisto komponentui.

Giminaitis (vartokite Isentress tabletes atsargiai):

• sunkus kepenų nepakankamumas;
• miopatija ir rabdomiolizė (įskaitant duomenis anamnezėje), taip pat sąlygos ir veiksniai, lemiantys jų vystymąsi;
• kartu vartojami su stipriais UDFGT1A1 induktoriais (įskaitant rifampiciną) arba su antacidiniais vaistais, turinčiais magnio / aliuminio; papildomai po 600 mg - su tipranaviru / ritonaviru, atazanaviru;
• depresija, įskaitant mintis apie savižudybę ir elgesį (užfiksuota daugiausia pacientams, kuriems anksčiau buvo depresija ar psichikos liga);
• senatvė - plėvele dengtoms tabletėms.

Isentress, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

„Isentress“tabletės vartojamos per burną, kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais. Priėmimo laikas nepriklauso nuo dietos.

Gydytojas, turintis pakankamai patirties gydant ŽIV infekciją, turėtų skirti ir gydyti vaistą.

Plėvele dengtos tabletės

Plėvele dengtas tabletes reikia nuryti visas, nesulaužant, nesmulkinant ir nekramtant.

Suaugusiesiems, paaugliams ir vaikams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 25 kg, Isentress 400 mg doze rekomenduojama vartoti 2 kartus per dieną po 1 tabletę, dienos dozė yra 800 mg. Jei būtina toliau pereiti prie 600 mg tablečių vartojimo, pacientams, įskaitant vaikus, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 40 kg, skiriama 1200 mg dozė - 2 tabletės po 600 mg, vartojamos 1 kartą per dieną.

Jei vaikams yra sunku nuryti dengtas tabletes, apsvarstykite galimybę juos pakeisti „Isentress“kramtomosiomis tabletėmis.

Kramtomosios tabletės

Didžiausia leistina kramtomųjų tablečių paros dozė yra 300 mg 2 kartus per parą. Nėra atlikta šios antivirusinės terapijos tyrimų su ŽIV infekuotais suaugusiaisiais ir 12–18 metų paaugliais.

Kadangi Isentress dozavimo formos nėra biologiškai ekvivalentiškos, kramtomosios tabletės neturėtų būti keičiamos plėvele dengtomis tabletėmis, kurių dozė yra 400 mg.

Rekomenduojamos vienkartinės kramtomųjų tablečių dozės ^* vaikams nuo 2 iki 11 metų, atsižvelgiant į kūno svorį (vartojant 2 kartus per dieną):

• > 7, bet <10 kg: 50 mg - ½ 100 mg tabletė ¹;
• ≥ 10, bet <14 kg: 75 mg - 3 tabletės po 25 mg;
• ≥ 14, bet <20 kg: 100 mg - 1 100 mg tabletė;
• ≥ 20, bet <28 kg: 150 mg - 1½ 100 mg tabletės;
• ≥ 28, bet <40 kg: 200 mg - 2 tabletės po 100 mg;
• ≥ 40 kg: 300 mg - 3 tabletės po 100 mg.

Pastabos

^* - kūno svorio dozių rekomendacijos yra pagrįstos maždaug 6 mg / kg / doze 2 kartus per parą

¹ - 100 mg kramtomosios tabletės gali būti padalintos į dvi dalis, tačiau, jei įmanoma, reikėtų vengti tokio dalijimosi.

Pacientai turėtų griežtai laikytis dozavimo grafiko, nes vaikui augant reikia keisti raltegraviro dozę.

Suaugusiesiems ir 12 metų bei vyresniems paaugliams, kurių kūno svoris ne mažesnis kaip 25 kg, rekomenduojama Isentress vartoti plėvele dengtų tablečių pavidalu, vartojant 400 mg dozę.

Šalutiniai poveikiai

Klinikinių tyrimų metu buvo pranešta apie šias nepageidaujamas reakcijas, kurios yra susijusios su skirtingu tikimybės laipsniu vartojant Isentress arba kartu su kitu ART:

• infekcinės ir parazitinės ligos: retai - folikulitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcija, nazofaringitas, lytinių organų pūslelinė, paprastoji pūslelinė, juostinė pūslelinė, herpeso infekcija, gastroenteritas, limfmazgių abscesas, gripas, moliuskas contagiosum;
• imuninė sistema: retai - padidėjęs jautrumas vaistui, imuninio atsistatymo sindromas, padidėjusio jautrumo reakcijos;
• kraujodaros sistema ir limfinė sistema: retai - anemija, limfmazgių skausmingumas, geležies stokos anemija, neutropenija, limfadenopatija, trombocitopenija ¹;
• medžiagų apykaita: dažnai - sumažėjęs apetitas; retai - padidėjęs apetitas, hiperfagija, hiperlipidemija, hiperglikemija, hipercholesterolemija, dislipidemija, cukrinis diabetas, kacheksija, sutrikus riebalų apykaita, polidipsija;
• nepatikslinti, gerybiniai ir piktybiniai navikai (įskaitant polipus ir cistas): retai - odos papilomatozė;
• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas, psichomotorinis hiperreaktyvumas ², galvos svaigimas; retai - pablogėjusi miego kokybė, mieguistumas, drebulys, įtampos galvos skausmas, migrena, hipersomnija, disgeuzija, laikysenos galvos svaigimas, dėmesio sutrikimas, atminties sutrikimas, riešo kanalo sindromas, hipestezija, letargija, parestezija, periferinė neuropatija, kognityviniai sutrikimai, amnezija;
• psichikos sutrikimai: dažnai - nemiga, neįprasti sapnai, košmarai, depresija, elgesio sutrikimas ²; nedažnai - miego sutrikimai, nemiga viduryje nakties, nuotaikos pokyčiai, nerimas, prislėgta nuotaika, psichikos sutrikimai, dideli depresiniai sutrikimai, panikos priepuoliai, bandymai nusižudyti, savižudiškas elgesys ¹, mintys apie savižudybę ¹ (ypač jei yra buvę psichikos ligų);
• klausos organas ir labirinto sutrikimai: dažnai - vertigo; retai - spengimas ausyse;
• regos organas: retai - sumažėjęs regėjimo aštrumas;
• kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: retai - nosies užgulimas, kraujavimas iš nosies, disfonija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: nedažnai - karščio pylimas į veido odą su karščio pojūčiu, širdies plakimu, arterine hipertenzija, priešlaikiniu skilvelio plakimu, sinusine bradikardija;
• kepenys ir tulžies takai: retai - kepenų steatozė, hepatitas, kepenų nepakankamumas ¹, alkoholinis hepatitas;
• lytiniai organai ir pieno liauka: retai - menopauzės, ginekomastijos, erekcijos disfunkcijos simptomai;
• inkstai ir šlapimo takai: retai - nokturija, nefrolitiazė, nefritas, inkstų funkcijos sutrikimas, inkstų cista, inkstų nepakankamumas, tubulointersticinis nefritas;
• oda ir poodinis audinys: dažnai - odos bėrimas; nedažnai - sausa oda, spuogai, spuogų išbėrimas, alopecija, veido lipoatrofija, eritema, įgyta lipodistrofija, lipoatrofija, lipohipertrofija, naktinis prakaitavimas, hiperhidrozė, niežulys (vietinis ir apibendrintas), niežulys, dilgėlinė, niežtintis bėrimas, geltonosios dėmės bėrimas / geltonosios dėmės kiti odos pažeidimai, vaistų išbėrimas su eozinofilija ir sisteminiais simptomais (DRESS sindromas) ¹, Stevens-Johnson sindromas ¹;
• raumenų ir kaulų sistema: retai - skausmas šone, nugaros skausmas, galūnių skausmas, artritas, artralgija, mialgija, osteopenija, kaklo skausmas, sausgyslių uždegimas, osteoporozė, miopatija, poliartritas, rabdomiolizė ¹;
• virškinimo sistema: dažnai - dispepsija, pykinimas, vėmimas, pilvo pūtimas / pilvo skausmas, meteorizmas, viduriavimas; nedažnai - skausmas ryjant, burnos džiūvimas, raugėjimas, viršutinės pilvo dalies skausmas, diskomfortas epigastriumo srityje / pilvo skausmas, pilvo skausmas, vidurių užkietėjimas, diskomforto jausmas išangėje, erozinis duodenitas, glositas, dantenų uždegimas, gastroezofaginis refliuksas. pepsinė opa, ūminis pankreatitas, kraujavimas iš tiesiosios žarnos;
• apsvaigimas, sužalojimas ir manipuliavimo komplikacijos: retai - nevalingas perdozavimas;
• laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: dažnai - padidėja aspartato aminotransferazės (AST), alanino aminotransferazės (ALT), kasos amilazės ir lipazės aktyvumas plazmoje, padidėja trigliceridų kiekis ir atipinių limfocitų skaičius; retai - absoliutaus neutrofilų kiekio plazmoje sumažėjimas; padidėjęs kreatino fosfokinazės (CPK), šarminės fosfatazės (ALP) aktyvumas plazmoje, sumažėjęs albumino kiekis; padidėjęs bilirubino, kreatinino, cholesterolio (CS), karbamido azoto, gliukozės (įskaitant tas, kurios nustatomos nevalgius), mažo tankio lipoproteinų cholesterolio (MTL-C), didelio tankio lipoproteinų cholesterolio (DTL-C) koncentracijos padidėjimas; tarptautinio normalizuoto santykio (INR) vertės padidėjimas, leukocitų ir trombocitų kiekio kraujyje sumažėjimas, gliukozės ir eritrocitų buvimas šlapime; kūno svorio padidėjimas / sumažėjimas,juosmens apimties padidėjimas;
• bendri sutrikimai: dažnai - karščiavimas, astenija, silpnumas; retai - šaltkrėtis, diskomfortas krūtinėje, negalavimas, nerimas, riebalinio audinio padidėjimas, veido edema, skausmas, periferinė edema, submandibulinė neoplazma.

Pastabos

¹ - šalutinis poveikis, kurio nesukėlė Isentress, kuris buvo užregistruotas po registracijos ir nebuvo nustatytas klinikinių tyrimų metu

² - su vaistu susiję nepageidaujami reiškiniai, pastebėti vienam vaikui: elgesio sutrikimas ir III laipsnio psichomotorinis hiperreaktyvumas, nemiga

Klinikinių tyrimų duomenimis, vartojant raltegravirą rekomenduojamomis dozėmis kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais ŽIV-1 infekuotiems vaikams ir 2–18 metų paaugliams, Isentress vartojimo sukeltas šalutinio poveikio sunkumas, dažnis ir tipas buvo toks pat, kaip ir suaugusiųjų.

Perdozavimas

Perdozavus Isentress, specifiniai simptomai nebuvo užfiksuoti. Kai sveiki savanoriai vartojo raltegravirą 1600 mg kartą per parą ir 800 mg du kartus per parą, gydymas buvo gerai toleruojamas be jokių toksiškumo požymių. II / III fazės tyrimų metu vienkartinė 1800 mg paros dozė toksinio poveikio neparodė. Remiantis turimais duomenimis, galima daryti išvadą, kad vaistas yra gerai toleruojamas vartojant du kartus per parą iki 800 mg dozėmis, taip pat kartu su vaistais, padidinančiais jo ekspoziciją 50–70% (atazanaviru, tenofoviru ir kt.). Kadangi raltegraviro terapinis diapazonas yra platus, jo toksinis potencialas dėl perdozavimo yra gana ribotas.

Įtariant perdozavimą, rekomenduojama atlikti standartines palaikomąsias priemones, tokias kaip neabsorbuoto vaisto evakuacija iš virškinimo trakto, gyvybinių požymių (įskaitant EKG) stebėjimas, simptominė terapija. Dializės metu raltegraviro išsiskyrimo greitis nenustatytas.

Specialios instrukcijos

Pacientai turėtų būti informuoti, kad dabartinis ART derinys neišgydo ŽIV infekcijos ir neapsaugo nuo ŽIV perdavimo per lytinius santykius ar kraujo perdavimo kitiems. Gydymo Isentress laikotarpiu reikia tęsti atitinkamas saugumo priemones, kad būtų išvengta viruso perdavimo. Terapijos metu nepaprastai svarbu būti prižiūrimam specialisto, nes šiuo laikotarpiu vis tiek gali pasireikšti infekcijos ar kitos nepageidaujamos ŽIV infekuotiems pacientams būdingos būklės (oportunistinės infekcijos).

Raltegraviras turi palyginti mažą genetinę kliūtį atsirasti atsparumui, todėl, norint sustiprinti terapijos poveikį ir sumažinti atsparumo Isentress išsivystymo riziką, jį, jei įmanoma, reikėtų vartoti kartu su dviem kitais aktyviais antiretrovirusiniais vaistais.

Reikalaujama, kad gydytojas būtų informuotas apie bet kokių neįprastų simptomų pasireiškimą, taip pat apie bet kurios žinomos nepageidaujamos reakcijos išlikimą ar sustiprėjimą.

ŽIV užsikrėtusiems pacientams, sergantiems sunkia imuninės sistemos nepakankamumo forma, pradiniame kombinuoto ARVT etape gali pasireikšti vadinamasis imuninės atkūrimo sindromas, kuris yra uždegiminė reakcija į besimptomas dabartines / likusias oportunistines infekcijas - paskleistas / židinines mikobakterines infekcijas; Pneumocystis jirovecii sukelta pneumocistinė pneumonija; citomegaloviruso retinitas ir kt. Ši komplikacija gali padidinti esamų simptomų sunkumą ir pabloginti klinikinę būklę. Paprastai tokia reakcija gali pasirodyti per pirmąsias savaites ar mėnesius nuo kombinuoto gydymo pradžios. Jei reikia, reikia įvertinti ir gydyti bet kokius uždegimo simptomus.

Imuninio atkūrimo sindromo vystymosi fone gali atsirasti tokie autoimuniniai sutrikimai kaip Graveso liga. Tačiau tokių reiškinių raida gali būti užfiksuota praėjus daugeliui mėnesių nuo gydymo kurso pradžios.

Nepaisant to, kad osteonekrozės etiologija laikoma daugiafaktorine (įskaitant sunkų imunodeficitą, alkoholio vartojimą, GCS terapiją, aukštą KMI), yra pranešimų apie šios komplikacijos atvejus, ypač vartojant ilgalaikį kombinuotą ARVT ir (arba) vėlyvose ŽIV infekcijos stadijose. Jei atsiranda tokių simptomų kaip ribotas judrumas, sąstingis ar sąnarių skausmas, turėtumėte nedelsdami kreiptis į gydytoją.

Jei pasireiškia padidėjusio jautrumo reakcijos ar sunkių dermatologinių reakcijų požymiai / simptomai, kurie gali būti: silpnumas, bendras negalavimas, bėrimas kartu su karščiavimu ar sunkus odos bėrimas, odos pūslėjimas, raumenų / sąnarių skausmas, burnos pažeidimas, veido patinimas, konjunktyvitas, eozinofilija, hepatitas, angioneurozinė edema, būtina skubiai nutraukti gydymą Isentress ir kitais vaistais, kurie gali sukelti tokias ligas. Tokiais atvejais reikia atidžiai stebėti klinikinę būklę, įskaitant kepenų aminotransferazių kiekį, ir atlikti tinkamą gydymą. Neteisingai atsisakius gydymo vaistais ar kitomis priemonėmis, kurios, tikėtina, susijusios su šiomis komplikacijomis, prasidėjus sunkiam bėrimui, gali išsivystyti gyvybei pavojingos reakcijos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

„Isentress“įtaka psichomotorinių reakcijų greičiui ir gebėjimui susikaupti nebuvo tirta. Kadangi gydymo metu gali atsirasti neryškus matymas, mieguistumas ir galvos svaigimas, pacientai turėtų vairuoti transporto priemones ir dirbti su kita sudėtinga įranga labai atsargiai.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Kontroliuojami Isentress vartojimo nėščioms moterims veiksmingumo ir saugumo tyrimai nebuvo atlikti, todėl nėštumo metu vaisto vartoti draudžiama.

Duomenų apie raltegraviro vartojimą motinos piene nėra. Tačiau tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad žindančios žiurkės veikliosios medžiagos prasiskverbia į pieną - vartojant raltegravirą 600 mg / kg paros doze, jo kiekis piene vidutiniškai 3 kartus viršijo plazmos kiekį.

Žindyti nerekomenduojama ŽIV užsikrėtusioms motinoms, kad būtų išvengta viruso perdavimo kūdikiams, žindymo laikotarpiu Isentress vartoti negalima.

Vaikų vartojimas

Isentress kramtomosios tabletės draudžiamos vaikams iki 2 metų, kurių kūno svoris mažesnis nei 7 kg. Vaikams iki 6 metų vartoti plėvele dengtas tabletes draudžiama: vartojant 400 mg dozę - vaiko kūno svoris yra mažesnis nei 25 kg, vartojant 600 mg dozę - mažiau nei 40 kg.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, nereikia individualiai pasirinkti Isentress dozių. Atsižvelgiant į tai, kad dializės su raltegraviru veiksmingumas nebuvo nustatytas, nerekomenduojama vartoti vaisto dializės sesijos išvakarėse.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Gydymo vaistais saugumas ir veiksmingumas pacientams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis kepenų ligomis, nebuvo nustatytas. Esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, Isentress reikia vartoti labai atsargiai. Pacientams, turintiems kepenų funkcijos sutrikimų, įskaitant lėtinį hepatitą, kombinuoto ARVT fone, padidėja kepenų veiklos sutrikimų dažnis, todėl šios rizikos grupės pacientus reikia stebėti pagal įprastą praktiką. Jei jiems pasireiškia sunkėjančios kepenų ligos požymiai, būtina apsvarstyti galimybę laikinai nutraukti ar nutraukti vaisto vartojimą.

Lėtiniu hepatitu B ar C sergantiems pacientams, kurie taip pat gauna kombinuotą ARVT, padidėja sunkių ir gyvybei pavojingų nepageidaujamų kepenų reakcijų rizika.

Esant lengviems ir vidutinio sunkumo kepenų funkciniams sutrikimams, Isentress dozės koreguoti nereikia.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Kadangi informacijos apie raltegraviro vartojimą vyresniems kaip 65 metų pacientams yra nedaug, šios amžiaus grupės pacientus reikia gydyti atsargiai (vartojant 400/600 mg dozes). Senyviems pacientams Isentress dozės keisti nereikia.

Vaistų sąveika

Isentress poveikis vaistinių preparatų, kurie yra P-glikoproteino substratai, ar fermentų CYP2B6, CYP1A2, CYP2C8, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A ar CYP3A4, farmakokinetiniams parametrams nenustatytas, nes raltegraviras nepriklauso citochromo ₄₅₀ substratų sistemai, taip pat P-gliukui. -glikoproteinų pernešamas transportas.

Farmakokinetinė raltegraviro sąveika su kitais vaistais / medžiagomis:

• maravirokas, etravirinas, tenofoviras, hormoniniai kontraceptikai, midazolamas, metadonas: kliniškai reikšmingo raltegraviro poveikio šių vaistų farmakokinetikai nėra; šių vaistų dozės keisti nereikia;
• Darunaviras: kraujyje šiek tiek sumažėja šios medžiagos kiekis, kuris nelaikomas kliniškai reikšmingu;
• rifampicinas (stiprūs UDPGT1A1 induktoriai): sumažėja raltegraviro koncentracija kraujo plazmoje; esant tokiai koncentracijai, reikia būti atsargiems, nes raltegraviras metabolizuojamas daugiausia dalyvaujant UDFGT1A1; poveikis Isentress veiksmingumui nenustatytas, jei toks derinys yra būtinas suaugusiesiems, galima padidinti raltegraviro dozę 2 kartus, tačiau pastarojo vartoti kartu su rifampicinu, vartojant 1200 mg paros dozę, nerekomenduojama; duomenų apie bendrą raltegraviro ir rifampicino vartojimą jaunesniems nei 18 metų pacientams nėra;
• etravirinas, nevirapinas, efavirenzas, GCS, rifabutinas, pioglitazonas, jonažolė (UDFGT1A1 induktoriai): šias medžiagas galima vartoti kartu su raltegraviru rekomenduojamomis dozėmis;
• atazanaviras, sakvinaviras, tenofoviras, indinaviras (UDFGT1A1 inhibitoriai): padidėja raltegraviro koncentracija kraujyje; nerekomenduojama kartu vartoti 1200 mg dozės su atazanaviru; derinant su atazanaviru ir (arba) tenofoviru, Isentress dozės keisti nereikia;
• antacidiniai vaistai, turintys dvivalenčių metalų jonų (aliuminio / magnio): galima sumažinti raltegraviro absorbciją chelatacijos būdu, dėl to sumažėja vaisto koncentracija kraujo plazmoje; šie deriniai nerekomenduojami;
• antacidiniai vaistai, turintys kalcio karbonato: sumažėja raltegraviro kiekis plazmoje, tačiau sąveika nėra kliniškai reikšminga; nerekomenduojama vartoti Isentress kartu su šiais vaistais po 1200 mg per parą; kai vartojama 800 mg paros dozė, korekcija neatliekama;
• famotidinas, omeprazolas, cimetidinas, ranitidinas (vaistai, didinantys skrandžio sulčių pH, H ₂ -histamininių receptorių blokatoriai): raltegraviro absorbcijos greitis ir dėl to jo koncentracijos lygis kraujo plazmoje šiek tiek padidėja; Isentress dozės keisti nereikia.

Farmakokinetinės raltegraviro savybės išsiskiria reikšmingu kintamumu tarp atskirų ir kontraindikacijų. Pateikta informacija apie vaistų sąveiką su kitais vaistais pagrįsta geometriniais vidurkiais. Tikrai neįmanoma numatyti atskiro paciento reakcijos.

Analogai

„Isentress“analogai yra Abacavir, Darunavir, Atazanavir, Ziagen, Combivir, Zidovudine, Kemeruvir, Tenofovir, Nevirapine, Epivir ir kt.

Laikymo sąlygos

Plėvele dengtas „Isentress“tabletes reikia laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje iki 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2,5 metų.

„Isentress“kramtomosios tabletės turėtų būti laikomos su drėgmę sugeriančia priemone sandariai uždarytoje originalioje pakuotėje, sausoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, iki 30 ° C temperatūros.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Isentress

Remiantis keletu apžvalgų, „Isentress“, pasak pacientų ir specialistų, yra gana saugus ir veiksmingas antivirusinis vaistas, vartojamas ŽIV-1 infekcijai gydyti kaip kompleksinio gydymo dalis. Isentress greitai sumažina viruso apkrovą ir padidina imunokompetentingų CD-4 ląstelių lygį.

Tarp vaisto trūkumų yra žemas atsparumo slenkstis, šalutinio poveikio atsiradimas ir didelė jo kaina.

„Isentress“kaina vaistinėse

Isentress kaina už 60 vnt. pakuotėje gali būti:

• kramtomosios tabletės (100 mg) - 9 900 rublių;
• plėvele dengtos tabletės (400 mg) - 13 500 rublių.

„Isentress“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Isentress 400 mg plėvele dengtos tabletės 60 vnt. 19500 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!