Takrolimuzas - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Kapsulių Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Takrolimuzas

Takrolimuzas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Vaistų sąveika
11. 11. Analogai
12. 12. Laikymo sąlygos
13. 13. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
14. 14. Apžvalgos
15. 15. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: takrolimuzas

ATX kodas: L04AD02

Veiklioji medžiaga: takrolimuzas (takrolimuzas)

Gamintojas: „Ozon LLC“(Rusija), „Nanopharma Development LLC“(Rusija), „Izvarino Pharma LLC“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019 07 10

Kainos vaistinėse: nuo 2300 rublių.

Pirkite

Takrolimuzas yra imunosupresinis vaistas, kalcineurino inhibitorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas yra kapsulių pavidalu: dydis Nr. 4, želatinos kieta medžiaga, nepermatoma: dozė 0,5 mg - kūnas yra beveik baltas arba baltas, dangtelis yra geltonas; 1 mg dozė - korpusas ir dangtis yra balti arba beveik balti; dozė 5 mg - kūnas baltas arba beveik baltas, dangtelis žalias; kapsulių turinys yra suslėgta miltelių masė arba milteliai nuo baltos iki baltos su geltonu arba rudu atspalviu (lizdinėse plokštelėse: 10 vnt., 1–6, 8 arba 10 pakuočių kartoninėje dėžutėje; 1 arba 7 vnt., kartone. 1–5 arba 10 pakuočių pakuotė; skardinėse / buteliuose: 60 vnt., kartoninėje dėžutėje - 1 skardinė / butelis; 10–50 arba 100 vnt. skardinėse, 1 kartoninėje dėžutėje. Kiekvienoje pakuotėje taip pat pateikiamos instrukcijos takrolimuzo vartojimas).

1 kapsulėje yra:

• veiklioji medžiaga: takrolimuzo monohidratas - 0,51; 1,02 arba 5,11 mg, ty takrolimuzas yra 0,5; Atitinkamai 1 arba 5 mg;
• pagalbiniai komponentai: vyno rūgštis, kroskarmeliozės natris, laktozė, koloidinis silicio dioksidas, hipromeliozė, magnio stearatas;
• kapsulės korpuso ir dangtelio sudėtis: titano dioksidas, želatina.

Be to, kapsulės dangteliuose yra: 0,5 mg dozė - chinolino geltonos spalvos dažai, saulėlydžio geltonos spalvos dažai; dozė 5 mg - indigokarminas, geltoni geležies oksido dažai.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Takrolimuzas yra imunosupresinis vaistas, kurį veikia dėl jo veikliosios medžiagos gebėjimo slopinti kalcineuriną. Takrolimuzo poveikis molekuliniu lygiu ir jo kaupimasis ląstelėje yra jo prisijungimo prie citozolio baltymo (FKBP 12) ir FKBP 12 - takrolimuzo komplekso, kuris turi specifinį ir konkurencinį kalcineurino slopinamąjį poveikį, susidarymo pasekmė. Tai užtikrina nuo kalcio priklausomą T ląstelių signalizacijos kelių blokavimą ir užkerta kelią atskirų limfokinų genų rinkinio transkripcijai.

Eksperimentinio takrolimuzo vartojimo in vitro ir in vivo rezultatai rodo jo didelį imunosupresinį poveikį. Taikymo fone akivaizdžiai sumažėja citotoksinių limfocitų, kurie vaidina pagrindinį vaidmenį transplantato atmetimo reakcijoje, susidarymas. Tai skatina interleukino-2, interleukino-3 ir gama-interferono susidarymo slopinimą, T-ląstelių aktyvavimą, interleukino-2 receptoriaus ekspresiją, nuo T-pagalbininko priklausomą B-ląstelių proliferaciją.

Farmakokinetika

Išgėrus takrolimuzo absorbcija suaugusiems pacientams gali svyruoti nuo 6 iki 43%, biologinis prieinamumas yra vidutiniškai 20-25%. Vartojant kartu su maistu, sumažėja takrolimuzo absorbcijos greitis ir mastas, taip pat biologinis prieinamumas. Tulžies sekrecijos pobūdis neturi įtakos vaisto absorbcijai.

Takrolimuzas (serumo albuminas, alfa ₁ rūgšties glikoproteinas) jungiasi su plazmos baltymais daugiau nei 98,8%. Jo koncentracijos kraujyje ir plazmoje santykis yra maždaug 20: 1. Sisteminėje kraujotakoje jis gerai jungiasi su eritrocitais.

Atsižvelgiant į koncentraciją plazmoje, pasiskirstymo tūris (V _d) pusiausvyros būsenoje sveikiems žmonėms yra apie 1300 L. V _d pusiausvyroje, apskaičiuota iš viso kraujo, yra vidutiniškai 47,6 litro.

Sveikų žmonių vidutinis bendras klirensas, apskaičiuotas pagal koncentraciją visame kraujyje, yra 2,25 l / h.

Suaugusiems pacientams po kepenų transplantacijos klirensas buvo 4,1 l / h, inkstų - 6,7 l / h, širdies - 3,9 l / h. Esant žemam hematokrito ir hipoproteinemijos lygiui, neprisijungusi takrolimo dalis padidėja, o jo klirensas pagreitėja. Be to, transplantacijai naudojami kortikosteroidai taip pat gali padidinti metabolizmą ir pagreitinti takrolimuzo klirensą.

Pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra ilgas ir nenuoseklus, sveikų žmonių kraujyje jis vidutiniškai siekia apie 43 valandas.

Takrolimuzas aktyviai metabolizuojamas kepenyse, daugiausia dalyvaujant izofermentui CYP3A4. Be to, jo metabolizmas aktyviai vyksta žarnyno sienelėje. Iš in vitro nustatytų metabolitų tik vienas iš jų turi imunosupresinį poveikį, panašų į takrolimuzo. Kiti metabolitai turi silpną imunosupresinį poveikį arba jo visai nėra. Farmakologinis takrolimuzo aktyvumas praktiškai nepriklauso nuo metabolitų, nes sisteminėje kraujotakoje randamas tik vienas metabolitas, kai koncentracija yra maža.

Vaistas išsiskiria daugiausia per žarnyną metabolitų pavidalu, 2% suvartotos dozės - per inkstus. Iki 1% nepakitusio takrolimuzo yra šlapime ir išmatose.

Vartojimo indikacijos

Takrolimuzas skiriamas suaugusiems pacientams profilaktiškai ir gydyti alotransplantato atmetimą širdyje, kepenyse ir inkstuose.

Be to, vaistas skiriamas alotransplantato atmetimo gydymui, esant atsparumui standartiniams suaugusiųjų pacientų imunosupresinio gydymo metodams.

Kontraindikacijos

• laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas;
• nėštumo laikotarpis;
• žindymas;
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Takrolimuzas, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Gydant takrolimuzu, reikia atidžiai prižiūrėti tinkamai kvalifikuotą personalą ir jiems reikalingą įrangą. Vaisto skyrimą ar imunosupresinės terapijos pakeitimus atlieka gydytojas, turintis patirties atliekant tokią terapiją pacientams, kuriems persodinti organai.

Kapsulės geriamos tuoj pat, išėmus iš pakuotės, užgeriant pakankamu kiekiu vandens, nevalgius (1 valandą prieš valgį arba 2–3 valandas po valgio). Paros dozė padalijama per pusę, vartojant pusę ryte ir pusę vakaro. Jei reikia, kapsulių turinys sumaišomas su vandeniu ir vartojamas naudojant nasogastrinį vamzdelį.

Jei praleidote kitos dozės vartojimo laiką, turėtumėte vartoti vaistą, kai tik tai prisiminsite, o dvigubą takrolimuzo dozę vartoti draudžiama.

Pradiniu pooperaciniu laikotarpiu takrolimuzas paprastai vartojamas kartu su kitais imunosupresantais. Dozė gali skirtis priklausomai nuo imunosupresinio gydymo režimo. Takrolimuzo dozė turėtų būti nustatyta pirmiausia atsižvelgiant į individualų vaisto toleravimą ir atmetimo rizikos klinikinį įvertinimą, be to, į takrolimuzo koncentracijos plazmoje stebėjimo duomenis.

Atsiradus klinikiniams atmetimo požymiams, būtina pakoreguoti imunosupresinio gydymo režimą.

Po transplantacijos takrolimuzo dozė paprastai mažinama. Kai kuriais atvejais galima skirti takrolimuzo monoterapiją, nutraukiant kartu vartojamą imunosupresinį gydymą. Paciento būklės stabilizavimas po transplantacijos gali turėti įtakos takrolimuzo farmakokinetikai, todėl reikia koreguoti dozę.

Atmetimo epizodams gydyti naudojamos didesnės vaisto dozės kartu su trumpais mono / polikloninių antikūnų kursais ir papildoma kortikosteroidų terapija. Jei atsiranda toksiškumo požymių, vaisto dozę reikia mažinti.

Pradinės dozės pacientams, pereinantiems prie geriamojo takrolimuzo, turėtų būti panašios į tas, kurios skiriamos pirminės imunosupresijos atveju.

Vaisto dozės koregavimas specialioms pacientų grupėms:

• pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi: norint išlaikyti mažiausią vaisto koncentraciją rekomenduojamose reikšmėse, gali reikėti sumažinti dozę;
• pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu: dozės koreguoti nereikia, nes takrolimuzo farmakokinetika nesikeičia priklausomai nuo inkstų funkcijos. Kadangi takrolimas turi nefrotoksinį poveikį, būtina atidžiai stebėti inkstų funkciją (įskaitant kreatinino koncentracijos serume, kreatinino klirenso ir šlapimo kiekio kontrolę);
• vaikai: norint pasiekti pradinį takrolimo kiekį kraujyje, vaikams paprastai reikia 1,5–2 kartus didesnės už suaugusiųjų dozę;
• pagyvenę pacientai: iki šiol nėra informacijos apie poreikį koreguoti vaisto dozę vyresnio amžiaus pacientams.

Dozę, priėmimo dažnumą ir gydymo kurso trukmę gydytojas nustato individualiai, atsižvelgdamas į klinikines indikacijas ir paciento būklę. Norint išvengti transplantato atmetimo, būtina nuolat palaikyti imunosupresijos būseną, o tai rodo neribotą gydymo trukmę.

Inkstų persodinimas

Pradinė takrolimuzo dozė suaugusiųjų pacientų alotransplantato atmetimo prevencijai yra 0,2–0,3 mg / kg per parą, ji turi būti padalinta į 2 dozes (ryte ir vakare). Gydymas vaistu turėtų prasidėti per pirmąją dieną po operacijos pabaigos.

Pradinė vaisto dozė, skirta vaikų alotransplantato atmetimo prevencijai, yra 0,3 mg / kg per parą, ji turi būti padalinta į 2 dozes (ryte ir vakare).

Kepenų transplantacija

Pradinė takrolimo dozė suaugusiųjų pacientų alotransplantato atmetimo prevencijai yra 0,1–0,2 mg / kg per parą, ji turi būti padalinta į 2 dozes (ryte ir vakare). Gydymas vaistu turėtų prasidėti maždaug po 12 valandų po operacijos pabaigos.

Pradinė vaisto dozė, skirta vaikų alotransplantato atmetimo prevencijai, yra 0,3 mg / kg per parą, ji turi būti padalinta į 2 dozes (ryte ir vakare).

Širdies transplantacija

Siekiant užkirsti kelią alotransplantato atmetimui, kliniškai stabiliems suaugusiesiems pacientams takrolimuzas gali būti vartojamas be antikūnų indukcinio gydymo (kartu su juo) (šiuo atveju takrolimuzą galima pradėti vėliau). Iš karto po indukcijos antikūnais terapija pradedama 0,075 mg / kg paros doze, padalijant ją į 2 dozes (ryte ir vakare) 5 dienas po operacijos, kai tik paciento klinikinė būklė normalizuojasi. Alternatyvus būdas yra vartoti vaistą per 12 valandų po transplantacijos. Ši parinktis tinka pacientams, neturintiems vidaus organų (pvz., Inkstų) disfunkcijos požymių. Tokiu atveju takrolimuzas, vartojant pradinę 2–4 mg paros dozę, derinamas su sirolimuzu ir kortikosteroidais arba mikofenolato mofetiliu ir kortikosteroidais.

Siekiant užkirsti kelią alotransplantato atmetimui vaikams, pirminę takrolimuzo imunosupresiją po širdies transplantacijos galima atlikti tiek savarankiškai, tiek kartu su antikūnų indukcija. Iš karto po antikūnų indukcijos takrolimuzas pradedamas vartoti 0,1–0,3 mg / kg per parą doze, padalijant į 2 dozes (ryte ir vakare).

Kitų organų transplantacija

Takrolimuzo dozavimo rekomendacijos atmetimo gydymui pacientams po kasos, plaučių ir plonosios žarnos alotransplantacijos yra pagrįstos atrinktų prospektyvinių klinikinių tyrimų duomenimis. Pradinė takrolimuzo dozė po plaučių transplantacijos yra 0,1–0,15 mg / kg per parą, kasos alotransplantacija - 0,2 mg / kg per dieną, plonosios žarnos alotransplantacija - 0,3 mg / kg per parą.

Perkėlimas iš gydymo ciklosporinu

Takrolimuzo vartojimas kartu su ciklosporinu gali turėti įtakos ciklosporino pusinės eliminacijos periodui jo padidėjimo kryptimi, taip pat padidinti toksinį poveikį. Atsižvelgiant į tai, pacientai turi būti atsargūs, kai pacientai iš ciklosporino pereina prie takrolimuzo. Gydymą vaistu reikia pradėti įvertinus paciento klinikinę būklę ir ciklosporino koncentraciją kraujyje. Jei paciento kraujyje nustatoma didelė ciklosporino koncentracija, perėjimą prie takrolimuzo reikia atidėti. Praktiškai takrolimuzas skiriamas praėjus 12–24 valandoms po ciklosporino vartojimo nutraukimo. Pacientui perėjus į takrolimuzo terapiją, būtina stebėti ciklosporino koncentraciją paciento kraujyje, nes gali būti, kad ciklosporino klirensas neatmetamas.

Terapinės takrolimuzo koncentracijos kraujyje stebėjimo rekomendacijos

Takrolimuzo kapsulių atmetimo ir tolerancijos klinikinio vertinimo duomenys yra kriterijus renkantis vaisto dozę kiekvienam pacientui. Norint optimizuoti dozavimą, būtina nustatyti veikliosios medžiagos koncentraciją kraujyje taikant imuninius metodus [įskaitant MIFA (pusiau automatinis su fermentais susijęs imunosorbento tyrimas mikrodalelėse)]. Lyginant atskirus klinikinius parametrus su paskelbtais duomenimis apie takrolimuzo koncentraciją kraujyje, reikia pasikliauti vertinimo metodo žiniomis ir supratimu.

Pooperaciniu laikotarpiu svarbu kontroliuoti mažiausią takrolimuzo koncentraciją plazmoje (C _min). Norint juos nustatyti, reikia paimti kraujo mėginius praėjus 12 valandų po vaisto vartojimo, tai yra, prieš pat vartojant kitą dozę. Kaip dažnai reikės nustatyti takrolimuzo C _min kraujyje, priklauso nuo klinikinio poreikio. Pakoregavus dozę, laikas pasiekti veikliosios medžiagos C _min kraujyje gali būti kelias dienas, nes takrolimuzas yra vaistas, kurio klirensas yra mažas. Takrolimuzo C _min kontrolė kraujyje turėtų būti atliekama du kartus per savaitę ankstyvuoju po transplantacijos laikotarpiu, o vėliau - sistemingai palaikomojo gydymo metu. C kontrolė_min. takrolimuzo kiekis kraujyje taip pat reikalingas pakeitus dozę, imunosupresijos režimą arba kartu su vaistais, turinčiais įtakos takrolimuzo koncentracijai plazmoje.

Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, takrolimuzas yra sėkmingiausias, kai takrolimuzo C _min kraujyje neviršija 20 ng / ml. Aiškinant takrolimuzo koncentraciją plazmoje, svarbu įvertinti paciento klinikinę būklę.

Klinikinėje praktikoje ankstyvuoju po transplantacijos laikotarpiu takrolimuzo C _min visame kraujyje po kepenų transplantacijos paprastai yra nuo 5 iki 20 ng / ml, po inkstų ir širdies transplantacijos - nuo 10 iki 20 ng / ml. Vėliau, atliekant palaikomąjį gydymą po inkstų, kepenų ir širdies transplantacijos, takrolimuzo koncentracija plazmoje svyruoja nuo 5 iki 15 ng / ml.

Šalutiniai poveikiai

• iš kraujodaros sistemos pusės: dažnai (nuo> 1/100 iki 1/1000 iki 1/10 000 iki <1/1000) - trombozinė trombocitopeninė purpura;
• iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: labai dažnai (> 1/10) - arterinė hipertenzija, arterinė hipotenzija, miokardo išemija, sutrikusi periferinė kraujotaka, tachikardija, išeminės ir tromboembolinės komplikacijos, kraujavimas; nedažnai - skilvelių aritmijos, supraventrikulinės aritmijos, širdies nepakankamumas, nenormalūs EKG (elektrokardiogramos) rodmenys, kardiomiopatija, skilvelio hipertrofija, širdies plakimas, širdies aritmijos, pulsas ir (arba) širdies susitraukimų dažnis (širdies ritmas), giliųjų venų trombozė, galūnės, širdies priepuolis širdies nepakankamumas; retai - perikardo efuzija; labai retai (<1/10 000) - echokardiogramos sutrikimai;
• iš kraujo krešėjimo sistemos pusės: retai - koagulopatija, sutrikę koagulogramos parametrai; retai - hipoprotrombinemija;
• iš endokrininės sistemos: labai dažnai - cukrinis diabetas, hiperglikemija; retai - hirsutizmas;
• iš centrinės nervų sistemos: labai dažnai - nemiga, galvos skausmas, drebulys; dažnai - galvos svaigimas, sutrikusi sąmonė, parestezija ir dizestezija, nerimas, košmarai, dezorientacija, rašymo sutrikimas, periferinė neuropatija, sumišimas, prislėgta nuotaika, depresija, emociniai sutrikimai, haliucinacijos, psichikos sutrikimai, epileptoidiniai traukuliai; retai - artikuliacijos ir kalbos sutrikimai, kraujavimas, smegenų kraujotakos sutrikimas, parezė, encefalopatija, psichoziniai sutrikimai, amnezija, koma, paralyžius; retai - padidėjęs raumenų tonusas; labai retai - myasthenia gravis;
• iš klausos organo: dažnai - triukšmas (spengimas) ausyse; retai - klausos praradimas; retai - sensorineurinis kurtumas; labai retai - klausos sutrikimas;
• iš regėjimo organo pusės: dažnai - fotofobija, akių ligos, neryškus matymas; retai - katarakta; retai aklumas;
• iš kvėpavimo sistemos: dažnai - sloga, nosies užgulimas, dusulys, kosulys, faringitas, pleuros ertmė, plaučių parenchimo sutrikimai; retai - kvėpavimo sutrikimai, kvėpavimo nepakankamumas, astma; retai ūminis kvėpavimo distreso sindromas;
• iš virškinimo sistemos: labai dažnai - pykinimas, viduriavimas; dažnai - burnos gleivinės išopėjimas, vėmimas, dispepsija, vidurių užkietėjimas, laisvos išmatos, stomatitas, ascitas, virškinamojo trakto uždegiminės patologijos, pilvo skausmas, virškinimo trakto opos, perforacija ir (arba) kraujavimas, skrandžio ir žarnyno skausmas., pilvo pūtimas ir išsiplėtimas, vidurių pūtimas, virškinimo trakto sutrikimų simptomai; retai - ūminis ir lėtinis pankreatitas, gastroezofaginio refliukso liga, padidėjusi amilazės koncentracija kraujyje, peritonitas, sutrikusi skrandžio evakuacijos funkcija, paralyžinis žarnyno obstrukcija (paralyžinis žarnų nepraeinamumas); retai - kasos pseudocistos, subileusas;
• iš kepenų ir tulžies sistemos: dažnai - kepenų funkcijos sutrikimas, kepenų fermentų kiekio padidėjimas, kepenų ląstelių pažeidimas, cholestazė, gelta, cholangitas, hepatitas; retai - sunaikinamas kepenų venų endoflebitas, kepenų arterijos trombozė; labai retai - tulžies latakų stenozė, kepenų nepakankamumas;
• iš šlapimo sistemos: labai dažnai - funkciniai inkstų sutrikimai; dažnai - šlapimo pūslės ir šlaplės sutrikimai, ūminė kanalėlių nekrozė, oligurija, inkstų nepakankamumas, šlapimo sindromas, ūminis inkstų nepakankamumas, toksinė nefropatija; retai - hemolizinis ureminis sindromas, anurija; labai retai - hemoraginis cistitas, nefropatija;
• iš metabolizmo pusės: labai dažnai - hiperkalemija; dažnai - sumažėjęs apetitas, hipokalemija, hipomagnezemija, hipofosfatemija, hiponatremija, hipokalcemija, hiperlipidemija, hipervolemija, hiperurikemija, hipercholesterolemija, hipertrigliceridemija, metabolinė acidozė, elektrolitų sutrikimai, anoreksija; retai - dehidracija, hipoglikemija, hipoproteinemija, hiperfosfatemija;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: dažnai - raumenų mėšlungis, galūnių skausmas, nugaros skausmas, artralgija; retai - sąnarių sutrikimai;
• iš reprodukcinės sistemos: retai - kraujavimas iš gimdos, dismenorėja; galbūt - vyrų vaisingumas (spermatozoidų skaičiaus ir mobilumo sumažėjimas);
• iš imuninės sistemos pusės: alerginių reakcijų, anafilaksinių reakcijų išsivystymas;
• dermatologinės reakcijos: dažnai - odos niežėjimas, hiperhidrozė, bėrimas, spuogai, alopecija; retai - jautrumas šviesai, dermatitas; retai toksiška epidermio nekrolizė (Lyello sindromas); labai retai - Stivenso-Džonsono sindromas;
• infekcijos ir invazijos: dažnis nenustatytas (duomenų nepakanka, kad būtų galima nustatyti nepageidaujamų reakcijų pasireiškimo dažnumą) - padidėja vietinių ir apibendrintų bakterinių, grybelinių, virusinių, pirmuoninių infekcinių ligų rizika, infekcinių patologijų pablogėjimas, nefropatija, susijusi su VK virusu (žmogaus 1 polivirusas), progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija;
• gerybiniai, piktybiniai, nenustatyti navikai: didelė gerybinių ar piktybinių navikų, įskaitant odos vėžį, limfoproliferacinių ligų po transplantacijos (PTLD), susijusių su Epstein-Barr virusu, rizika;
• procedūrų komplikacijos, trauma, apsinuodijimas: dažnai - pirminė transplantato disfunkcija;
• viso kūno dalis: dažnai - karščiavimas, astenija, skausmas, diskomfortas, edema, padidėjęs šarminės fosfatazės kiekis kraujyje, sutrikęs kūno temperatūros suvokimas, svorio padidėjimas; nedažnai - į gripą panašus sindromas, daugybinis organų nepakankamumas, spaudimo krūtinėje jausmas, aplinkos temperatūros suvokimo sutrikimai, sveikatos pablogėjimas, nerimas, padidėjęs laktato dehidrogenazės aktyvumas kraujyje, kūno svorio sumažėjimas; retai - judėjimo pasunkėjimas, troškulys, krūtinės sąstingio jausmas, pusiausvyros praradimas (kritimas); labai retai - padidėja riebalinio audinio masė.

Perdozavimas

Simptomai: pykinimas, vėmimas, galvos skausmas, dilgėlinė, drebulys, letargija, infekcijos, padidėjęs kreatinino kiekis serume, alanino aminotransferazė, šlapalo azoto kiekis kraujyje.

Gydymas: simptominės terapijos paskyrimas. Perdozavus, rekomenduojama naudoti standartinius gydymo metodus. Iš karto išgėrus didelę vaisto dozę, veiksmingas skrandžio plovimas, aktyvuota anglis ar kitas adsorbentas. Dializė yra neveiksminga. Kai kuriais atvejais tokie gryninimo metodai kaip hemofiltracija ar diafiltracija parodė gerus rezultatus pašalinant iš kraujo labai didelę takrolimuzo koncentraciją. Specifinio priešnuodžio nėra.

Specialios instrukcijos

Vartojant takrolimuzą pradiniu laikotarpiu po organų transplantacijos, reikia reguliariai stebėti tokius parametrus kaip kraujospūdis (AK), EKG, gliukozės kiekis kraujyje nevalgius, paciento neurologinė būklė, regėjimo būklė, kepenų ir inkstų funkcija, kalio ir kitų elektrolitų koncentracija, koagulograma, hematologiniai parametrai, proteinemijos lygis. Kliniškai reikšmingas šių rodiklių pokytis yra imunosupresinės terapijos korekcijos pagrindas.

Reikėtų nepamiršti, kad dėl viduriavimo gali reikšmingai pasikeisti takrolimuzo koncentracija kraujyje. Atsižvelgiant į tai, būtina atidžiai stebėti takrolimuzo koncentracijos kraujyje lygį, kai pacientas viduriuoja.

Vartojant vaistą, gali atsirasti skilvelių hipertrofija arba širdies pertvaros hipertrofija. Miokardo hipertrofija daugeliu atvejų įvyko, kai takrolimuzo kiekis kraujyje viršijo rekomenduojamą lygį ir buvo grįžtamas. Be to, kardiomiopatijos rizikos veiksniai yra kortikosteroidų vartojimas, arterinės hipertenzijos buvimas, ankstesnė širdies liga, inkstų ir kepenų funkcijos sutrikimas, infekcija, hipervolemija, paciento edema. Skiriant intensyvų imunosupresinį gydymą pacientams, kuriems yra didelis rizikos laipsnis, EKG ir echokardiografiniai tyrimai turėtų būti atliekami prieš transplantaciją, o po to 3 ir 9–12 mėnesių po operacijos. Jei nustatoma anomalijų, reikia apsvarstyti takrolimo dozės sumažinimą arba jo pakeitimą kitu imunosupresantu.

QT intervalas gali būti pratęstas, todėl gydant pacientus, kuriems diagnozuotas ar įtariamas įgimtas ilgo QT intervalo sindromas, reikia būti ypač atsargiems.

Yra rizika susirgti PTLD, susijusiu su Epstein-Barr virusu, kuris padidėja tuo pačiu metu vartojant takrolimuzą su anti-limfocitiniais antikūnais arba jei pacientas turi Epstein-Barr viruso kapsidinį antigeną. Dėl šios priežasties, skiriant vaistą, reikia atlikti serologinį tyrimą dėl Epstein-Barr viruso kapsidės antigeno buvimo. Gydant polimerazės grandinine reakcija (PGR), rekomenduojama atidžiai stebėti Epstein-Barr virusą. Reikėtų nepamiršti, kad teigiamas viruso PGR gali išlikti kelis mėnesius, o tai nėra PTLD ar limfomos įrodymas.

Imunosupresinio gydymo fone padidėja oportunistinių infekcijų, susijusių su giliu imuninės sistemos slopinimu ir galinčių sukelti sunkius ar mirtinus rezultatus, rizika; todėl atliekant diferencinę diagnozę pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kuriems yra neurologiniai simptomai, reikia į tai atsižvelgti.

Vaisto vartojimo laikotarpiu pacientas turėtų vengti tiesioginių saulės spindulių poveikio, naudodamas priemones, turinčias aukštą apsaugos faktorių. Rekomenduojama apriboti UV spindulių poveikį.

Simptomai, būdingi grįžtamam užpakalinės encefalopatijos sindromui, yra galvos skausmas, traukuliai, psichiniai ir regos sutrikimai. Patvirtinant diagnozę naudojant magnetinio rezonanso tomografą, reikia nedelsiant nutraukti takrolimuzo vartojimą, stebėti paciento priepuolius ir stebėti kraujospūdžio pokyčius. Daugumai pacientų, kai imamasi šių priemonių, būklė visiškai grįžta.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo takrolimuzu laikotarpiu gali pasireikšti regos ir neurologiniai sutrikimai, todėl pacientams rekomenduojama susilaikyti nuo transporto priemonių vairavimo ir mechanizmų.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu takrolimuzo kapsulių vartoti draudžiama.

Vaistų sąveika

• vaistiniai preparatai, įskaitant vaistažoles, kurie yra citochromo CYP3A4 induktoriai arba inhibitoriai: atitinkamai sumažina arba padidina takrolimuzo koncentraciją kraujyje;
• makrolidų grupės antibiotikai (įskaitant eritromiciną), priešgrybeliniai vaistai (itrakonazolas, ketokonazolas, flukonazolas, vorikonazolas), ritonaviras (žmogaus imunodeficito viruso proteazių inhibitorius): padidina takrolimuzo biologinį prieinamumą dėl jo žarnyno metabolizmo slopinimo, dėl kurio labai padidėja takrolimuzo koncentracija kraujyje kartu vartojant reikėtų apsvarstyti takrolimo dozės mažinimą);
• klotrimazolas, klaritromicinas, josamicinas, nifedipinas, nikardipinas, diltiazemas, verapamilis, danazolas, etinilestradiolis, omeprazolas, nefazodonas: vaistų sąveika silpna;
• kortizonas, ergotaminas, gestodenas, dapsonas, lidokainas, midazolamas, mefenitoinas, mikonazolas, nilvadipinas, noretindronas, tamoksifenas, chinidinas, bromokriptinas, (triacetil) oleandomicinas: nustatytas takrolimuzo metabolizmo slopinimas nustatytas in vitro;
• greipfrutų sultys: gali padidėti takrolimuzo kiekis kraujyje, todėl gydymo metu rekomenduojama vengti jų gerti;
• lansoprazolas, ciklosporinas: padidina veikliosios medžiagos koncentraciją kraujyje;
• jonažolės, rifampicino, fenitoino preparatai: reikšmingai sumažėja takrolimuzo koncentracija kraujyje (draudžiama vartoti vaistą kartu su vaistais, kurių sudėtyje yra jonažolės ar kitų augalinių medžiagų, galinčių paveikti takrolimuzo koncentraciją kraujyje ir turėti neigiamą poveikį klinikiniam poveikiui).);
• fenobarbitalis: sukelia kliniškai reikšmingą sąveiką;
• kortikosteroidai: palaikomosios kortikosteroidų dozės paprastai sumažina takrolimo kiekį kraujyje, o vartojant dideles prednizolono ar metilprednizolono dozes ūminiam atmetimui gydyti, takrolimuzo koncentracija kraujyje gali padidėti arba sumažėti;
• metamizolas, karbamazepinas, izoniazidas: gali sumažinti takrolimo kiekį kraujyje;
• ciklosporinas: pastebimas papildomas nefrotoksinis poveikis ir sinergizmas, padidėja T _1/2 ciklosporino (dėl to, kad sąveika su ciklosporinu yra kliniškai reikšminga, jo derinys su imunosupresantu neturėtų būti leidžiamas, o pacientai, kurie anksčiau buvo gydomi ciklosporinu, turėtų būti atsargūs);
• hormoniniai kontraceptikai, fenobarbitalis, antipirinas: galimas jų klirenso sumažėjimas ir fenobarbitalio bei antipirino T _1/2 padidėjimas;
• metoklopramidas, cisapridas, aliuminio ir magnio hidroksidas, cimetidinas: padeda padidinti takrolimuzo biologinį prieinamumą;
• girazės inhibitoriai, aminoglikozidai, vankomicinas, nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (NVNU), kotrimoksazolas, gancikloviras, acikloviras: padidėja jų neurotoksinio ar nefrotoksinio poveikio rizika;
• amfotericinas B, ibuprofenas: padidina nefrotoksiškumą;
• kalį sulaikantys diuretikai ir kiti kalį turintys agentai (didelėmis dozėmis): gali sustiprinti esamos hiperkalemijos vystymąsi ar padidėjimą;
• NVNU, geriamieji antikoaguliantai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai ir kiti vaistai, turintys didelį afinitetą kraujo plazmos baltymams: įmanoma konkurencinė sąveika su takrolimuzu.

Be to, takrolimuzas keičia organizmo reakciją į vakcinaciją, todėl gydymo metu negalima vartoti gyvų susilpnintų vakcinų.

Analogai

Takrolimuzo analogai yra: Tacrolimus Stada, Tacrolimus-Acri, Tacrolimus-Teva, Prograf, Pangraf, Advagraf, Takrosel, Grastiva, Redinesp, Priluxid.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti tamsioje vietoje iki 25 ° C temperatūros.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie takrolimuzą

Socialiniame tinkle nėra atsiliepimų apie takrolimuzą. Yra publikacijų, kuriose transplantacijos gydytojai kalba apie tai, kad negalima vartoti vieno vaisto, kuriame yra takrolimuzo, kitu. Dėl ilgo gydymo laikotarpio ir atsitiktinio vaistinėje trūkstamo reikalingo vaisto negalima nusipirkti kitos priemonės tęsti gydymą. Nekontroliuojamai keičiant vaistą, kliniškai reikšmingi takrolimuzo ekspozicijos skirtumai gali sukelti transplantato atmetimą arba padidėti šalutinių poveikių dažnį. Dozės formą pakeisti gali tik transplantacijos srities specialistas, kartu reikia atidžiai stebėti takrolimuzo kiekį kraujyje ir koreguoti vaisto dozę, užtikrinant pakankamą sisteminės takrolimuzo ekspozicijos lygį.

Takrolimuzo kaina vaistinėse

Takrolimuzo kaina gali būti:

• 0,5 mg dozė: 10 kapsulių vienoje pakuotėje - nuo 155 rublių, 20 kapsulių - nuo 310 rublių, 30 kapsulių - nuo 464 rublių, 50 kapsulių - nuo 1035 rublių;
• 1 mg dozė: 10 kapsulių vienoje pakuotėje - nuo 210 rublių, 20 kapsulių - nuo 420 rublių, 30 kapsulių - nuo 631 rublių, 50 kapsulių - nuo 2071 rublių;
• 5 mg dozė: 10 kapsulių vienoje pakuotėje - nuo 1537 rublių, 20 kapsulių - nuo 3075 rublių, 50 kapsulių - nuo 10 254 rublių.

Takrolimuzas: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Tacrolimus 500 mcg kapsulė 50 vnt. 2300 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!