Erbitux - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Erbitux

Erbitux: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Erbitux

ATX kodas: L01XC06

Veiklioji medžiaga: cetuksimabas (cetuksimabas)

Gamintojas: Merck KGaA (MERCK, KGaA) (Vokietija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018-11-21

Kainos vaistinėse: nuo 13 900 rublių.

Pirkite

Erbitux yra antineoplastinis vaistas, pagrįstas monokloniniais antikūnais.

Išleidimo forma ir kompozicija

Erbitux gaminamas infuzinio tirpalo pavidalu: skaidrus arba šiek tiek opalescuojantis skystis nuo gelsvos iki bespalvės, leidžiama įtraukti matomas amorfines ir baltas daleles (2 mg / ml: 50 ml stikliniuose buteliukuose, 1 kartoninėje dėžutėje; 5 mg / ml: 10/20/50/100 ml stikliniuose buteliuose, kartoninėje dėžutėje 1 butelis).

2 mg / ml dozės tirpalo sudėtis:

• veiklioji medžiaga: cetuksimabas - 2 mg;
• pagalbiniai komponentai: natrio chloridas, natrio fosfato dihidratas, natrio divandenilio fosfato dihidratas, injekcinis vanduo.

5 mg / ml dozės tirpalo sudėtis:

• veiklioji medžiaga: cetuksimabas - 5 mg;
• pagalbiniai komponentai: natrio chloridas, 1M natrio hidroksidas, polisorbatas 80, citrinos rūgšties monohidratas, glicinas, injekcinis vanduo.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Aktyvus Erbitux komponentas cetuksimabas yra chimerinis monokloninis antikūnas IgG1 imunoglobulinas, nukreiptas prieš EGFR (epidermio augimo faktoriaus receptorius). Jo signaliniai keliai dalyvauja angiogenezėje, ląstelių išlikimo kontrolėje, ląstelių ciklo reguliavime, ląstelių migracijoje ir metastazių (ląstelių invazijos) procese.

Cetuksimabo afinitetas EGFR yra maždaug 5–10 kartų didesnis nei būdingas endogeniniams ligandams. Dėl EGFR endogeninių ligandų prisijungimo blokavimo atsiranda receptorių funkcijų slopinimas. Po to cetuksimabas, sukeldamas EGFR internalizaciją, gali sukelti neigiamą receptoriaus reguliavimą. Tai taip pat padidina citotoksinių imuninių efektorių ląstelių jautrumą EGFR ekspresuojančioms naviko ląstelėms. Remiantis tiek in vitro, tiek in vivo tyrimais, Erbitux slopina EGFR ekspresuojančių žmogaus naviko ląstelių proliferaciją ir sukelia apoptozę. Tyrimų in vitro metu nustatyta, kad cetuksimabas slopina angiogeninių veiksnių gamybą naviko ląstelėse ir blokuoja endotelio ląstelių migraciją. Tyrimai in vivo parodė, kad naviko ląstelės slopina angiogeninių veiksnių gamybą, sumažėja metastazių aktyvumas ir naviko angiogenezė.

Erbitux nesijungia su kitais HER šeimos receptoriais.

Protonkogenas KRAS (Kirsten Rat sarkomos virusinis onkogeno homologas) yra žiurkės sarkomos Kirsten viruso onkogeno, žemiau esančio EGFR centrinio signalo daviklio, homologas. KRAS EGFR aktyvinimas navikuose padidina pro-angiogeninių faktorių gamybos proliferaciją.

Onkogeninė mutacija KRAS, prisidedanti prie jos konstitucinio aktyvumo, yra viena iš labiausiai paplitusių onkogeninių vėžio mutacijų. Dėl savo veikimo aktyviame regione (12 ir 13 kodonai) KRAS baltymas yra aktyvuotoje būsenoje, perduodantis proliferacijos signalą į branduolį, neatsižvelgiant į EGFR signalą.

Metastazavusio gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio atveju KRAS turi 30-50% mutacijos tikimybę. Žmogaus anti-chimeriniai antikūnai (AHAC) susidaro dėl chimerinių antikūnų klasės poveikio. Šiuo metu nėra pakankamai informacijos apie AHAC gamybos mechanizmą. Išmatuoti AHAC titrai apskritai nustatomi 3,4% tirtų pacientų, kurių dažnis yra 0,0–9,6%, tyrimuose su panašiomis indikacijomis. AChAC išvaizda kartu su alerginėmis reakcijomis ar bet kokiu kitu nepageidaujamu cetuksimabo poveikiu nėra susijusi.

Farmakokinetika

Į veną infuzuojant 5–500 mg / m ² cetuksimabą kartą per savaitę, Erbitux farmakokinetika priklauso nuo dozės.

Pagrindinės cetuksimabo farmakokinetinės savybės:

• absorbcija ir pasiskirstymas: vartojant pradinę 400 mg / m ² kūno paviršiaus dozę, vidutinė didžiausios koncentracijos (Cmax) vertė yra 185 ± 55 μg / ml; pasiskirstymo tūris (Vd) maždaug atitinka kraujagyslių sritį, tiekiančią kraują į pažeistą vietą - nuo 1,5 iki 6,2 l / m ², vidutinė vertė yra 2,9 l / m ²; vidutinis prošvaisa yra 0,022 l / h / m ²… Taikant monoterapiją: cetuksimabas pasiekia stabilią koncentraciją serume po 3 savaičių vartojimo; Cmax yra 155,8 μg / ml po 3 savaičių ir 151,6 μg / ml po 8 savaičių, vidutinė koncentracijos plazmoje sumažėjimo reikšmė yra atitinkamai 41,3 ir 55,4 μg / ml; vartojant Erbitux kartu su irinotekanu, vidutinis koncentracijos sumažėjimas plazmoje po 12 savaičių yra 50,0 μg / ml, po 36 savaičių - 49,4 μg / ml;
• metabolizmas ir išskyrimas: monokloninių antikūnų metabolizmas vyksta jų biologinio skaidymo būdu į mažesnes molekules (mažus peptidus ar aminorūgštis). Nustatytų dozių cetuksimabo pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra ilgas ir yra apie 70–100 valandų.

Cetuksimabo farmakokinetikai neturi įtakos rasė, lytis, amžius, paciento inkstų ir kepenų funkcija.

Vartojimo indikacijos

Pagal instrukcijas Erbitux rekomenduojamas šioms patologijoms:

• metastazavęs kolorektalinis vėžys: su laukinio tipo KRAS genu ir su EGFR ekspresija (kaip kompleksinio gydymo su standartine chemoterapija dalis);
• metastazavęs kolorektalinis vėžys: su ankstesnės chemoterapijos neveiksmingumu, įtraukiant irinotekaną / oksaliplatiną, ir su netolerancija irinotekanui (skirtas monoterapijai);
• lokaliai išplitusi PRGSH (galvos ir kaklo plokščialąstelinė karcinoma) (kaip kompleksinio gydymo su radioterapija dalis);
• PRGSH pasikartojantis ar metastazavęs: su ankstesne chemoterapija platinos vaistais (įskaitant monoterapiją) neveiksmingas.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• nėštumas ir žindymas (laktacijos periodas);
• vaikai ir paaugliai iki 18 metų;
• sunkus padidėjęs jautrumas (3-4 laipsniai) cetuksimabui.

Santykinės kontraindikacijos, dėl kurių Erbitux reikia vartoti atsargiai: kepenų / inkstų funkcijos sutrikimas [šiuo metu nėra duomenų apie Erbitux vartojimą, kai koncentracija viršija viršutinę normos ribą (UHN): bilirubinas ir serumo kreatininas - 1,5 karto; transaminazių - 5 kartus], kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas, buvusios širdies ir plaučių ligos, taip pat senatvė.

Erbitux vartojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Erbitux infuzinis tirpalas vartojamas kaip lėta intraveninė infuzija, kurio greitis ≤ 10 mg / min. Prieš įvedant vaistą, būtina premedikuoti antihistamininiais vaistais ir prednizolonu.

Rekomenduojama dozė (visoms indikacijoms): vaistas vartojamas kartą per savaitę pradine doze (pirmoji infuzija) - 400 mg / m ², infuzijos trukmė - 2 valandos; paskesnė infuzija 250 mg / m ² doze, trukmė 1 valanda.

Kombinuotai gaubtinės ir tiesiosios žarnos vėžio terapijai reikia laikytis rekomendacijų, kaip keisti kartu vartojamo Erbitux chemoterapinio vaisto dozes, pateiktas šio vaisto instrukcijose. Chemoterapinis vaistas turi būti vartojamas ne anksčiau kaip po valandos po Erbitux infuzijos pabaigos. Cetuksimabą rekomenduojama vartoti tol, kol pasireikš nuolatiniai ligos progresavimo simptomai.

PRGSH kartu su Erbitux rekomenduojama pradėti gydyti radioterapija likus 7 dienoms iki jonizuojančiosios spinduliuotės pradžios ir tęsti cetuksimabo infuziją kas savaitę.

Jei pasikartojantis ar metastazavęs PCHP, palaikomasis gydymas Erbitux vartojamas kartu su platinos pagrindu veikiančia chemoterapija, kol pasireikš ligos progresavimo požymiai. Chemoterapija skiriama praėjus bent valandai po cetuksimabo infuzijos pabaigos.

Jei pacientams pasireiškia 3 laipsnio toksiškumo odos reakcijos pagal NCI-CTC (Nacionalinio vėžio instituto) skalę, gydymą Erbitux reikia nutraukti. Jį atnaujinti leidžiama tik sumažėjus toksiškumui iki 2 laipsnių.

Rekomendacijos koreguoti Erbitux dozavimo režimą vystantis odos reakcijoms:

• pirmą kartą pasireiškusi sunki odos reakcija: terapija nutraukiama, o sumažėjus toksiškumo laipsniui, atnaujinama nekeičiant dozės;
• antrinė ir tretinė vystymasis sunkią odos reakciją: terapija yra nutraukiamas, ir po to, kai sumažinti toksiškumo laipsnį į 2-ąją, jis yra atnaujintas ir mažesnę minėto vaisto (po antrojo epizodo - nuo 200 mg / m2 ^nuo kūno paviršiaus, po to, kai trečioji - nuo 150 mg / m2 kūno ²);
• sunki odos reakcija, atsirandanti ketvirtą kartą, arba nesugebėjimas sumažinti odos reakcijos iki 2-ojo sunkumo laipsnio po vaisto vartojimo: gydymą cetuksimabu reikia nutraukti.

„Erbitux“taikymo taisyklės:

1. Švirkšti į veną tik naudojant infuzijos pompą, gravitacinę lašinimo sistemą arba švirkšto pompą.
2. Naudokite atskirą infuzijos rinkinį, kurį infuzijos pabaigoje reikia nuplauti steriliu 0,9% natrio chlorido tirpalu.
3. Nemaišykite tirpalo su kitomis vaistinėmis medžiagomis / produktais.
4. Švirkšto siurbliui naudokite etilo vinilacetato, polietileno, polivinilchlorido infuzinius maišelius, taip pat etilo vinilacetato, polietileno, polivinilchlorido, polibutadieno arba poliuretano infuzines sistemas ir polipropileno švirkštus.

Prieš įvedant tirpalą į sistemą su infuzijos pompa ar sunkio lašeliu, reikia reikiamą kiekį jo ištraukti į sterilų švirkštą, kurio tūris ne mažesnis kaip 50 ml, ir iš buteliuko perkelti į sterilų indą / maišelį infuziniams tirpalams, tada nustatyti rekomenduojamą injekcijos greitį.

Prieš įvedant tirpalą į sistemą su švirkšto siurbliu, reikia jį reikiamu kiekiu ištraukti į sterilų švirkštą, kuris tada įmontuojamas į švirkšto siurblį, tada infuzinė sistema prijungiama prie švirkšto, nustatomas rekomenduojamas infuzijos greitis ir pradedama infuzija. Procedūra kartojama tol, kol apskaičiuota dozė bus visiškai suleista.

„Erbitux“tirpale nėra antibakterinių konservantų ir bakteriostatinių komponentų, todėl su juo reikia elgtis griežtai laikantis aseptikos taisyklių. Atidarius butelį, vaistą rekomenduojama vartoti kuo greičiau.

Jei neįmanoma nedelsiant sunaudoti tirpalo, jį galima laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje.

Šalutiniai poveikiai

Pagrindinės nepageidaujamos reakcijos vartojant cetuksimabą: odos apraiškos - iki 80%, hipomagnezemija - 10%, infuzijos reakcijos su vidutinio sunkumo simptomais - daugiau nei 10%, infuzijos reakcijos su sunkiais simptomais - 1%.

Sisteminių organų šalutinių reiškinių dažnis (labai dažnai - ne daugiau kaip 0,1%; dažnai - nuo 0,1 iki 0,01%; kartais - nuo 0,01 iki 0,001%; retai - nuo 0,001 iki 0,0001%; ypač retai - mažiau nei 0,0001%):

• nervų sistema: dažnai - galvos skausmas;
• kvėpavimo sistema: kartais - plaučių embolija;
• virškinimo sistema: dažnai - pykinimas / vėmimas, viduriavimas; labai dažnai - padidėja kepenų transaminazių aktyvumas [aspartato aminotransferazė (AST), alanino aminotransferazė (ALT), šarminė fosfatazė (ALP)];
• regos organas: dažnai - konjunktyvitas; kartais - keratitas, blefaritas;
• dermatologinės reakcijos: labai dažnai - odos lupimasis / sausa, hipertrichozė, į spuogus panašus bėrimas ir (ar) niežėjimas, nago plokščių pokyčiai (paronichija). Odos reakcijos daugiausia pasireiškia gydymo pradžioje (pirmąsias 3 savaites), o nutraukus Erbitux vartojimą, paprastai praeina be pasekmių (su sąlyga, kad dozavimo režimas bus pakoreguotas). Pažeidus odos vientisumą, labai retai įmanoma išsivystyti superinfekcijos, kurias apsunkina poodinių riebalų uždegimas, erysipelės ir kai kuriais atvejais potencialiai pavojinga stafilokokinė epidermio nekrolizė (Lyello sindromas) ar sepsis. Apie 15% dermatologinių reakcijų yra ryškios; pavieniais epizodais gali išsivystyti odos nekrozė;
• medžiagų apykaita: labai dažnai - hipomagnezemija; dažnai - hipokalcemija, anoreksija (kartu su svorio kritimu);
• kraujo krešėjimo sistema: kartais - giliųjų venų trombozė;
• infuzijos reakcijos: labai dažnai - lengvos ar vidutinio sunkumo reakcijos (šaltkrėtis, karščiavimas, pykinimas / vėmimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, dusulys); dažnai - sunkios reakcijos, kurios paprastai išsivysto per valandą per pirmąją infuziją arba kelias valandas po pirmosios / paskesnių infuzijų (kvėpavimo takų obstrukcija / bronchų spazmas, kraujospūdžio sumažėjimas ar padidėjimas, sąmonės netekimas, šokas); itin reti - krūtinės angina, miokardo infarktas, širdies sustojimas. Pagrindinis tokių reakcijų vystymosi mechanizmas nebuvo nustatytas, tikriausiai kai kurie iš jų yra anafilaktoidinio / anafilaksinio pobūdžio;
• kiti: mukozitas, dėl kurio gali išsivystyti kraujavimas iš nosies.

Perdozavimas

Duomenų apie cetuksimabo perdozavimo atvejus nėra. Iki šiol nėra patirties, kaip vartoti Erbitux vienkartinėmis dozėmis, viršijančiomis 400 mg / m ², arba paskesnėmis savaitinėmis dozėmis, kai dozė yra didesnė kaip 250 mg / m ².

Specialios instrukcijos

Gydyti „Erbitux“reikia prižiūrint specialistui, turinčiam priešvėžinių vaistų vartojimo patirties.

Prieš pradedant kursą ir periodiškai terapijos metu būtina stebėti elektrolitų koncentraciją kraujo serume ir ištaisyti vandens ir druskos pusiausvyros pažeidimus dėl grįžtamosios hipokalemijos (dėl viduriavimo), hipokalcemijos, hipomagnezemijos išsivystymo rizikos.

Infuzijos reakcijos įvedus Erbitux paprastai pasireiškia pirmosios infuzijos fone arba per valandą po tirpalo pabaigos. Bet jie taip pat gali pasirodyti po kelių valandų arba pakartotinėmis injekcijomis. Pacientą reikia įspėti apie tokių uždelstų reakcijų galimybę ir nurodyti nedelsiant po jų atsiradimo kreiptis į gydytoją.

Jei nustatoma lengva ar vidutinio sunkumo reakcija, susijusi su infuzija, reikia sumažinti tirpalo vartojimo greitį. Vėlesni antpilai taip pat turėtų būti atliekami mažesniu greičiu. Pasireiškus sunkiems infuzijos reakcijos simptomams, ateityje reikia nedelsiant nutraukti tirpalo vartojimą nutraukus gydymą Erbitux ir atsižvelgti į galimą skubios medicinos pagalbos poreikį.

Pacientams, kuriems anksčiau buvo širdies ir plaučių ligų, reikia skirti ypatingą dėmesį. Yra įrodymų apie atskirus intersticinių plaučių sutrikimų atvejus, kurių priežastinis ryšys su Erbitux vartojimu nenustatytas. Išskyrus intersticinius plaučių pažeidimus, vartojant Erbitux, infuzija nedelsiant nutraukiama ir paskiriamas tinkamas gydymas.

Esant 3-4 laipsnių toksiškumo odos reakcijoms pagal NCI-CTC skalę, Erbitux dozė ir vartojimo būdas koreguojami pagal pirmiau pateiktas rekomendacijas.

Jei Erbitux vartojamas kartu su chemikalais, turėtumėte atidžiai išnagrinėti jų medicininio naudojimo instrukcijas.

Iki šiol cetuksimabo vartojimo patirtis yra tik pacientams, kurių inkstų / kepenų funkcija normali: kreatinino ir bilirubino koncentracija serume daugiau nei 1,5 karto neviršija viršutinės normos ribos (VNR), o transaminazių koncentracija - ne daugiau kaip 5 kartus.

Taip pat nėra duomenų apie cetuksimabo vartojimą pacientams, kuriems yra kaulų čiulpų hematopoezės slopinimas (hemoglobino lygis <9 g / dl, leukocitų koncentracija <3000 / μl, absoliutus neutrofilų skaičius <1500 / μl ir trombocitų skaičius <100 000 / μl).

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Jei pacientas pastebi simptomus, turinčius įtakos gebėjimui susikaupti ir reakcijos greičiui, susijusiam su gydymu, gydymo metu jam nerekomenduojama vairuoti transporto priemonių ir atlikti potencialiai pavojingų veiklų.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Erbitux nėra skirtas nėštumui ir žindymo laikotarpiui. Taip pat 2 mėnesius po paskutinės cetuksimabo dozės reikia susilaikyti nuo žindymo.

Vaikų vartojimas

Erbitux veiksmingumas ir saugumas vaikų praktikoje nebuvo nustatytas, todėl vaistas neskiriamas vaikams ir paaugliams iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant sutrikusiai inkstų funkcijai, Erbitux vartojamas atsargiai.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Kepenų funkcijos sutrikimo atveju Erbitux vartojamas atsargiai.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Erbitux vartojamas atsargiai pagyvenusiems pacientams gydyti.

Vaistų sąveika

Erbitux, vartojamas kartu su fluorouracilu infuzijos būdu, palyginti su vien tik fluorouracilo vartojimu, gali padidinti koronarinės išemijos ir trombozės (prieš miokardo infarktą), taip pat delno ir pado eritrodizezijos riziką.

Vartojant kartu cetuksimabą ir irinotekaną, abiejų vaistų farmakokinetikos pokyčių nepastebėta.

Kiti Erbitux sąveikos su vaistais tyrimai su žmonėmis nebuvo atlikti.

Kadangi nėra duomenų apie cetuksimabo suderinamumą su kitais vaistais / preparatais, jų maišyti draudžiama.

Analogai

„Erbitux“analogai yra Bevacizumabas, Avastin, Acellbia, Gertikad, Herceptin, Reditux, Kadsila ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje. Laikyti 2–8 ° C temperatūroje. Negalima užšaldyti.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Erbitux apžvalgos

Dauguma apžvalgų apie Erbitux, kaip ir kitus antineoplastinius vaistus, rodo padidėjusį jo gebėjimą sukelti nepageidaujamas reakcijas.

Dėl pagrindinės ligos sunkumo tokių vaistų veiksmingumą įvertinti gali tik kvalifikuotas specialistas, turintis įvairiapusę onkologinių pažeidimų gydymo patirtį, kuris sugeba palyginti ir išanalizuoti ilgalaikius skirtingų vaistų vartojimo rezultatus.

„Erbitux“kaina vaistinėse

Priklausomai nuo regiono ir vaistinių tinklo, Erbitux, infuzinio tirpalo, dozė 5 mg / ml, už 20 ml buteliuką (buteliuką) svyruoja nuo 13 000 iki 21 000 rublių.

„Erbitux“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Erbitux 5 mg / ml infuzinis tirpalas 20 ml 1 vnt. 13 900 rublių Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!