Atazanaviras - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Kapsulių Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Atazanaviras

Atazanaviras: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Atazanaviras

ATX kodas: J05AE08

Veiklioji medžiaga: atazanaviras (attaanaviras)

Gamintojas: „Nanopharma Development LLC“(Rusija); UAB „ZiO-Zdorovye“(Rusija); „Pharmstandard-Leksredstva OJSC“(Rusija); „Izvarino Pharma LLC“(Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020-04-06

Kainos vaistinėse: nuo 2776 rublių.

Pirkite

Atazanaviras yra žmogaus imunodeficito viruso (ŽIV) proteazių inhibitorius, turintis didelį antiretrovirusinio (ARV) aktyvumo laipsnį. Skiriasi nesant ryškaus poveikio angliavandenių apykaitai ir lipidų profiliui, taip pat reikšmingo saugumo. Rekomenduojama Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) kaip sudėtinės ARV terapijos komponentą.

Išleidimo forma ir kompozicija

Atazanaviro dozavimo forma - kapsulės: želatinos, kietos, užpildytos biria arba suslėgta miltelių mase nuo baltos iki baltos su gelsvu atspalviu, arba nuo baltos iki šviesiai geltonos spalvos granulės su gabalėliais ir kolonėlėmis, kurios suyra lengvai spaudžiant stiklo lazdele:

• dozė 150 mg - kapsulės Nr. 1; nepermatomas, korpusas ir dangtis nuo baltos iki baltos su gelsvu atspalviu / nepermatomas, rausvas dangtelis ir baltas korpusas / mėlynas dangtelis ir mėlynas korpusas;
• dozė 200 mg - kapsulės Nr. 0; nepermatomas, baltas arba baltas, gelsvas atspalvis / nepermatomas korpusas ir dangtis, oranžinis dangtelis ir baltas korpusas / dangtis ir mėlynas korpusas;
• dozė 300 mg - kapsulės Nr. 00; nepermatomas, korpusas ir dangtis nuo baltos iki baltos su gelsvu atspalviu / nepermatomas, dangtelis ir korpusas baltas / raudonas dangtelis ir mėlynas korpusas.

10 vnt. lizdinėse plokštelėse, kartoninėje dėžutėje po 3 arba 6 pakuotes; 30 arba 60 vnt. cilindrinėse polietileno skardinėse su užsukamu dangteliu su pirmu atidarymo valdikliu, 1 dėžutėje iš kartoninės dėžutės ir Atazanaviro vartojimo instrukcijomis.

1 kapsulės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: atazanaviras - 150; 200 arba 300 mg (atazanaviro sulfato pavidalu - atitinkamai 170,87; 227,83 arba 341,74 mg);
• pagalbiniai komponentai: krospovidonas, laktozės monohidratas, magnio stearatas;
• kapsulės apvalkalas: titano dioksidas, želatina.

Spalvotų kapsulių kapsulės apvalkalo sudėtyje yra dažiklių, kurių spalva atitinka kapsulių spalvą.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Atazanaviras, ŽIV-1 azapeptido proteazės inhibitorius (PI), selektyviai slopina virusui specifinį virusinių Gag-Pol baltymų apdorojimą ŽIV užkrėstose ląstelėse, taip užkertant kelią subrendusių virionų susidarymui ir kitų ląstelių pažeidimams.

Kai kuriems pacientams terapijos metu gali išsivystyti įvairus specifinis atsparumas - atsparumas atazanaviro veikimui arba kryžminis atsparumas - atsparumas ir atazanaviro, ir kitų ŽIV PI veikimui.

Specifinis atsparumas atazanavirui netrukdo nuosekliai naudoti kitus ŽIV PI.

Farmakokinetika

Farmakokinetinės atazanaviro charakteristikos (įvertintos remiantis vaisto vartojimo sveikiems savanoriams ir ŽIV infekuotiems pacientams tyrimų rezultatais):

• absorbcija: C _ssmax (didžiausia pusiausvyros koncentracija) plazmoje nustatomas ilgai vartojant atazanavirą kartą per parą po 400 mg dozę (tuo pačiu metu su lengvai virškinamu maistu) maždaug po 2,7 valandos po vartojimo. C _ss (pusiausvyros pusiausvyros pusiausvyros koncentracija) pasiekiama per 4-8 gydymo dienas. Maisto vartojimas pagerina atazanaviro biologinį prieinamumą ir sumažina farmakokinetinių savybių kintamumą;
• pasiskirstymas: prisijungimas prie serumo baltymų (vienodai su albuminu ir α1 _- rūgščiuoju glikoproteinu) yra 86% ir nepriklauso nuo atazanaviro koncentracijos; medžiaga taip pat prasiskverbia į smegenų ir sėklos skysčius;
• metabolizmas: pagrindinis atazanaviro metabolizatorius yra CYP3A4 izofermentas, todėl susidaro oksiduoti metabolitai, kurie išsiskiria laisva forma arba gliukuronido konjugatų pavidalu į tulžį; nedideliu mastu atazanaviras metabolizuojamas hidrolizės ir N-dealkilinimo būdu;
• Išskyrimas: vieną kartą vartojant ¹⁴ atazanaviro (400 mg) C-izotopų, bendras radioaktyvumas išmatose pasiekė 79%, o šlapime - 13%. Nepakitusios sušvirkštos dozės išmatose nustatyta apie 20%, šlapime - 7%. Sveikų savanorių ir ŽIV sergančių pacientų pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) suaugusiesiems buvo maždaug 7 valandos po 400 mg atazanaviro per parą su lengvai virškinamu maistu.

Farmakokinetika specialiose grupėse:

• kepenų nepakankamumas: kadangi atazanaviras metabolizuojamas ir išsiskiria daugiausia per kepenis, kepenų funkcijos sutrikimas turi įtakos jo koncentracijai kraujo plazmoje; kepenų nepakankamumu sergantiems pacientams atazanaviro, vartojamo iki 300 mg dozės, farmakokinetika netirta;
• inkstų nepakankamumas: sergant sunkiu inkstų nepakankamumu hemodializuojamiems pacientams, vartojantiems 400 mg atazanaviro vieną kartą per parą, farmakokinetikos rodikliai buvo 30–50% mažesni nei pacientų, kurių inkstų funkcija normali. Iki šiol tokio sumažėjimo mechanizmas nebuvo išaiškintas;
• rasė ir lytis: kliniškai reikšmingų atazanaviro farmakokinetikos skirtumų nebuvo priklausomai nuo pacientų rasės ir lyties;
• nėštumas ir pogimdyminis laikotarpis: po gimdymo (4–12 savaičių) moterų po atazanaviro C _ssmax ir pusiausvyros plotas po koncentracijos ir laiko kreive (AUC _S) buvo 26–40% didesnis, palyginti su nėščiomis ŽIV neužkrėstomis pacientų. Minimali koncentracija (C _min) pogimdyviniu laikotarpiu ŽIV užsikrėtusiems pacientams yra maždaug 2 kartus didesnė nei nustatyta iki nėštumo;
• vaikai: vaikams atazanaviro absorbcija yra didesnė nei suaugusiųjų. Normalizuojant mažų vaikų kūno svorį, nustatyta nereikšminga padidėjusio klirenso tendencija, taip pat padidėjo vaikų farmakokinetikos ypatumai, palyginti su suaugusiais;
• senatvė: nepakankamas 65 metų ir vyresnių pacientų skaičius dalyvavo klinikiniuose tyrimuose, siekiant nustatyti vyresnio amžiaus poveikį atazanaviro kinetikai.

Vartojimo indikacijos

Atazanaviras vartojamas 1 tipo ŽIV infekcijai gydyti kartu su kitais antiretrovirusiniais vaistais pacientams, kurie anksčiau buvo gydomi ar negydyti antiretrovirusiniais vaistais.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, susijęs su C klase pagal Child-Pugh skalę (bet kokiam dozavimo režimui);
• priėmimas kartu su ritonaviru esant vidutinio sunkumo ir sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, priklausantis B ir C klasėms pagal Child-Pugh skalę;
• retas genetinis laktozės netoleravimas, laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
• sunkus inkstų nepakankamumas pacientams, kuriems atliekama hemodializė, ir pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma ARV terapija;
• vartojant kartu su šiais vaistais / medžiagomis: astemizolu, bepridiliu, cisapridu, terfenadinu, pimozidu, chinidinu (įskaitant atazanaviro + ritonaviro derinį), midazolamą (gerti), triazolamą, ergotamino darinius (ypač dihidroergotaminą, ergometriną) jonažolių preparatai, 3-hidroksi-3-metilglutaril-koenzimo-A (HMG-CoA) reduktazės (lovastatinas, simvastatinas), kvetiapino (įskaitant atazanaviro ir rifonampinaviro derinius) inhibitoriai. alfuzozino, sildenafilio (plaučių arterinei hipertenzijai gydyti);
• žindymas;
• vaiko svoris yra mažesnis nei 35 kg (kapsulėms, kurių dozė yra 300 mg);
• vaiko amžius yra jaunesnis nei 6 metai;
• padidėjęs jautrumas atazanavirui ar kitiems vaisto komponentams.

Vaistas atsargiai vartojamas nėštumo, cukrinio diabeto, hiperglikemijos, dislipidemijos, hiperbilirubinemijos, nefrolitiazės, virusinio hepatito, lėtinio hepatito aktyviosios fazės metu, lengvų ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimų (A ir B klasės pagal Child-Pugh skalę), kartu su ritonaviras esant lengviems kepenų veiklos sutrikimams (A klasė pagal Child-Pugh skalę), hemofilija A ir B, įgimto PR ir PQ intervalų pailgėjimo sindromas, poreikis vartoti kartu su vaistais, kurie prailgina PR ir PQ intervalus (atenololis, diltiazemas, verapamilis), įgimto QT intervalo pailgėjimo sindromas, mažas skrandžio sulčių rūgštingumas (padidėjęs pH).

Taip pat atsargiai reikia vartoti atazanavirą kartu su tokiais vaistais / medžiagomis kaip irinotekanas, indinaviras, nevirapinas, efavirenzas, gliukokortikosteroidai (GCS), vorikonazolas, klaritromicinas, salmeterolis, bocepreviras, tenofoviro dizoproksilis, tacidino fumaratas, fumaratas. sirolimuzas, ciklosporinas, amiodaronas, lidokainas (parenteraliai), flutikazonas, tadalafilis, sildenafilis, vardenafilis, atorvastatinas, fluvastatinas, pravastatinas, buprenorfinas, kitų citochromo P ₄₅₀ (CYP) izofermentų substratai.

Atazanaviras, vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Atazanaviro kapsulės yra skirtos vartoti per burną. Juos reikia nuryti sveikus, nekramtant. Vaistą rekomenduojama vartoti valgio metu.

Atazanaviras vartojamas kaip kompleksinio ARV gydymo dalis, kurią pradėti turėtų ŽIV infekcijos gydymo patirties turintis gydytojas. Atazanaviro, vartojamo kartu su ritonaviru didesne kaip 100 mg per parą, veiksmingumas ir saugumas nebuvo tirtas. Yra žinoma, kad ritonaviras, vartojant didesnę kaip 100 mg per parą dozę kartu su atazanaviru, gali pakeisti pastarojo saugumo profilį; šios dozės vartoti negalima.

Suaugusiesiems, kurie anksčiau negydė ARV, rekomenduojama vartoti atazanaviro dozę po 400 mg arba atazanaviro - 300 mg + ritonaviro - 100 mg vieną kartą per parą.

Suaugusiesiems, kuriems anksčiau buvo taikoma ARV terapija, rekomenduojama vartoti atazanavirą - 300 mg + ritonavirą - 100 mg vieną kartą per parą.

Nerekomenduojama vartoti atazanaviro be ritonaviro pacientams, kuriems ankstesnė ARV terapija sukėlė nepalankų virusologinį rezultatą.

Vaikams Atazanaviras skiriamas kartu su ritonaviru (kapsulėmis ar tabletėmis); narkotikai vartojami vienu metu, vieną kartą per dieną valgio metu.

Dozavimas 6 metų ir vyresniems vaikams:

• kūno svoris ≥ 15, bet <35 kg: atazanaviras - 200 mg + ritonaviras - 100 mg;
• kūno svoris ≥ 35 kg: atazanaviras - 300 mg + ritonaviras - 100 mg.

Vaikų dozė neturi viršyti dozės, naudojamos suaugusiems pacientams gydyti.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausiai (daugiau kaip 10%) vartojant atazanavirą kartu su vienu ar daugiau nukleozidų / nukleotidų / ne-nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais, pastebėtos šios šalutinės reakcijos: pykinimas - 20%, gelta - 13%, viduriavimas - 10%. Pacientams, vartojusiems atazanavirą - 300 mg + ritonaviro - 100 mg, dažniausiai 19% epizodų buvo pastebėta gelta, kuri daugeliu atvejų išsivystė praėjus kelioms dienoms ar net mėnesiams nuo kurso pradžios. Dėl šios būklės vaistas buvo nutrauktas mažiau nei 1% pacientų. Be to, kai atazanaviras buvo vartojamas kartu su vienu ar daugiau nukleozidų / nukleotidų / ne-nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitorių, 5% pacientų buvo diagnozuota vidutinė / sunki lipodistrofija, galbūt susijusi su terapija.

Vidutinis arba sunkus šalutinis sistemų ir organų poveikis, pastebėtas suaugusiesiems [įprasta klasifikacija: labai dažnai (≥ 0,1); dažnai (≥ 0,01, bet <0,1); retai (≥ 0,001, bet <0,01); retai (≥ 0,0001, bet <0,001); ypač reti (<0,0001); nenurodytas dažnis - remiantis turimais duomenimis, neįmanoma nustatyti nepageidaujamų reakcijų dažnio]:

• imuninė sistema: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos;
• centrinė nervų sistema: dažnai - galvos skausmas; nedažnai - galvos svaigimas, sinkopė, periferinė neuropatija, atminties praradimas, depresija, miego sutrikimai, mieguistumas / nemiga, sapnų pobūdžio pokyčiai, nerimas, dezorientacija;
• virškinimo traktas: dažnai - viduriavimas, dispepsija, pilvo skausmai, pykinimas, vėmimas; retai - skonio iškrypimas, burnos džiūvimas, gastritas, pankreatitas, vidurių pūtimas, aftinis stomatitas;
• oda ir poodiniai riebalai: dažnai - bėrimas; retai - niežulys, dilgėlinė, alopecija, daugiaformė eritema, toksinis odos bėrimas, padidėjusio jautrumo vaistams sindromas (DRESS sindromas), angioedema *; retai - kraujagyslių išsiplėtimas, egzema, vezikulinė-buliozinė dermatozė, Stivenso ir Džonsono sindromas *;
• raumenų ir kaulų sistema ir jungiamasis audinys: retai - raumenų atrofija, artralgija, mialgija; retai - miopatija;
• šlapimo sistema: retai - dažnas šlapinimasis, hematurija, proteinurija, nefrolitiazė *, intersticinis nefritas; retai - skausmas inkstų srityje;
• regos organas: dažnai - skleros geltonumas;
• medžiagų apykaita: retai - padidėjęs apetitas, anoreksija, svorio kritimas / padidėjimas; nežinomas dažnis - cukrinis diabetas *, hiperglikemija *, hiperlaktatemija *;
• reprodukcinė sistema: retai - ginekomastija;
• širdies ir kraujagyslių sistema: retai - padidėjęs kraujospūdis (kraujospūdis), skilvelinė tachikardija, pvz., Torsades de Pointes *; retai - greitas širdies plakimas, edema, QTc intervalo pailgėjimas *; nežinomu dažniu - AV (atrioventrikulinė) II ir III laipsnių blokada *;
• kvėpavimo sistema: retai - dusulys;
• kepenų ir tulžies sistemos: dažnai - gelta; retai - hepatitas, cholelitiazė, cholestazė *; retai - hepatosplenomegalija, cholecistitas *;
• bendri sutrikimai: dažnai - nuovargis; retai - karščiavimas, krūtinės skausmas, silpnumas, negalavimas, riebalinio audinio persiskirstymas (lipodistrofija); retai - eisenos sutrikimas; kai kuriais atvejais (vartojant PI pacientams, sergantiems A ir B hemofilija) - kraujavimas, spontaniškos odos reakcijos, hemartrozė;
• laboratoriniai duomenys: labai dažnai (vartojant atazanavirą su vienu ar daugiau nukleozidų / nukleotidų / nenukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriais) - padidėjęs bendras bilirubino kiekis serume, daugiausia nesurištas (netiesioginis) - 87%; dažnai (≥ 2%) - padidėja kreatino fosfokinazės aktyvumas - 7%, alanino aminotransferazės (ALT) - 5%, aspartato aminotransferazės (AST) - 3%, lipazės - 3%, sumažėja neutrofilinių leukocitų skaičius - 5%. Gydymą atšaukti reikėjo 5% pacientų, tiek gydančių, tiek negavusių ARV. 2% atvejų konkurencingai padidėjo ALT / AST ir 3–4 laipsnio bendro bilirubino koncentracija.

Pastaba

* Remiantis stebėjimais po registracijos.

Atazanaviro saugumo profilis 6 metų ir vyresniems vaikams yra panašus į suaugusiųjų.

Vaikams pastebėtos nepageidaujamos reakcijos: labai dažnai (3-4 laipsniai) - laboratorinių parametrų nukrypimai [bendro bilirubino kiekio padidėjimas daugiau nei 2,6 karto nuo viršutinės normos ribos (UHN) - 45%]; dažniausiai (2–4 laipsniai) - kosulys - 21 proc., kūno temperatūros padidėjimas - 18 proc., skleros gelta ar pageltimas - 15 proc., bėrimas - 14 proc., vėmimas - 12 proc., viduriavimas - 9 proc., galvos skausmas - 8 proc. periferinė edema - 7%, nosies užgulimas - 6%, galūnių skausmas - 6%, skausmas ryjant - 6%, išskyros iš nosies - 6%, dusulys - 6%; retai - besimptomė I ir II laipsnių AV blokada - mažiau nei 2 proc.

Atazanavirą vartojant pacientams, sergantiems kombinuotomis virusinio hepatito formomis (hepatitu B ir hepatitu C), padidėja kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo tikimybė, palyginti su neinfekuotais pacientais. Tuo pačiu metu bilirubino padidėjimo dažnis nesiskiria. Hepatito dažnis arba kepenų fermentų aktyvumo padidėjimas kombinuotose virusinio hepatito formose (B ir C) yra panašus į vaistus ir palyginimo būdus.

Pacientams, sergantiems gretutiniu lėtiniu hepatitu (B ir C), padidėja kepenų šalutinio poveikio, tiek sunkaus, tiek potencialiai mirtino, rizika.

Perdozavimas

Klinikinių tyrimų metu, kai sveikiems savanoriams atazanaviras buvo vartojamas iki 1200 mg dozėmis vieną kartą, nepageidaujamos reakcijos nebuvo užfiksuotos. Atazanaviro perdozavimo atvejis buvo aprašytas ŽIV infekuotiems pacientams, kurie vartojo 29 200 mg vaisto, tai yra 73 kartus daugiau nei rekomenduojama 400 mg dozė. Apsvaigimas sukėlė asimptominę abiejų Jo ryšulio šakų blokadą ir PQ intervalo pailgėjimą. Vėliau, remiantis elektrokardiografijos rezultatais, buvo nustatyta, kad šie požymiai savaime išnyko.

Laukiami atazanaviro perdozavimo simptomai: gelta, nepakitus kepenų tyrimo duomenims (dėl nesusijungusio bilirubino koncentracijos padidėjimo) ir PQ intervalo pailgėjimas (širdies ritmo sutrikimas).

Terapija: specifinis priešnuodis nežinomas; rekomenduojama stebėti pagrindinius fiziologinius parametrus, stebėti bendrą paciento būklę ir kontroliuoti elektrokardiogramą. Norint pašalinti vaistų likučius, pacientui patariama plauti skrandį, sukelti vėmimą ir duoti aktyvintos anglies.

Kadangi atazanavirui būdinga intensyvi medžiagų apykaita kepenyse ir didelis prisijungimo prie baltymų laipsnis, dializė yra neveiksminga jo pašalinimui iš organizmo.

Specialios instrukcijos

Atazanaviro netinka skirti pacientams, turintiems daug atsparumo ŽIV PI, turintiems keturias ar daugiau mutacijų. Narkotikų pasirinkimas pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma ARV, gydyti turėtų būti pagrįsti individualaus atsparumo įrodymais ir ankstesnio gydymo rezultatais.

Nepaisant to, kad veiksmingas viruso replikacijos slopinimas gydant ARV, žymiai sumažina ŽIV perdavimo per lytinius santykius riziką, negalima visiškai atmesti infekcijos galimybės. Todėl svarbu imtis atsargumo priemonių naudojant barjerinius kontracepcijos metodus.

Nurodymai, kaip vartoti vaistą ypatingais atvejais:

• cukrinis diabetas ir hiperglikemija: vartojant ŽIV PI, pastebėta, kad kai kuriems ŽIV infekuotiems pacientams yra hiperglikemija, jau diagnozuoto cukrinio diabeto išsivystymas ar paūmėjimas ir diabetinė ketoacidozė. Priežastinis ryšys tarp šių atvejų ir ŽIV PI gydymo nenustatytas;
• hemofilija: sergant A ir B tipo hemofilija, vartojant ŽIV PI, atsirado kraujavimas, įskaitant savaiminius odos taškinius kraujavimus ir hemartrozę. Kai kuriais atvejais reikėjo VIII krešėjimo faktoriaus. Po terapijos pertraukos ŽIV PI dažniausiai buvo tęsiami arba atnaujinami. Nebuvo įmanoma nustatyti priežastinio ryšio tarp hemoraginių ligų ir ŽIV PI terapijos. Pacientams, sergantiems A ar B tipo hemofilija, reikia pranešti apie galimą padidėjusį kraujavimą;
• lipodistrofija: pavieniais atvejais pacientai parodė riebalinio audinio persiskirstymą, pasireiškiantį centriniu nutukimu, riebalinio audinio kaupimu, lipohipertrofija dorsocervikaliniame regione („buivolo kupra“), veido ir galūnių svorio kritimu, krūtų padidinimu, kušoido išvaizda. Nebuvo įmanoma nustatyti priežastinio ryšio tarp ŽIV PI terapijos ir riebalinio audinio persiskirstymo. Esant lipodistrofijos išsivystymo rizikos veiksniams, tokiems kaip ilgalaikis antivirusinių vaistų vartojimas, senatvė, medžiagų apykaitos sutrikimai, pacientams reikalinga klinikinė apžiūra, įskaitant vizualinį riebalinio audinio persiskirstymo įvertinimą;
• medžiagų apykaitos ypatybės: ARV terapija gali padidinti kūno svorį ir kraujo lipidų / gliukozės santykį / kiekį. Šiuos pokyčius gali sukelti tiek pagrindinės ligos terapija, tiek gyvenimo būdas. Pagal ŽIV infekuotų pacientų gydymo rekomendacijas užtikrinama riebalų ir angliavandenių kontrolė kraujyje; lipidų apykaitos sutrikimai kontroliuojami pagal klinikinę praktiką. Vartojant kombinuotą ARV, įskaitant kartu su geriamaisiais kontraceptikais, buvo pranešta apie dislipidemijos atvejus;
• imuninės atkūrimo sindromas: pacientams, vartojantiems ARV, įskaitant atazanavirą, pastebėtas imuninės atkūrimo sindromo vystymasis. Kombinuoto ARV gydymo pradžioje imuninė sistema gali išsivystyti ŽIV infekuotiems pacientams, reaguodama į besimptomis ar likusias oportunistines infekcijas (tuberkuliozę, Mycobacterium avium sukeltas generalizuotas / vietines mikobakterines infekcijas, citomegalovirusinį retinitą, kurį sukelia Pneumocystis jirovecii pneumonija). Dėl to gali atsirasti uždegimo požymių, kurie gali sukelti rimtų klinikinių pasekmių arba pabloginti paciento būklę. Paprastai tokios reakcijos išsivysto gydymo kurso pradžioje, per kelias pirmąsias savaites ar mėnesius. Būtina ištirti pacientą ir paskirti tinkamą gydymą. Atkuriant imunitetą, buvo pastebėti autoimuninių sutrikimų (Greivso ligos) atvejai, tačiau jų vystymosi pradžia įvairiems pacientams skyrėsi labai įvairiai ir galėjo pasireikšti praėjus daugeliui mėnesių po pirmojo atazanaviro vartojimo;
• hiperbilirubinemija: gydant atazanaviru, kai kuriems pacientams grįžtamai padidėjo nesurišto (laisvo) bilirubino koncentracija, kurią sukėlė uridino-5-difosfato gliukuroniltransferazės (UDP-HT) slopinimas. Reikėtų nepamiršti, kad padidėjęs transaminazių aktyvumas, pastebimas padidėjus bilirubino kiekiui, gali būti dėl kitų ligų, kurias lydi hiperbilirubinemija. Kai pacientui nepriimtina geltos ar skleros pageltimas, gali būti svarstoma alternatyvi ARV atazanavirui. Negalima sumažinti vaisto dozės, nes tai gali prisidėti prie atsparumo vystymosi, susilpninti gydomąjį poveikį arba sukelti jo praradimą. Duomenų apie vaisto saugumą, kai ilgalaikė bilirubino koncentracija viršija VNR daugiau nei 5 kartus, nėra pakankamai. Kadangi indinaviras taip pat slopina UDP-HT, padidindamas nesurišto bilirubino kiekį, jo vartoti kartu su atazanaviru nerekomenduojama;
• PQ intervalo pailgėjimas: attazanaviras kai kuriems pacientams gali pailginti PQ ir PR intervalus. Vartokite vaistą esant širdies laidumo sutrikimams, pavyzdžiui, II ir III laipsnių AV blokadai, taip pat kartu su vaistais, kurie pailgina PQ intervalą, tokiais kaip atenololis, verapamilis, diltiazemas, atsargiai;
• QT intervalo pailgėjimas: Kai kuriems pacientams aprašyti QT intervalo pailgėjimo epizodai, atsižvelgiant į atazanaviro dozę. Vaistą vartokite esant širdies laidumo sutrikimams (II ir III laipsnių AV blokada arba Jo ryšulio blokada) kartu su QT pratęsiančiomis medžiagomis (klaritromicinu, salmeteroliu), taip pat esant rizikos veiksniams (įgimtas QT intervalo pailgėjimas, bradikardija, elektrolitų pusiausvyros sutrikimas). reikia vartoti atsargiai tik tada, kai galima gydymo nauda yra didesnė už galimą atazanaviro vartojimo riziką;
• odos bėrimai: per pirmąsias 3 savaites nuo kurso pradžios gali būti makulopapulinis bėrimas, paprastai lengvas ar vidutinio sunkumo. Kai kuriais atvejais pastebėta daugiaformės eritemos, Stivenso-Johnsono sindromo, toksinio odos bėrimo ir DRESS sindromo išsivystymas. Pacientus reikia įspėti apie galimų odos reakcijų požymius ir simptomus, kuriuos reikia atidžiai stebėti. Jei atsiranda sunkus bėrimas, vaistas yra nutrauktas. Kruopštus odos būklės stebėjimas leidžia anksti diagnozuoti ir laiku nutraukti gydymą. Pacientai, kuriems anksčiau buvo diagnozuotas Stevenso-Džonsono sindromas ir DRESS sindromas, susijęs su atazanaviru, nutraukę gydymą neturėtų vartoti šio vaisto;
• nefrolitiazė ir cholelitiazė: atlikus registraciją atlikus atazanaviro vartojimo ŽIV infekuotiems pacientams tyrimus, buvo pranešta apie inkstų ir (arba) cholelitiazę. Kai kuriems jų prireikė hospitalizacijos, kad būtų atlikta būtina terapija, o kai kuriems pacientams kilo komplikacijų. Kartais nefrolitiazė pasireiškė ūminiu inkstų nepakankamumu ir inkstų funkcijos sutrikimu. Dėl nefrolitiazės / cholelitiazės simptomų reikia kurį laiką nutraukti gydymą arba visiškai nutraukti gydymą;
• mažas skrandžio rūgštingumas: padidėjus skrandžio sulčių pH, neatsižvelgiant į priežastis, dėl kurių tai atsirado, atazanaviro koncentracija kraujo plazmoje gali sumažėti;
• osteonekrozė: ilgai vartojant kombinuotą ARV terapiją, padidėja osteonekrozės išsivystymo tikimybė, ypač pacientams, turintiems rizikos veiksnių, tokių kaip imunosupresija, didelis kūno masės indeksas, kartu vartojamas GCS, alkoholio vartojimas. Sąnarių skausmo atsiradimas ar paciento judėjimo sunkumas gali rodyti osteonekrozės vystymąsi.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Atazanaviro poveikis žmogaus psichomotorinėms funkcijoms nebuvo tirtas. Gydymo metu buvo pranešta apie galvos svaigimą ir mieguistumą. Atsižvelgiant į tokias nepageidaujamas reakcijas, reikia būti atsargiems vairuojant ir dirbant su sudėtingomis mašinomis.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Atazanaviras nėščioms moterims skiriamas tik tada, kai galima gydymo nauda motinai yra didesnė už galimą vaisiaus augimo ir vystymosi sutrikimo riziką. Vaisto vartojimas nėštumo laikotarpiu reikalauja reguliaraus medicininio paciento būklės stebėjimo.

Išanalizavus vidutinį duomenų kiekį (nuo 300 iki 1000 nėštumo rezultatų), nustatyta, kad vaisiaus apsigimimų nėra dėl toksinio atazanaviro poveikio. Atliekant eksperimentus su gyvūnais, vaisto toksiškumo reprodukcinei sistemai požymių nerasta.

II ir III nėštumo trimestrais atazanaviro - 300 mg + ritonaviro - 100 mg derinio, vartojamo 1 kartą per parą, gali nepakakti terapiniam atsakui pasiekti, ypač esant atsparumui vaistams. Tikėtina, kad atazanaviro koncentracija sumažės, kai jos skiriamos kartu su tenofoviro dizoproksilio fumaratu arba H ₂ histamino receptorių blokatoriais. Norint užtikrinti tinkamą atsaką į gydymą, 400 mg atazanaviro dozę rekomenduojama vartoti kartu su ritonaviru - 100 mg vieną kartą per parą. Nėra pakankamai informacijos apie šio derinio vartojimą nėščioms moterims, anksčiau gydomoms ARV.

Pogimdyviniu laikotarpiu (per 2 mėnesius) svarbu stebėti moters sveikatą, nes atazanaviro kiekis gali padidėti, padidindamas nepageidaujamų reakcijų atsiradimo tikimybę. Šiuo laikotarpiu atazanaviras skiriamas tokiomis dozėmis kaip ir prieš nėštumą, įskaitant kartu su vaistais, mažinančiais jo koncentraciją kraujyje.

Naujagimius, kurių motinos vartojo atazanavirą, reikia stebėti pirmosiomis gyvenimo dienomis, nes jiems dažniau pasireiškia sunki hiperbilirubinemija ir kernicterus. Prenataliniu laikotarpiu taip pat reikia papildomai stebėti vaisių.

Remiantis tyrimų su žiurkėmis duomenimis, atazanaviras patenka į motinos pieną. Duomenų apie jo poveikį motinos pieno išsiskyrimui nėra. ŽIV galima pernešti per motinos pieną ir dėl rizikos, kad kūdikiams gali pasireikšti sunkus šalutinis poveikis, gydymo Atazanaviru metu žindyti draudžiama.

Ikiklinikiniai atazanaviro poveikio gyvūnų vaisingumui ir embriono vystymuisi tyrimai parodė, kad jo poveikis reprodukcinei funkcijai nėra, nepaisant estrinio ciklo pokyčių.

Vaikų vartojimas

Kontraindikacijos vartojant atazanavirą vaikų praktikoje:

• vaiko svoris mažesnis nei 35 kg (kapsulėms, kurių dozė yra 300 mg);
• vaiko amžius iki 6 metų.

Nėra rekomendacijų, kaip vartoti 300 mg kapsules vaikams, sveriantiems mažiau nei 35 kg.

Vaisto saugumo profilis vaikams, sveriantiems 35 kg ir daugiau, yra panašus kaip suaugusių pacientų.

Vaikams pastebėtas asimptominis PR intervalo pailgėjimas (dažniau nei suaugusiems pacientams) ir besimptomė II ir III laipsnio AV blokada. Atsižvelgiant į tai, attazanaviro kapsules vartoti kartu su vaistais, kurie ilgina PR intervalą, taip pat širdies laidumo sutrikimams (II ir III laipsnio AV blokada, ryšulio šakos blokada) vartoti atsargiai tik tada, kai galima gydymo nauda yra didesnė už galimą komplikacijų riziką. … Pasireiškus klinikiniams simptomams (pavyzdžiui, bradikardijai), būtina užtikrinti širdies ir kraujagyslių sistemos funkcijos stebėjimą.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra inkstų nepakankamumas ir kuriems netaikoma hemodializė, dozės koreguoti nereikia.

Hemodializuojamiems pacientams, kurie anksčiau negydė ARV, 300 mg atazanaviro dozė skiriama tik kartu su ritonaviru - 100 mg 1 kartą per parą.

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui, atazanaviro negalima vartoti pacientams, kuriems atliekama hemodializė, ir pacientams, kurie anksčiau buvo gydyti ARV.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Atazanaviras daugiausia metabolizuojamas kepenyse, todėl esant kepenų nepakankamumui jo koncentracija plazmoje gali padidėti. Pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi, vaistą turėtų vartoti atsargiai.

Taikant kombinuotą ARV terapiją pacientams, kuriems yra kepenų funkcijos sutrikimas, įskaitant tuos, kuriems yra aktyvus lėtinis hepatitas, kepenų funkcijos sutrikimų dažnis padidėja, todėl reikia atidžiai stebėti paciento būklę. Jei būklė blogėja, gydytojas gali nuspręsti nutraukti arba nutraukti gydymo kursą.

Tolesnio kepenų transaminazių aktyvumo padidėjimo ir kepenų funkcijos dekompensacijos tikimybė yra virusiniam hepatitui B ar C, taip pat pastebėtam padidėjusiam transaminazių aktyvumui prieš gydymą. Prieš pradedant atazanavirą ir gydymo metu pacientams turi būti nustatyta laboratorinė kepenų funkcijos kontrolė.

Esant vidutinio sunkumo ir sunkiam kepenų nepakankamumui, atazanaviro kiekis, vartojamas kartu su ritonaviru, ir be jo, gali padidėti.

Draudžiama vartoti vaistą: pacientams, kuriems yra labai sutrikusi kepenų funkcija (C klasė pagal Child-Pugh skalę) - su bet kokia dozavimo schema; pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo ir sunkūs kepenų funkcijos sutrikimai (B ir C klasės pagal Child-Pugh skalę) - kartu su ritonaviru.

Atazanavirą reikia vartoti atsargiai: esant lengvam ar vidutiniam kepenų funkcijos sutrikimui (A ir B klasės pagal Child-Pugh skalę); esant lengviems kepenų veiklos sutrikimams (A klasė pagal Child-Pugh skalę) - kartu su ritonaviru.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas (B klasė pagal Child-Pugh skalę) ir kurie anksčiau nebuvo gydomi ARV, rekomenduojama dozę sumažinti iki 300 mg 1 kartą per parą.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Remiantis farmakokinetikos tyrimų rezultatais nustatyta, kad pagyvenusiems pacientams nereikia koreguoti atazanaviro dozės.

Vaistų sąveika

Atazanaviro metabolizmas vyksta kepenyse, dalyvaujant citochromo P _{450 sistemai}; atazanaviras slopina izofermentą CYP3A4, kuris yra šios sistemos dalis. Kartu vartojant kitus vaistus, turinčius tuos pačius metabolizmo kelius, tokius kaip BMCC (lėti kalcio kanalų blokatoriai), imunosupresantai, kai kurie HMG-CoA reduktazės inhibitoriai, fosfodiesterazės inhibitoriai, jų koncentracija plazmoje gali padidėti, padidėjus terapinio ir šalutinio poveikio sunkumui ar ilgėjant.

Atazanaviro vartojimas kartu su izofermento CYP3A4 induktoriais (rifampicinu) gali žymiai sumažinti atazanaviro koncentraciją plazmoje ir atitinkamai jo terapinį aktyvumą. Izofermento CYP3A4 inhibitoriai gali padidinti atazanaviro koncentraciją plazmoje. Šios sąveikos sunkumas gali pasikeisti vartojant atazanavirą su ritonaviru, kuris yra stiprus CYP3A4 izofermento inhibitorius. Visą informaciją apie vaistų sąveiką su ritonaviru reikia gauti perskaičius jo vartojimo instrukcijas.

Vaistai, kuriems draudžiama vartoti atazanavirą:

• chinidinas: padidėja sunkių ir gyvybei pavojingų aritmijų rizika (derinant atazanavirą + ritonavirą);
• rifampicinas: žymiai sumažina atazanaviro koncentraciją kraujo plazmoje, todėl sumažėja terapinis veiksmingumas ir skatinamas atsparumo atazanavirui vystymasis;
• bepridilis: žymiai padidina gyvybei pavojingo šalutinio poveikio riziką;
• Ergotamino dariniai (dihidroergotaminas, ergometrinas, ergotaminas, metilergometrinas): žymiai padidina gyvybei pavojingo šalutinio poveikio riziką; ūmus ergotamino darinių toksiškumas pasireiškia periferiniu vazospazmu, galūnių išemija ir kitomis zonomis;
• cisapridas, pimozidas: padidina riziką susirgti gyvybei pavojingomis aritmijomis;
• lovastatinas, simvastatinas: iki didžiausio laipsnio padidėja miopatijos rizika - rabdomiolizė;
• midazolamas (parenteraliai), triazolamas: padidėja jų koncentracija, padidėja sedacijos ir kvėpavimo slopinimo pailgėjimo tikimybė;
• vaistai Hypericum perforatum (jonažolė): gali sumažinti atazanaviro kiekį plazmoje, dėl to prarandamas gydomasis poveikis ir išsivysto atsparumas vaistams;
• astemizolas, terfenadinas: padidėja sunkių gyvybei pavojingų nepageidaujamų reakcijų atsiradimo rizika (vartojant atazanaviro ir ritonaviro derinį);
• alfuzozinas: galimas jo koncentracijos padidėjimas, dėl kurio gali išsivystyti hipotenzija (vartojant atazanaviro + ritonaviro derinį);
• sildenafilis: kaip vaistas plautinei hipertenzijai gydyti, jo vartoti draudžiama kartu su atazanaviru;
• kvetiapinas: atazanaviras padidina su kvetiapinu susijusių nepageidaujamų reakcijų atsiradimo riziką; padidėjus kvetiapino kiekiui kraujo plazmoje, gali išsivystyti koma.

Vaistai, kurių vartojant kartu su atazanaviru gali reikėti keisti dozavimo režimą:

• ŽIV terapijos ARV: nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai - didanozinas, tenofoviro dizoproksilio fumaratas, efavirenzas; ne nukleozidų atvirkštinės transkriptazės inhibitoriai - nevirapinas; proteazių inhibitoriai - bocepreviras, sakvinaviras, ritonaviras; kiti ŽIV proteazių inhibitoriai; antacidiniai vaistai ir buferiai;
• antiaritminiai vaistai: amjodaronas, lidokainas (parenteraliai), chinidinas;
• β blokatoriai: atenololis;
• BMCC: diltiazemas, felodipinas, nifedipinas, nikardipinas ir verapamilis;
• neselektyvūs endotelino receptorių antagonistai: bosentanas;
• HMG-CoA reduktazės inhibitoriai: atorvastatinas, rosuvastatinas, pravastatinas, fluvastatinas;
• protonų siurblio inhibitoriai: omeprazolas ir kt.
• H ₂ -histamino receptorių blokatoriai: famotidinas;
• imunosupresantai: ciklosporinas, takrolimuzas, sirolimuzas;
• antidepresantai: tricikliai antidepresantai - amitriptilinas, desipraminas, imipraminas, nortriptilinas; trazodonas; benzodiazepinai - midazolamas;
• vaistai nuo epilepsijos: karbamazepinas, fenitoinas, fenobarbitalis, lamotriginas;
• makrolidų grupės antibiotikai: klaritromicinas;
• geriamieji kontraceptikai: etinilestradiolis, noretisteronas, norgestimatas;
• vaistai podagrai gydyti: kolchicinas;
• antimikobakteriniai vaistai: rifabutinas;
• PDE (fosfodiesterazės) -5 inhibitoriai, skirti erekcijos disfunkcijai gydyti: vardenafilis, sildenafilis, tadalafilis;
• antimikoziniai vaistai: vorikonazolas, itrakonazolas, ketokonazolas;
• antikoaguliantai: varfarinas;
• kortikosteroidai (įkvepiami / į nosį): flutikazono propionatas, budezonidas;
• narkotiniai analgetikai: buprenorfinas;
• inhaliuojami beta ₂ -adrenomimetikai: salmeterolis;
• kiti vaistai: irinotekanas, indinaviras.

Manoma, kad šie vaistai neturi kliniškai reikšmingos farmakologinės sąveikos su atazanaviru: lamivudinas, zidovudinas, abakaviras, raltegraviras, flukonazolas, metadonas, dapsonas, trimetoprimas / sulfametoksazolas, azitromicinas, eritromicinas. Atsižvelgiant į dozavimo režimą, dozės koreguoti nereikia.

Analogai

Atazanaviro analogai yra Atazanavir Canon, Atazanavir-Nanolek, Atazanavir-TL, Atazor, Reataz, Simanod.

Laikymo sąlygos

Laikyti originalioje pakuotėje, esant temperatūrai iki 25 ° С, apsaugotoje nuo šviesos. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Atazanavirą

Vaistas vartojamas kaip kompleksinio gydymo dalis, todėl apie atazanavirą praktiškai nėra apžvalgų, leidžiančių mums atskirai įvertinti jo gydomąjį poveikį. Kai kurie pacientai skundžiasi, kad produktas nėra prieinamas vaistinėse.

Ekspertai pažymi, kad nėra žalingo atazanaviro poveikio angliavandenių apykaitai ir paciento lipidų profiliui. Tai leidžia numatyti širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimo ir išsivystymo rizikos sumažėjimą pacientams, sergantiems ŽIV infekcija, vartojant šį vaistą ARV terapijos režimuose. Tačiau norint patvirtinti šią hipotezę reikia atlikti ilgalaikius klinikinius tyrimus.

Šiandien dėl savo unikalių savybių atazanaviras yra vienas perspektyviausių PI, skirtas naudoti kombinuotose ARV schemose pacientams, sergantiems ŽIV infekcija.

Atazanaviro kaina vaistinėse

Didžiausios Atazanaviro pardavimo kainos, užregistruotos pagrindinių ir būtinų vaistų sąraše (VED):

• kapsulės 150 mg: 30 vnt. - nuo 495 rublių; 60 vnt. - nuo 990 iki 3505 rublių;
• 200 mg kapsulės: 30 vnt. - nuo 660 iki 2323 rublių; 60 vnt. - nuo 1320 iki 4660 rublių;
• 300 mg kapsulės: 30 vnt. - nuo 990 iki 3505 rublių; 60 vnt. - nuo 1980 rublių.

Atazanaviras: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Atazanaviro kanono kapsulės 150mg 30 vnt 2776 RUB Pirkite

Atazanaviro kanono kapsulės 200mg 30 vnt 3612 RUB Pirkite

Atazanaviro kanono 300mg kapsulės 30 vnt 5552 RUB Pirkite

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!