Anagrelidas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Anagrelidas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. Vaistų sąveika
15. Analogai
16. Laikymo sąlygos
17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. Atsiliepimai
19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Anagrelide

ATX kodas: L01XX35

Veiklioji medžiaga: anagrelidas (anagrelidas)

Gamintojas: Rusijos tautų draugystės universitetas (RUDN) (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2020 05 28

Anagrelidas yra vaistas, skirtas gydyti esminę trombocitemiją.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - kapsulės: Nr. 4, kietas želatininis, raudonai rudas dangtelis ir korpusas; kapsulės užpildas - milteliai nuo baltos iki beveik baltos spalvos (100 vnt. baltuose nepermatomuose didelio tankio polietileno buteliukuose, užsandarintuose baltais nepermatomais užsukamais dangteliais iš polipropileno, su pirmosios angos kontroliniu žiedu ir sausikliu-silikageliu baltoje polietileno kapsulėje, užplombuotoje tankiu lakštu. popierius; kartoninėje dėžutėje 1 butelis ir lapelis su Anagrelide vartojimo instrukcijomis).

1 kapsulės sudėtis:

veiklioji medžiaga: anagrelidas - 0,5 mg (anagrelido hidrochlorido monohidrato pavidalu - 0,61 mg);
pagalbiniai ingredientai: laktozė - 65,76 mg; laktozės monohidratas - 53,74 mg; krospovidonas - 3 mg; povidonas K30 - 3,75 mg; magnio stearatas - 0,75 mg; MCC (mikrokristalinė celiuliozė Vivapur 102) - 22,5 mg;
kapsulės korpusas ir dangtelis: želatina - 37,3033 mg; titano dioksidas (E171) - 0,1267 mg; geležies dažų raudonasis oksidas (E172) - 0,57 mg.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Anagrelidas sukelia selektyvų, nuo dozės priklausantį ir grįžtamą trombocitų kiekio sumažėjimą žmonėms, tačiau tikslus jo veikimo mechanizmas šiuo metu nežinomas. Nustatyta, kad ląstelių kultūroje jis slopina transkripcijos veiksnių, įskaitant GATA-1 (eritroido transkripcijos faktorius) ir FOG-1 (koaktyvatoriaus baltymas), dalyvaujančių megakariocitopoezės procese, ekspresiją, o tai galiausiai lemia trombocitų gamybos sumažėjimą.

Atliekant žmogaus megakariocitopoezės proceso in vitro tyrimą nustatyta, kad trombocitų gamyba slopinama dėl sulėtėjusio brendimo, sumažėjusio dydžio ir sumažėjusio megakariocitų ploidijos. In vivo panašus poveikis nustatytas tiriant anagrelidą vartojančių pacientų kaulų čiulpų biopsijas.

Anagrelidas yra ciklinės adenozino monofosfato fosfodiesterazės III (PDE III cAMP) inhibitorius.

Efektyvumas ir saugumas

Anagrelido, vartojamo trombocitų kiekiui mažinti, klinikinis veiksmingumas ir saugumas buvo įvertintas keturiuose atviruose, nekontroliuojamuose tyrimuose, kuriuose dalyvavo daugiau nei 4000 mieloproliferacine hemoblastoze sergančių pacientų.

Pacientams, sergantiems ET (būtinas trombocitemija), visiškas atsakas buvo laikomas trombocitų skaičius mažesnis kaip 600 × 10 sumažėjo ⁹ / l arba daugiau nei 50% pradinio skaičiaus, o šis trombocitų lygis turėjo būti saugomi ne trumpiau kaip 4 savaites. Klinikinių tyrimų metu visiško atsako išsivystymo laikotarpis svyravo per 4–12 savaičių.

Poveikis širdies ritmui (širdies ritmui) ir QTc intervalui

Anagrelido poveikis širdies susitraukimų dažniui ir QTc intervalui buvo tiriamas dvigubai aklame, placebu ir aktyviai kontroliuojamame, atsitiktinių imčių, kryžminiame klinikiniame tyrime su sveikomis savanorėmis moterimis ir vyrais. Buvo pastebėtas dviejų skirtingų 0,5 ir 2,5 mg dozių poveikis.

Per pirmąsias 12 valandų buvo pastebėtas nuo dozės priklausantis širdies susitraukimų dažnio padidėjimas. Tuo pačiu metu maksimalios šio rodiklio vertės pasiekimo laikas maždaug atitiko laiką, kol pasiekta maksimali anagrelido koncentracija (C _max) kraujo plazmoje, ir buvo lygus 2 valandoms. Didžiausias širdies susitraukimų dažnio padidėjimas praėjus 2 valandoms po vaisto vartojimo 0 dozėmis., Atitinkamai 5 ir 2,5 mg, buvo + 7,8 ir + 29,1 smūgio per minutę.

Akivaizdus trumpalaikis QTc intervalo padidėjimas buvo pastebėtas pavartojus vaisto abiem dozėmis kartu su širdies ritmo padidėjimu. Didžiausias QTc intervalo pokytis, pakoreguotas pagal Fridericia formulę (QTcF), praėjus 2 valandoms po 0,5 mg vartojimo, buvo + 5 msek, 1 valanda po 2,5 mg vartojimo - + 10 msek. Įrodymai rodo, kad QTc intervalo padidėjimą gali lemti padidėjusio širdies susitraukimų dažnio ir QT-RR histerezės fiziologinis poveikis, o ne tiesioginis anagrelido poveikis repoliarizacijai.

Taikymas pediatrijoje

Remiantis atviro klinikinio tyrimo, kuriame dalyvavo 8 vaikai ir 10 paauglių (įskaitant tuos, kurie anksčiau negydė anagrelidu ir kurie praėjusius 5 metus vartojo šį vaistą), rezultatai parodė, kad po 12 savaičių kurso vidutinis trombocitų skaičius sumažėjo iki kontroliuojamo lygio.

Remiantis tyrimo, įtraukto į vaikų klinikinių tyrimų registrą, duomenimis, vartojant anagrelidą, vidutinis trombocitų skaičius nuo diagnozės patvirtinimo momento sumažėjo ir buvo stabilus iki 18 mėnesių 14 vaikų, sergančių ET, įskaitant 4 vaikus ir 10 paauglių. Ankstesniame atvirame klinikiniame tyrime vidutinis trombocitų skaičius sumažėjo 7 vaikams ir 9 paaugliams, vartojusiems anagrelidą nuo 3 mėnesių iki 6,5 metų. Vaistus reikia skirti atsargiai, nes vaisto vartojimo šioje amžiaus grupėje patirtis yra ribota dėl reto ligos pasireiškimo.

Visų klinikinių tyrimų metu vidutinė terapinė anagrelido paros dozė, vartojama vaikams, labai skyrėsi. Nepaisant to, apibendrinti duomenys patvirtina, kad anagrelidas yra veiksmingas paaugliams gydyti pradinėmis ir palaikomosiomis dozėmis, panašiomis į suaugusiųjų pacientų dozes. Gydant vyresnius nei 6 metų vaikus, vaistą rekomenduojama vartoti mažesne pradine doze nei suaugusiems, būtent 0,5 mg per parą.

Optimali anagrelido dozė, skirta naudoti vaikų praktikoje, reikalauja kruopštaus individualaus pasirinkimo.

Farmakokinetika

Pagrindinės anagrelido farmakokinetinės savybės:

absorbcija: išgėrus, iki 70% medžiagos absorbuojama virškinimo trakte (virškinimo trakte); laikas, kol pasiekiama maksimali koncentracija (T _Cmax) kraujo plazmoje vartojant vaistą tuščiu skrandžiu, yra maždaug 1 valanda. Remiantis farmakokinetiniais anagrelido tyrimais su sveikais savanoriais, vartojant 1 mg medžiagą kartu su maistu, sumažėja didžiausia jos koncentracija (C _max) plazmoje 14 %, tačiau 20% padidina plotą po koncentracijos ir laiko farmakokinetikos kreive (AUC), o jo aktyvaus metabolito 3-hidroksi-anagrelido C _max sumažėja 29%, o jo AUC nesikeičia;
metabolizmas: kepenyse anagrelidas daugiausia metabolizuojamas citochromo P ₄₅₀ CYP1A2 sistemos izofermento pavidalu iki 3-hidroksi-anagrelido ir 2-amino-5,6-dichlor-3,4-dihidrochinazolino, vidutinis pastarojo kiekis šlapime svyruoja nuo 18 iki 35% paimtų vaisto dozė;
išsiskyrimas: anagrelidas iš kraujo plazmos turi trumpą T _1/2 (pusinės eliminacijos periodą), kuris yra ~ 1,3 valandos, todėl nesitikima, kad vaistas kaupsis organizme. Mažiau nei 1% suvartotos dozės pašalinama nepakitusiu būdu pašalinant inkstus, 3-hidroksianagrelido ir RL603 pavidalu, atitinkamai maždaug 3% ir 16–20%. Atliekant tyrimą, kuriame dalyvavo sveiki savanoriai, nustatyta, kad išgėrus ¹⁴ C žymėto anagrelido, izotopų išsiskyrimas per 24 valandas pasiekė 61%, per 72 valandas (3 dienas) - 90%, per 168 valandas (7 dienas) - 100%. Išsiskyrimas ¹⁴ C-anagrelido šlapime buvo 79%, su išmatomis - 21%.

Anagrelidas parodo tiesinę farmakokinetinių parametrų kintamumo priklausomybę nuo vartojamos dozės, su sąlyga, kad jis vartojamas nuo 0,5 iki 2 mg dienos dozės.

Anagrelido farmakokinetika specialiose pacientų grupėse:

vaikai ir paaugliai: tyrimų duomenys apie anagrelido vartojimą tuščiu skrandžiu pacientams, sergantiems 7–16 metų ET, patvirtina, kad medžiagos C _max ir AUC vertės, sumažintos iki normalaus kūno svorio, yra didesnės vaikams ir paaugliams nei suaugusiesiems. Be to, nustatyta tendencija didinti jo aktyvaus metabolito ekspozicijos vertes;
pagyvenę pacientai (65–75 metų): duomenys apie anagrelido vartojimą tuščiu skrandžiu senyviems pacientams, sergantiems ET, palyginti su jaunesnių pacientų (22–50 metų) tyrimais, patvirtina, kad pirmųjų anagrelido C _max koncentracija kraujo plazmoje buvo 36%, o AUC - 61%, tuo tarpu aktyvaus metabolito, 3-hidroksi-anagrelido, C _max ir AUC vertės buvo mažesnės atitinkamai 42% ir 37%, o tai tikriausiai dėl to, kad sumažėjo presisteminio anagrelido metabolizmas iki 3-hidroksianagrelido;
pacientai, kurių kepenų funkcija sutrikusi: pagrindinis anagrelido klirensas yra metabolizmas kepenyse. Vaisto vartojimas esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui nebuvo tirtas. Remiantis anagrelido vartojimo esant vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumui (nuo 7 iki 9 balų pagal Child-Pugh skalę) tyrimų duomenimis, po vienkartinės 1 mg dozės vidutinės C _max ir AUC vertės padidėjimas užfiksuotas atitinkamai 2 ir 8 kartus, palyginti su sveikų sveikų žmonių organizme. savanoriai. Tuo pačiu metu vidutinė aktyvaus metabolito 3-hidroksi-anagrelido C _max vertė sumažėjo 24%, o vidutinė jo AUC vertė padidėjo 77%, palyginti su sveikais savanoriais;
pacientai, sergantys inkstų nepakankamumu: remiantis anagrelido vartojimo sunkiu inkstų funkcijos nepakankamumu, kai kreatinino klirensas (KT) yra mažesnis nei 30 ml / min, tyrimų, atlikus vienkartinę 1 mg dozę, farmakokinetinės anagrelido savybės nepakito. Tuo pačiu metu 3-hidroksi-anagrelido ekspozicijos vertė AUC _{0 - ∞ buvo} maždaug 50% didesnė nei sveikų pacientų; tarp grupių nebuvo _Cmax plazmos reikšmių skirtumų.

Vartojimo indikacijos

Anagrelidas vartojamas tiems pacientams, kuriems padidėjęs trombocitų skaičius, sergantiems dideliu komplikacijų pavojumi ir netoleruojantiems dabartinio gydymo arba kai dėl to trombocitų koncentracija nesumažėja iki priimtino lygio.

Būklės, susijusios su didele komplikacijų rizika (viena ar kelios iš šių būklių): amžius virš 60 metų, trombocitų skaičius viršija 1000 × 10 ⁹ / l, duomenų apie trombohemoragines komplikacijas istorija.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

sunkus kepenų funkcijos sutrikimas;
sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (CC mažiau nei 30 ml / min);
nėštumas ir žindymo laikotarpis;
vaikai iki 6 metų amžiaus;
įgimtas laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija, laktozės netoleravimas;
padidėjęs individualus jautrumas anagrelidui ar bet kuriam pagalbiniam kapsulės komponentui.

Atsargiai, anagrelido kapsulės skiriamos sergant lengvu ir vidutinio sunkumo kepenų / inkstų nepakankamumu, širdies ir kraujagyslių sistemos ligomis, kartu su acetilsalicilo rūgštimi, kartu su citochromo P ₄₅₀ izofermento CYP1A2 inhibitoriais (fluvoksaminu, ciprofloksacinu), pacientams, kuriems yra žinomi QT pailgėjimo rizikos veiksniai. (hipokalemija, įgimtas ilgo QT intervalo sindromas, anksčiau įgytas QTc intervalo pailgėjimas, vartojant kartu su vaistais, sukeliančiais QTc intervalo pailgėjimą), 6–17 metų vaikai ir paaugliai.

Anagrelidas, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Anagrelido kapsulės yra skirtos vartoti per burną. Juos reikia nuryti sveikus, sutraiškyti ir netirpinti kapsulių turinio skystyje.

Gydytojas, turintis patirties gydant ET pacientus, turėtų pradėti gydymą vaistais.

Rekomenduojamas dozavimo režimas:

suaugusiesiems ir senyviems pacientams: pradinė dozė - 1 mg (2 kapsulės) per parą, padalyta į 2 dozes po 0,5 mg (1 kapsulė);
vaikams ir paaugliams: pradinė dozė - 0,5 mg (1 kapsulė) per parą.

Pradinę anagrelido dozę reikia vartoti mažiausiai 1 savaitę. Tada, jei reikia, vaisto dozę galima palaipsniui didinti, atsižvelgiant į individualias savybes ir paciento reakciją į gydymą. Dozės didinimas bet kurią gydymo savaitę neturi viršyti 0,5 mg.

Didžiausios dozės: kasdien - 10 mg, vienkartinės - 2,5 mg.

Dozės titravimas:

suaugusiems ir senyviems žmonėms,: dozė yra reguliuojamas tol, kol mažiausia veiksminga yra pasiektas, teikiant sumažėjimą ir / arba priežiūra trombocitų koncentracijos iki / žemesniame lygyje negu 600 × 10 ⁹ / L (optimalus trombocitų skaičius yra 150-400 × 10 ⁹ / l);
vaikai ir paaugliai: gydytojas tikslinį trombocitų skaičių nustato individualiai.

Jei po 3 mėnesių vaisto vartojimo nėra patenkinamo atsako į vaikų gydymą, būtina apsvarstyti anagrelido panaikinimo klausimą.

Reikia reguliariai stebėti paciento būklę ir įvertinti Anagrelide veiksmingumą. Pradėjus gydymą didesne kaip 1 mg paros doze, trombocitų skaičius nustatomas kas dvi dienas per pirmąją kurso savaitę. Tolesni tyrimai atliekami bent kartą per savaitę, kol parenkama palaikomoji dozė, užtikrinanti tikslinio trombocitų lygio stabilumą. Paprastai trombocitų skaičius gali būti sumažintas praėjus 7-21 dienai nuo kurso pradžios. Daugumai pacientų optimali terapinė ir palaikomoji dozė yra nuo 1 iki 3 mg per parą.

Nutraukus vaisto vartojimą arba nutraukus gydymą, laikinai padidėja trombocitų skaičius dėl neigiamo šalutinio poveikio (abstinencijos sindromo) reiškinio, kuriam būdingas didelis kintamumas. Šis rodiklis paprastai padidėja per pirmąsias 4 dienas po anagrelido vartojimo nutraukimo ir per 1-2 savaites grįžta į pradinį lygį. Tuo pačiu metu tikėtinas trombocitų skaičiaus padidėjimas virš pradinės vertės, todėl reikia kruopščiai dažnai stebėti jų kiekį.

Jei pacientas nereaguoja į anagrelidą, reikėtų apsvarstyti alternatyvų gydymą.

Šalutiniai poveikiai

Klinikiniai moksliniai tyrimai anagrelido saugumui įvertinti buvo atlikti keturiose atvirose grupėse, iš kurių trijose 942 pacientai vartojo anagrelidą vidutiniškai maždaug 2 mg per parą, 22 iš jų vaisto vartojimo trukmė siekė 4 metus. Klinikinio tyrimo metu ketvirtoje grupėje, kurioje dalyvavo 3660 pacientų, anagrelidas buvo vartojamas vidutiniškai maždaug 2 mg per parą, įskaitant 34 tiriamus asmenis per 5 metus. Remiantis šių tyrimų rezultatais, nustatyta, kad vartojant Anagrelide dažniausiai pasireiškė nepageidaujamos reakcijos: galvos skausmas - 14%, širdies plakimas - 9%, pykinimas - 6%, skysčių susilaikymas organizme - 6%, viduriavimas - 5%. Šie veiksmai, greičiausiai, buvo anagrelido farmakologinio veiksmingumo pasekmė, paprastai šie veiksmai buvo silpnai išreikšti ir vyko savaime,arba buvo įspėti dėl lėto perėjimo nuo pradinių dozių prie didesnių.

Anagrelido sukeliamos nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos tiek klinikinių tyrimų metu, tiek po rinkodaros periodo (dažnio skalė pagal sistemines organų klases: labai dažnai - bent 10%; dažnai - nuo 1 iki 10%; retai - nuo 0, Nuo 1 iki 1%; retai - nuo 0,01 iki 0,1%; dažnis nežinomas - pagal turimus duomenis neįmanoma įvertinti įvykių dažnio):

kraujas ir limfinė sistema: dažnai - mažakraujystė; retai - pancitopenija, trombocitopenija, kraujavimas, echimozė;
medžiagų apykaita ir mityba: dažnai - skysčių susilaikymas; retai - svorio kritimas, edema; retai - padidėjęs kūno svoris;
nervų sistema: labai dažnai - galvos skausmas; dažnai - vertigo (galvos svaigimas); retai - nemiga, parestezija, depresija, hipestezija, sumišimas, nervingumas, kserostomija (burnos džiūvimas), amnezija; retai - mieguistumas, koordinacijos sutrikimai, migrena, dizartrija;
regos organas: retai - sutrinka regėjimo suvokimas, diplopija;
klausos organas ir labirinto sutrikimai: retai - spengimas ausyse (spengimas ausyse);
širdies ir kraujagyslių sistema: dažnai - širdies plakimas, tachikardija; retai - aritmija, CHF (lėtinis širdies nepakankamumas), padidėjęs kraujospūdis (kraujospūdis), alpimas, supraventrikulinė tachikardija, prieširdžių virpėjimas, skilvelių tachikardija; retai - krūtinės angina, miokardo infarktas, kardiomegalija, kardiomiopatija, perikardo efuzija, kraujagyslių išsiplėtimas, ortostatinė hipotenzija; dažnis nežinomas - polimorfinė skilvelinė tachikardija, „pirueto“tipo;
kvėpavimo sistema, krūtinės ir tarpuplaučio organai: retai - kraujavimas iš nosies, dusulys, pleuros ertmė, plaučių hipertenzija, plaučių uždegimas; retai - įsiskverbia į plaučius; dažnis nežinomas - intersticinė plaučių liga, įskaitant alerginį alveolitą ir pneumonitą;
virškinimo traktas: dažnai - pilvo skausmas, pykinimas, viduriavimas, vėmimas, meteorizmas; retai - anoreksija, dispepsija, pankreatitas, virškinimo trakto sutrikimas, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas; retai - gastritas, kolitas, kraujuojančios dantenos;
kepenų ir tulžies sistema: retai - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas; dažnis nežinomas - hepatitas;
oda ir poodinis audinys: dažnai - odos bėrimas; retai - odos spalvos pasikeitimas, alopecija, niežėjimas; retai - sausa oda;
raumenų ir jungiamojo audinio: retai - artralgija, mialgija, nugaros skausmai;
Urogenitalinė sistema: retai - impotencija; retai - inkstų nepakankamumas, šlapinimasis į lovą; dažnis nežinomas - tubulointersticinis nefritas;
bendri sutrikimai ir sutrikimai injekcijos vietoje: dažnai - nuovargis; retai - silpnumas, krūtinės skausmas, šaltkrėtis, karščiavimas, negalavimas; retai - skausmas, astenija, į gripą panašus sindromas;
laboratorinių ir instrumentinių tyrimų duomenys: retai - kreatinino kiekio padidėjimas kraujyje.

Atliekant klinikinius tyrimus / specialias anagrelido vartojimo programas pediatrijoje, stebėta 48 pacientų grupė nuo 6 iki 17 metų (tarp jų buvo 19 vaikų ir 29 paaugliai). Jie vaistą vartojo ilgai, iki 6,5 metų. Pastebėtas saugumo profilis daugiausia atitiko suaugusių pacientų profilį. Nepaisant to, nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima atlikti išsamią lyginamąją analizę, kuri leistų įvertinti anagrelido vartojimo saugumą vaikams.

Perdozavimas

Yra mažai informacijos apie apgalvoto anagrelido perdozavimo epizodus. Pacientai pastebėjo sinusinės tachikardijos ir vėmimo išsivystymą, kuriuos sėkmingai sustabdė simptominis gydymas.

Anagrelidas, vartojamas viršijant rekomenduojamas dozes, sumažina kraujospūdį iki arterinės hipotenzijos išsivystymo. Vienkartinė 5 mg anagrelido dozė gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą ir galvos svaigimą. Atsižvelgiant į tai, kad trombocitų koncentracijos sumažėjimas priklauso nuo dozės, trombocitopenija, galinti sukelti hemoragines komplikacijas, taip pat gali būti siejama su perdozavimo simptomais.

Specifinis anagrelido priešnuodis nežinomas. Apsinuodijus vaistais, pacientas turi atidžiai stebėti klinikinę būklę, įskaitant trombocitų kraujo tyrimą trombocitopenijai diagnozuoti. Atsižvelgiant į paciento būklę, vaistas atšaukiamas arba dozė mažinama, kol atsistatys trombocitų lygis.

Specialios instrukcijos

Pacientams, kurių inkstų ir kepenų funkcija yra sutrikusi, yra lengvas / vidutinio sunkumo, prieš pradedant kursą, reikia įvertinti galimo pavojaus ir numatomos gydymo anagrelidu naudos santykį. Gydymo metu jie turi atidžiai stebėti klinikinę būklę, įskaitant bendrą kraujo kiekį (hemoglobino, leukocitų ir trombocitų kiekį), įvertinti kepenų funkciją [kepenų fermentų ALT (alanino aminotransferazės) ir AST (aspartato aminotransferazės) aktyvumą], įvertinti inkstų funkciją (kreatinino koncentraciją kraujyje). karbamidas, elektrolitų kiekis - kalis, magnis ir kalcis). Be to, reikia dažnai diagnozuoti kepenų funkciją, ypač gydymo pradžioje. Anagrelido nerekomenduojama vartoti esant vidutinio sunkumo ir sunkiam kepenų nepakankamumui.

Paprastai po terapijos atšaukimo trombocitų kiekis kraujyje pradeda didėti per 4 dienas, rodikliai grįžta į pradinę vertę po 10–14 dienų ir netgi sugeba ją viršyti. Šiuo atžvilgiu kurso pabaigoje būtina dažnai stebėti trombocitų koncentraciją.

Nepaisant amžiaus, patvirtinus širdies ligą, arba įtarus tokią, pacientai turėtų vartoti vaistą atsargiai. Kadangi anagrelidas yra PDE III cAMP inhibitorius, jis turi teigiamą inotropinį ir chronotropinį poveikį. Be to, prieš gydymą atlikus tyrimus buvo pranešta apie sunkias širdies ir kraujagyslių sistemos nepageidaujamas reakcijas.

Prieš pradedant gydymą, visiems pacientams patariama atlikti širdies ir kraujagyslių tyrimus, įskaitant širdies echokardiografiją (EchoCG) ir elektrokardiografiją (EKG). Gydymo metu būtina kontroliuoti širdies ir kraujagyslių patologijų atsiradimą (pavyzdžiui, EKG ar EchoCG), remiantis jų rezultatais priimamas sprendimas dėl papildomo tyrimo poreikio.

Esant QT intervalo pailgėjimo rizikos veiksniams (hipokalemija, įgimtas QT intervalo pailgėjimas, anksčiau įgytas QTc pailgėjimas, vaistų, galinčių pailginti QTc intervalą, vartojimas), Anagrelide reikia vartoti atsargiai. Prieš pradedant kursą, reikia atmesti hipokalemiją ir hipomagnezemiją, o gydymo metu periodiškai tikrinti kalio ir magnio kiekį. Rekomenduojama nuolat stebėti QTc intervalą.

Yra patikimų įrodymų apie rimtą nepageidaujamą poveikį, atsirandantį vartojant anagrelidą iš širdies ir kraujagyslių sistemos, pvz., Polimorfinę „pirueto“tipo skilvelinę tachikardiją, kardiomiopatiją, skilvelinę tachikardiją, kardiomegaliją ir širdies nepakankamumą.

Reikia atsargiai, skiriant vaistą ne galimų aukštos plazmos C _max vertybių anagrelido ir 3-hidroksi-anagrelido, pavyzdžiui, pacientams, kuriems yra kepenų nepakankamumas arba atsižvelgiant inhibitorius citochromo CYP1A2 izofermento.

Anagrelidas vartojamas tik tada, kai galima terapijos nauda yra didesnė už galimą riziką.

Aprašyti plaučių hipertenzijos išsivystymo gydymo metu atvejai, dėl kurių prieš vartojant vaistą ir jo metu vertinami gretutinių širdies ir plaučių ligų požymiai ir simptomai.

Vienu metu vartojant anagrelidą ir acetilsalicilo rūgštį, galima sukurti kliniškai reikšmingą farmakologinę sąveiką, susijusią su sunkiu kraujavimu. Tiriant šią sąveiką su sveikais savanoriais nustatyta, kad pakartotinai vartojant anagrelidą kartą per parą po 1 mg ir acetilsalicilo rūgštį kartą per parą po 75 mg, padidėja trombocitų agregacijos slopinimas, kurį sukelia šie vaistai, viršija tą, kuris vystosi vartojant tik acetilsalicilo rūgštį. Yra duomenų apie stiprų kraujavimą, atsirandantį dėl šio vaistų derinio vartojimo. Jei būtina skirti tokį vaistų derinį, reikia kruopščiai įvertinti galimą riziką, ypač pacientams, kuriems yra didelė kraujavimo tikimybė.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad pirmą kartą vartojant vaistą, dažnai pasireiškia toks šalutinis anagrelido poveikis kaip galvos skausmas, pykinimas, širdies plakimas, skysčių susilaikymas organizme, viduriavimas. Paprastai jie praeina savaime per kelias savaites. Tačiau šių neigiamų reakcijų vystymuisi galima išvengti lėtai dozę titruojant į viršų, atlikus paskyrus pradinę dozę.

Jei praleidžiama viena ar kelios dozės, vaistas tęsiamas pagal nustatytą dozavimo režimą.

Specialios naudojimo pediatrijoje instrukcijos

Dėl ribotos vaisto vartojimo vaikams ir paaugliams gydymo patirties, šios amžiaus grupės pacientams anagrelidą reikia vartoti atsargiai.

Kadangi nėra specialių receptų vaikams ir paaugliams, pagal PSO (Pasaulio sveikatos organizacijos) nustatytus ET diagnostikos kriterijus suaugusiems pacientams gydyti galima laikyti pediatrijos praktikoje. Reikia griežtai laikytis ET diagnozės nurodymų; neaiškiais atvejais diagnozę reikia periodiškai tikrinti taikant visus įgimtos ar antrinės trombocitozės diferencinės diagnostikos metodus, iki genetinės analizės ir kaulų čiulpų biopsijos.

Paprastai manoma, kad citoredukcinė terapija taikoma didelės rizikos vaikams. Anagrelidas vartojamas tik esant ligos progresavimo požymiams arba išsivysčius trombozei. Kurso pradžioje būtina reguliariai įvertinti naudos ir rizikos santykį, taip pat turėtų būti periodiškai patvirtinamas poreikis tęsti šį gydymą.

Kaip ir suaugusiems, prieš pradedant gydymą ir reguliariai gydymo metu vaikai atlieka išsamų kraujo tyrimą, įvertina kepenų, inkstų ir širdies funkcijas. Yra ligos progresavimo galimybė išsivysčius mielofibrozei ar ūminei mieloidinei leukemijai. Šios ligos eigos dažnis nežinomas, tačiau kadangi pediatriniams pacientams būdinga ilgesnė ET trukmė, piktybinės transformacijos rizika juose yra didesnė nei suaugusiųjų. Šiuo atžvilgiu būtina reguliariai stebėti vaikų būklę, kad būtų galima nustatyti ligos progresavimą pagal gerą klinikinę praktiką, būtent atlikti fizinį tyrimą, įvertinti tinkamus patologijos žymenis ir atlikti kaulų čiulpų biopsiją. Būtina laiku įvertinti visus patologinius pokyčius, kad būtų galima imtis priemonių, įskaitant:apima dozės mažinimą ir laikiną ar visišką kurso nutraukimą.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Išsivysčius svaiguliui po Anagrelide vartojimo, reikėtų susilaikyti nuo vairavimo automobiliu ar darbo su sudėtingomis mašinomis, staklėmis ir gamybos įranga, kol sugebėjimas susikaupti ir psichomotorinis greitis nebus visiškai atkurtas.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Anagrelidas nėra skirtas nėščioms ar krūtimi maitinančioms moterims gydyti.

Duomenų apie anagrelido poveikį nėštumui žmonėms nepakanka. Remiantis tyrimų su gyvūnais rezultatais, buvo nustatytas medžiagos toksiškumas reprodukcijai.

Jei vaistą būtina vartoti nėštumo metu arba jo vystymosi metu, pacientą reikia įspėti apie pavojaus vaisiui buvimą.

Anagrelido terapijos fone reprodukcinio amžiaus moterys turi naudoti patikimas nėštumo prevencijos priemones.

Nebuvo patikimai nustatyta, ar anagrelidas išsiskiria su motinos pienu. Remiantis tyrimų su gyvūnais rezultatais, nustatyta, kad su motinos pienu išsiskiria pagrindinė medžiaga ir jos metabolitai. Kadangi neįmanoma atmesti nepageidaujamo vaisto šalutinio poveikio atsiradimo tikimybės naujagimiui ar žindomam kūdikiui, gydymo laikotarpiu žindymą reikia nutraukti.

Vaikų vartojimas

Vaikų praktikoje draudžiama vartoti Anagrelide gydant vaikus iki 6 metų, nes trūksta klinikinių duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą šioje amžiaus kategorijoje.

Vaikams, vyresniems nei 6 metų, rekomenduojama skirti vaistą pradine 0,5 mg paros doze.

Terapinė vaisto dozė turėtų būti parenkama atsižvelgiant į individualias vaikų ligos eigos ypatybes.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kuriems yra lengvas / vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, prieš pradedant gydymą reikia įvertinti galimą gydymo riziką ir naudą.

Sunkus inkstų nepakankamumas (CC mažiau nei 30 ml / min.) Yra absoliuti kontraindikacija vartoti vaistą.

Sutrikus inkstų funkcijai, anagrelido dozės koreguoti nereikia.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Pacientams, kuriems yra lengvas / vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, prieš pradedant gydymą ir gydymo metu reikia įvertinti galimą riziką ir naudą.

Esant vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, pradinė anagrelido dozė turėtų būti 0,5 mg per parą.

Sunkus kepenų funkcijos sutrikimas yra absoliuti kontraindikacija vartoti vaistą.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Esamas anagrelido farmakokinetikos parametrų skirtumas senyviems ir jaunesniems pacientams, sergantiems ET, nereikalauja koreguoti pradinės dozės ir keisti titravimo algoritmo, kol bus pasiekta individuali optimali palaikomoji dozė.

Remiantis klinikinių tyrimų rezultatais, kuriuose maždaug pusė pacientų buvo 60 metų ir vyresni, nustatyta, kad anagrelido dozės koreguoti nereikia atsižvelgiant į amžių. Senyviems pacientams rimtų nepageidaujamų reiškinių (pirmiausia širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimų) išsivystymas buvo stebimas dvigubai dažniau.

Vaistų sąveika

Šiuo metu nepakanka informacijos apie farmakologinės anagrelido sąveikos kinetiką ir dinamiką, kai jis vartojamas su kitais vaistais.

Žinomas vaistų / vaistų poveikis anagrelidui:

citochromo P ₄₅₀ izofermento CYP1A2 inhibitoriai, pavyzdžiui, fluvoksaminas ir ciprofloksacinas: kadangi anagrelidas daugiausia metabolizuojamas dalyvaujant šiam izofermentui, CYP1A2 aktyvumą slopinantys vaistai teoriškai gali sumažinti anagrelido klirensą;
citochromo P ₄₅₀ izofermento CYP1A2 induktoriai, pavyzdžiui, omeprazolis: tikriausiai sumažėja anagrelido ekspozicija; tokiam deriniui gali prireikti pastarojo dozės titravimo, kad būtų kompensuotas jo poveikio sumažėjimas;
digoksinas ir varfarinas: in vivo jų sąveikos su anagrelidu tyrimai su žmonėmis neparodė abipusio farmakokinetinio poveikio.

Žinomas anagrelido poveikis kitiems vaistams:

teofilinas ir kiti panašaus klirenso vaistai: būdamas silpnas CYP1A2 izofermento inhibitorius, teoriškai anagrelidas gali sąveikauti su šiais vaistais;
inotropiniai vaistai (amrinonas, milrinonas, olprinonas, enoksimonas, cilostazolis): kaip FDE III inhibitorius, anagrelidas gali sustiprinti šių panašaus veiksmingumo vaistų poveikį;
kiti vaistai, slopinantys arba keičiantys trombocitų funkciją (acetilsalicilo rūgštis): anagrelidas, vartojamas terapinėms dozėms, rekomenduojamoms gydyti ET, gali sustiprinti jų poveikį;
geriamieji hormoniniai kontraceptikai: dėl to, kad anagrelidas kai kuriems pacientams sukelia žarnyno disfunkciją, tai gali sumažinti kontraceptikų absorbciją ir sumažinti jų veiksmingumą.

Anagrelido vartojimas kartu su maistu sulėtina jo absorbciją, tačiau neturi kliniškai reikšmingo poveikio jo sisteminei ekspozicijai ir biologiniam prieinamumui.

Anagrelido vaistų sąveikos tyrimas buvo atliktas tik suaugusiesiems.

Analogai

Anagrelido analogai yra Agrilinas, Busulfanas, Trombonormas, Hydrea, Tromboreduktinas.

Laikymo sąlygos

Laikyti temperatūroje iki 25 ° C, apsaugotoje nuo šviesos. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Anagrelide

Galbūt dėl to, kad ET yra viena iš retųjų (retų) ligų, pažeidžiančių nedidelę dalį gyventojų, pacientų atsiliepimų apie Anagrelide nėra.

Aprašomas atvejis, kai pacientas 12 metų reguliariai vartojo vaistus ET gydymui. Iškart po 2 savaičių terapijos pertraukos jos būklė labai pablogėjo.

Anagrelido kaina vaistinėse

Kadangi vaisto šiuo metu nėra vaistinėse, Anagrelide kaina nežinoma. Apytikslė veikliosios medžiagos, tromboreduktino, 5 mg kapsulių, 100 vnt. Analogo kaina. pakuotėje yra 51 150 rublių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!