Ocrevus - Vartojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Vaistų Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Ocrevus

Ocrevus: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Ocrevus

ATX kodas: L04AA36

Veiklioji medžiaga: okrelizumabas (okrelizumabas)

Gamintojas: „Roche Diagnostics, GmbH“(Vokietija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

Ocrevus yra vaistas, vartojamas išsėtinei sklerozei gydyti.

Išleidimo forma ir kompozicija

Dozavimo forma - koncentratas infuziniam tirpalui paruošti: skaidrus arba šiek tiek opalinis, nuo šiek tiek rusvos iki bespalvės (po 10 ml bespalviuose stikliniuose buteliuose; 1 buteliuke kartoninėje dėžutėje ir Ocrevus naudojimo instrukcijos).

10 ml (1 butelis) koncentrato sudėtis:

• veiklioji medžiaga: okrelizumabas - 300 mg;
• pagalbiniai komponentai: natrio acetato trihidratas - 21,4 mg; polisorbatas 20 - 2 mg; α, α-trehalozės dihidratas - 400 mg; ledinė acto rūgštis - 2,5 mg; injekcinis vanduo - iki 10 ml.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Ocrevus veiklioji medžiaga okrelizumabas yra rekombinantinis humanizuotas monokloninis antikūnas, selektyviai nukreiptas į B ląsteles, kurios ekspresuoja CD20.

CD20 yra paviršiaus antigenas, esantis ant prieš B ląstelių, subrendusių B ląstelių ir atminties B ląstelių. CD20 nėra ekspresuojamas plazmos ląstelėse ir limfoidinėse kamieninėse ląstelėse.

Tikslus IS terapinio veikimo mechanizmas (išsėtinė sklerozė) nėra iki galo žinomas. Yra prielaida, kad jis apima imunomoduliacijos procesą, sumažinant CD20 ekspresuojančių B ląstelių skaičių ir funkcijos slopinimą. Po to, kai okrelizumabas susijungia su CD20 ekspresuojančių B ląstelių paviršiumi, selektyviai sumažėja jų skaičius dėl antikūnų priklausomos ląstelių fagocitozės, nuo komplemento priklausomo citotoksiškumo, nuo antikūnų priklausomo ląstelių citotoksiškumo ir apoptozės. Tuo pačiu išsaugomas B ląstelių gebėjimas atkurti ir esamas humoralinis imunitetas. Medžiaga neveikia bendro T ląstelių skaičiaus ir įgimto imuniteto.

Po 14 dienų trukusios okrelizumabo terapijos pastebimas greitas CD19 ⁺ B ląstelių telkinio išeikvojimas kraujyje, kuris išlieka visą Ocrevus vartojimo laikotarpį ir yra tikėtinas farmakologinis poveikis. B ląstelių skaičiavimui naudojamas CD19, nes tyrimo metu okrelizumabas trukdo atpažinti CD20.

Laikotarpiais tarp Ocrevus vartojimo B ląstelių telkinys buvo atstatytas (iki pradinės vertės arba viršijo apatinę normos ribą), bent kartą maždaug 5% pacientų.

B-ląstelių išeikvojimo laipsnis ir trukmė pacientams, sergantiems PPMS (pirminė progresuojanti išsėtinė sklerozė) ir pasikartojančia IS, tyrimai yra panašūs.

Dėl ilgiausio stebėjimo laikotarpio nuo paskutinės Ocrevus infuzijos (per II tyrimo fazę, N = 51), vidutinis B ląstelių telkinio atsistatymo laikotarpis (grįžtama prie pradinės vertės arba apatinės normos ribos, jei ji yra mažesnė) yra nuo 27 iki 175 savaitės (vidutiniškai 72 savaitės). B ląstelių telkinys 90% atvejų atsistatė iki pradinės arba žemesnės normos ribos maždaug po 30 mėnesių po paskutinės Ocrevus infuzijos.

Dviejų dvigubai aklų, atsitiktinių imčių, atsitiktinių imčių klinikinių tyrimų, atliktų identiško dizaino, dvigubo apsimestinio tyrimo metu ir naudojant aktyvųjį palyginamąjį vaistą (interferonas beta-1a), Ocrevus saugumas ir veiksmingumas buvo įvertintas pacientams, sergantiems recidyvuojančiomis IS formomis (remiantis McDonald 2010 diagnostikos kriterijais).

Palyginti su gydymu interferonu beta-1a (po oda 3 kartus per savaitę skiriant po 0,044 mg), okrelizumabas (vartojant 600 mg kas 24 savaites) reikšmingai sumažina vidutinį metinį recidyvų dažnį (vidutinio metinio recidyvų dažnio rodikliai yra 0,29–0,292 ir 0,155–0,156). pacientų, kuriems praėjus 12 savaičių nuo gydymo pradžios progresavo negalia, dalis (atitinkamai 15,2 ir 9,8%).

Ocrevus saugumo ir veiksmingumo pobūdis buvo įvertintas dvigubai aklu, atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamu klinikiniu tyrimu, kuriame dalyvavo pacientai, sergantys PPPC. Nustatyta, kad okrelizumabas, vartojamas kas 6 mėnesius 600 mg doze, žymiai sulėtina ligos progresavimą ir, palyginti su placebu, sumažina ėjimo greičio pablogėjimą.

Pacientams, dalyvaujantiems PC tyrimuose, buvo tiriama, ar ATT (prieš terapinius antikūnus) nėra daug kartų (prieš pirmąją dozę ir kas 6 mėnesius viso tyrimo metu). Teigiamas ATT tyrimo rezultatas buvo pastebėtas maždaug 1% atvejų, o kai kuriems pacientams teigiamas neutralizuojančių antikūnų tyrimo rezultatas. Neįmanoma įvertinti gydymo metu sukurtos ATT įtakos gydymo veiksmingumui ir saugumui.

Imunogeniškumo duomenis daugiausia lemia naudojamų tyrimo metodų jautrumas ir specifiškumas. Be to, taikant tyrimo metodą, faktiniam teigiamų rezultatų dažnumui gali turėti įtakos keli veiksniai, įskaitant vaistų sąveiką, mėginių surinkimo laiką, mėginių tvarkymą, kartu vartojamus vaistus ir pagrindinę ligą. Taigi antikūnų prieš Ocrevus ir kitus vaistus dažnio palyginimas gali būti neteisingas.

Farmakokinetika

Pacientai, kuriems buvo pasikartojančios IS formos, kartą per 6 mėnesius vartojo 600 mg Ocrevus (pirmoji dozė buvo skiriama kaip dvi atskiros 300 mg intraveninės infuzijos su 2 savaičių pertrauka, vėliau 600 mg vaisto buvo vartojama kaip viena infuzija).

Pacientai, sergantys PPMS, gavo Ocrevus 600 mg (pirmoji ir visos paskesnės dozės buvo skiriamos dviejų atskirų 300 mg intraveninių infuzijų pavidalu su 2 savaičių pertrauka).

IS tyrimuose aprašytos okrelizumabo farmakokinetinės savybės, naudojant dviejų kamerų modelį, kurio klirensas priklauso nuo laiko, ir naudojant farmakokinetinius parametrus, būdingus IgG1 monokloniniams antikūnams.

Bendros AUC vertės (plotas po koncentracijos ir laiko kreive), vartojant 24 savaites, buvo identiškos vienkartiniam (600 mg) ir dvigubam (300 mg) ir dvigubam (300 mg, po to dar 300 mg po 2 savaičių) vaisto vartojimui. AUC _t (plotas po koncentracijos ir laiko kreive per dozavimo laikotarpį - t) po ketvirtojo 600 mg okrelizumabo vartojimo buvo 3,51 mg / ml per parą. Vidutinė medžiagos _Cmax (didžiausia koncentracija) pasikartojančiomis IS formomis buvo 0,212 mg / ml (600 mg infuzija), su PPMS - 0,141 mg / ml (300 mg, po to dar po 2 savaičių - 300 mg).

Ocrelizumabas leidžiamas į veną. Kiti medžiagos vartojimo būdai nebuvo tirti.

Apskaičiuota centrinio V _d (pasiskirstymo tūrio) vertė yra 2,78 litro. Apskaičiuota periferinio V _d ir tarpkamerio klirenso vertė yra atitinkamai 2,68 l ir 0,294 l / d.

Atskiri okrelizumabo metabolizmo tyrimai nebuvo atlikti. Kaip ir vartojant kitus antikūnus, okrelizumabas pirmiausia yra katabolizuojamas.

Apskaičiuotas pastovus klirenso greitis yra 0,17 l per dieną. Pradinis klirensas, priklausantis nuo laiko, yra 0,0489 L / parą, o T _1/2 (pusinės eliminacijos periodas) - dar 33 savaites. Galutinė T _1/2 vertė yra 26 dienos.

Farmakokinetiniai okrelizumabo procesai vaikams ir paaugliams iki 18 metų bei senyviems pacientams, vyresniems kaip 65 metų, nebuvo tirti.

Atskirų pacientų, kurių inkstų ir kepenų funkcija sutrikusi, farmakokinetikos tyrimų neatlikta. Pacientai, kuriems buvo lengvas kepenų ir inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas> 45 ml / min.), Buvo įtraukti į klinikinių tyrimų programą. Šiems pacientams okrelizumabo farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta.

Vartojimo indikacijos

• išsėtinė sklerozė pasikartojančiomis formomis;
• pirminė progresuojanti išsėtinė sklerozė.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• aktyvus hepatitas B;
• apsunkinta gyvybei pavojingų infuzijos reakcijų, kurios įvyko vartojant Ocrevus, istorija;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• amžius iki 18 metų;
• individuali netolerancija vaisto komponentams.

Giminaitis (Ocrevus skiriamas prižiūrint gydytojui):

• vidutinio sunkumo ir sunkus inkstų funkcijos sutrikimas;
• stazinis širdies nepakankamumas (NYHA III ir IV klasės);
• imunizacija gyvomis susilpnintomis ir gyvomis virusinėmis vakcinomis;
• amžius ≥ 65 metai.

Ocrevus vartojimas gali padidinti piktybinių navikų tikimybę, įskaitant krūties vėžio riziką.

Ocrevus, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Iš Ocrevus koncentrato paruoštą tirpalą reikia švirkšti tik į veną, naudojant atskirą kateterį. Draudžiama vartoti vaistą iš srovės ir boliuso.

Infuzija turėtų būti atliekama atidžiai prižiūrint patyrusiam sveikatos priežiūros specialistui. Turėtų būti užtikrinta galimybė naudotis skubios pagalbos atsargomis sunkių reakcijų atveju, įskaitant sunkų reakciją į infuziją. Baigus infuziją, pacientą reikia stebėti bent vieną valandą, ar neatsiranda šių sutrikimų.

Norint sumažinti infuzinių reakcijų dažnumą ir sunkumą, prieš kiekvieną Ocrevus vartojimą, maždaug 30 minučių prieš infuziją, į veną reikia skirti premedikaciją metilprednizolonu (gali būti naudojamas biologiškai ekvivalentiškas vaistas).

Norint dar labiau sumažinti infuzijos reakcijų sunkumą ir dažnumą, maždaug 30–60 minučių prieš kiekvieną OCREVUS infuziją rekomenduojama papildomai premedikuoti antihistamininiais vaistais (pvz., Difenhidraminu). Jei kliniškai būtina, prieš pradedant Ocrevus infuziją, maždaug 30–60 minučių gali prireikti premedikacijos karščiavimą mažinančiu preparatu (pvz., Paracetamoliu / acetaminofenu).

Rekomenduojamas dozavimo režimas yra 600 mg kartą per 6 mėnesius.

Pradinė dozė skiriama dviem atskiromis infuzijomis: 300 mg po 250 ml su 2 savaičių pertrauka. Įvadas prasideda 30 ml / h greičiu, palaipsniui greitį galima didinti kartą per 30 minučių, didinant po 30 ml / h, ne daugiau kaip iki 180 ml / h. Vidutinė infuzijos trukmė yra 2,5 valandos.

Ateityje visos tolesnės Ocrevus dozės bus skiriamos kaip viena infuzija kas 6 mėnesius po 600 mg 500 ml. Įvadas pradedamas 40 ml / h greičiu, greitį galima palaipsniui didinti kartą per 30 minučių, didinant 40 ml / h greičiu, bet ne daugiau kaip 200 ml / h. Vidutinė infuzijos trukmė yra 3,5 valandos.

Pirmoji paskesnė infuzija turėtų būti atliekama praėjus 6 mėnesiams po pradinės dozės. Mažiausias intervalas tarp Okrevus vartojimo turėtų būti 5 mėnesiai.

Jei planuojamos administracijos metu buvo praleista, reikia kuo greičiau įvesti rekomenduojamą Ocrevus dozę, nelaukiant kitos suplanuotos paraiškos. Ateityje būtina pakoreguoti vaisto vartojimo grafiką, kad būtų išlaikytas šešių mėnesių intervalas.

Tais atvejais, kai infuzijos metu pastebimi neįgaliųjų ar gyvybei pavojingų infuzijos reakcijų simptomai, įskaitant ūminį kvėpavimo distreso sindromą ar ūminį padidėjusį jautrumą, Ocrevus vartojimą reikia nedelsiant nutraukti. Skiriama tinkama palaikomoji terapija. Tokiems pacientams reikia visiškai atšaukti vaistą ateityje neatnaujinant gydymo.

Jei pasireiškia sunki infuzijos reakcija arba jei vienu metu pasireiškia veido paraudimas, gerklės skausmas ir karščiavimas, infuzija nedelsiant nutraukiama. Reikia simptominio gydymo. Galite atnaujinti Ocrevus vartojimą tik po to, kai visi simptomai išnyks. Tęsiant infuziją, pradinis greitis turėtų būti pusė greičio, kuriuo prasidėjo atsakas.

Jei infuzijos reakcijos yra lengvos ar vidutinio sunkumo (pavyzdžiui, galvos skausmas), pasireiškimo metu infuzijos greitį reikia sumažinti 2 kartus. Toliau vartokite tokiu sumažintu greičiu mažiausiai 30 minučių. Gerai toleruojant infuzijos greitį galima padidinti pagal pradinę tvarkaraštį.

Okrevus veisti medicinos personalas aseptinėmis sąlygomis. Koncentrate nėra konservantų, todėl preparatas skirtas tik vienkartiniam vartojimui.

Koncentrate leidžiama naudoti smulkiai išsklaidytas šviesą atspindinčias ir (arba) permatomas daleles, tuo tarpu pastebimas opalescencijos padidėjimas. Jei spalva pasikeičia arba yra atskirų pašalinių intarpų, vaisto vartoti negalima.

Ocrevus turi būti vartojamas naudojant tiesioginį filtrinį infuzinį rinkinį, kurio porų skersmuo yra 0,2 arba 0,22 mikrono.

Gatavo tirpalo koncentracija yra maždaug 1,2 mg / ml. Paruošiant koncentratą reikia praskiesti infuzijos maišelyje, kuriame yra 0,9% natrio chlorido tirpalo santykiu 300 mg 250 ml arba 600 mg 500 ml. Skiedimas kituose tirpikliuose nebuvo išbandytas.

Infuzinio maišelio turinys prieš pat infuziją turi būti kambario temperatūros, taip išvengsite infuzijos reakcijos, kuri yra susijusi su įvedimu žemos temperatūros tirpalu.

Mikrobiologinio grynumo požiūriu infuzinį tirpalą reikia vartoti iškart po paruošimo. Išimtiniais atvejais gatavą tirpalą leidžiama laikyti ne ilgiau kaip 24 valandas 2–8 ° C temperatūroje arba 8 valandas kambario temperatūroje.

Ocrevus tirpalas yra suderinamas su poliolefino arba PVC infuziniais maišeliais ir intraveninėmis sistemomis.

Šalutiniai poveikiai

Dažniausi Ocrevus šalutiniai poveikiai buvo kvėpavimo takų infekcijos ir infuzijos reakcijos.

Nepageidaujamos reakcijos, pastebėtos klinikinių vaisto tyrimų metu pacientams, sergantiems PPPC ir pasikartojančiomis ligos formomis [> 10% - labai dažnai; (> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1%) - retai; <0,01% - labai reti]:

• infekcinės ir parazitinės ligos: labai dažnai - nazofaringitas, viršutinių kvėpavimo takų infekcijos, gripas; dažnai - bronchitas, sinusitas, burnos gleivinės pūslelinė, juostinė pūslelinė (Herpes Zoster), virusinė infekcija, kvėpavimo takų infekcijos;
• manipuliavimo ir intoksikacijos komplikacijos: labai dažnai - infuzijos reakcijos;
• regos organas: dažnai - konjunktyvitas;
• oda ir poodiniai audiniai: dažnai - poodinio riebalinio audinio uždegimas;
• kvėpavimo sistema: dažnai - katariniai simptomai, kosulys.

Infuzijos reakcijoms būdingi simptomai: pykinimas, dusulys, gerklų ar ryklės patinimas, žemas kraujospūdis, bėrimas, niežėjimas, dilgėlinė, eritema, karščio bangos, karščiavimas, tachikardija, nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, ryklės skausmas, gerklės dirginimas. …

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu mirtinų infuzijos reakcijų nepranešta.

Infuzijos reakcijos pasikartojančioje IS buvo dažniausias šalutinis poveikis vartojant 600 mg Ocrevus. Bendras infuzinių reakcijų, vartojant Ocrevus ir interferoną beta-1a, dažnis buvo atitinkamai 34,3 ir 9,9%.

Didžiausias infuzijos reakcijų dažnis PPMS ir pasikartojančių ligų metu buvo pastebėtas per pirmąją pirmosios dozės infuziją (27,4–27,5%), laikui bėgant ketvirtosios dozės metu šis rodiklis sumažėjo iki <10%. Daugeliu atvejų infuzijos reakcijos buvo lengvos ar vidutinio sunkumo.

Palyginti su kontrolinių grupių pacientais, pacientų, gydomų Ocrevus, sunkių infekcijų dažnis nepadidėjo. Sunkių PPMS infekcijų dažnis buvo panašus kaip placebo grupėje, pasikartojančios ligos formos - mažesnis nei gydant beta-1a interferonu.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu vartojant Ocrevus kvėpavimo takų infekcijos ir herpetinės infekcijos (dažniausiai lengvos ar vidutinio sunkumo) buvo pastebėtos dažniau nei kontrolinės grupės pacientams.

Kvėpavimo takų infekcijos dažniau pasireiškė pacientams, gydytiems Ocrevus, nei pacientams, gydytiems interferonu beta-1a ar placebu. Daugeliu atvejų šie sutrikimai buvo lengvi ar vidutinio sunkumo. Dažniausios nepageidaujamos reakcijos yra viršutinių kvėpavimo takų infekcijos (įskaitant nazofaringitą) ir bronchitas.

Palyginti su beta-1a interferono grupės pacientais, gydant Ocrevus, herpeso infekcijos dažnis pacientams, sergantiems pasikartojančiomis IS formomis, buvo didesnis. Lyginamasis sutrikimų dažnis interferono beta-1a ir Ocrevus grupėse: juostinė pūslelinė (Herpes Zoster) - 1 ir 2,1%; burnos pūslelinė - 2,2 ir 3%; paprastoji pūslelinė - 0,1 ir 0,7%; lytinių organų pūslelinė, herpeso viruso infekcija - atitinkamai 0 ir 0,1 proc. Infekcijos dažniausiai buvo lengvos ar vidutinio sunkumo, o pacientai pasveiko po įprasto gydymo. Išplatintos pūslelinės atvejų nebuvo.

Burnos gleivinės pūslelinė pacientams, sergantiems PPMS, klinikiniame tyrime su Ocrevus ir placebu išsivystė atitinkamai 2,7 ir 0,8%.

Yra klinikinių tyrimų, susijusių su Ocrevus vartojimu kartu su imunosupresine terapija (atsižvelgiant į ilgalaikį vaistų, tokių kaip gliukokortikosteroidai, biologinius ir sintetinius ligą modifikuojantys antireumatiniai vaistai, ciklofosfamidas, mikofenolato mofetilas, azatioprinas, vartojimą reumatoidiniam artritui ir kitoms autoimuninėms ligoms gydyti.

Kaip matyti iš tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys reumatoidiniu artritu, rezultatų, Ocrevus ir imunosupresantų grupėje buvo rimtų infekcijų, visų pirma, histoplazmozės, tuberkuliozės, netipinės pneumonijos ir pneumonijos, kurią sukelia vėjaraupių virusas ir Pneumocystis jirovecii, disbalansas. Minėtos infekcinės komplikacijos retais atvejais buvo mirtinos. Sunkios infekcijos buvo pastebėtos dažniau vartojant Ocrevus 1000 mg kartu su imunosupresantais, palyginti su 400 mg doze arba imunosupresiniu gydymu ir placebu.

Pagrindiniai rimtų infekcijų išsivystymo rizikos veiksniai: gretutinių ligų buvimas, ilgalaikis gydymas gliukokortikosteroidais / imunosupresantais ir paciento priklausymas Azijos regionui.

Gydymo Ocrevus laikotarpiu pastebėta bendros imunoglobulinų koncentracijos sumažėjimas, daugiausia dėl sumažėjusio IgM (imunoglobulino M) lygio. Koreliacijos su sunkių infekcijų išsivystymu nebuvo.

Pradinė IgG, IgA ir IgM koncentracija prieš pradedant vartoti Ocrevus klinikiniame tyrime buvo mažesnė už apatinę normos ribą - 0,5; Atitinkamai 1,5% ir 0,1% pacientų, sergančių pasikartojančiomis IS formomis. Praėjus 96 savaitėms nuo gydymo pradžios, šio rodiklio reikšmė pasikeitė į 1,5; Atitinkamai 2,4 ir 16,5%.

Placebu kontroliuojamo tyrimo metu PPMS sergančių pacientų dalis Ocrevus grupėje, kurios pradinis IgG, IgA ir IgM lygis buvo mažesnis už apatinę normos ribą, buvo 0; Atitinkamai 0,2 ir 0,2%. Praėjus 120 savaičių nuo gydymo pradžios, šio rodiklio reikšmė pasikeitė į 1,1; Atitinkamai 0,5 ir 15,5%.

Pacientams, sergantiems recidyvuojančiomis IS formomis, gydytiems Ocrevus, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas pastebėtas rečiau nei pacientams, vartojantiems beta-1a interferoną (atitinkamai 14,7 ir 40,9%). Pacientams, sergantiems PPMS, gydytiems Ocrevus, neutrofilų skaičius sumažėjo šiek tiek dažniau nei pacientams, vartojusiems placebą (atitinkamai 12,9 ir 10%).

Dažniausiai neutrofilų skaičiaus sumažėjimas Ocrevus vartojimo fone buvo laikino pobūdžio, terapijos metu jis buvo pastebėtas ne kartą ir turėjo I arba II sunkumą. III ar IV sunkumo laipsnio pažeidimas buvo užregistruotas maždaug 1% pacientų, koreliacijos su infekcijos išsivystymu nebuvo.

Perdozavimas

Rekomenduojamų dozių viršijimo Ocrevus vartojimo patirtis yra ribota. Didžiausia tirta dozė buvo 2000 mg dviem infuzijomis (po 1000 mg po 2 savaičių pertrauką), šiuo atveju pastebėtos nepageidaujamos reakcijos atitiko Ocrevus saugumo pobūdį.

Viršijus vaisto dozę, infuziją reikia nedelsiant nutraukti ir stebėti paciento būklę, ar neatsiranda infuzijos reakcijų. Specifinio priešnuodžio nėra.

Specialios instrukcijos

Infuzijos reakcijos, atsirandančios naudojant Ocrevus, gali būti susijusios su cheminių mediatorių ir (arba) citokinų išsiskyrimu. Šis sutrikimas gali išsivystyti bet kokios infuzijos metu, tačiau dažniausiai jis pasireiškia įvedus pirmąją dozę. Be to, šios reakcijos gali pasireikšti per 24 valandas po infuzijos.

Pagrindiniai infuzijos reakcijų simptomai: niežėjimas, dilgėlinė, bėrimas, eritema, gerklės dirginimas, dusulys, karščio bangos, gerklų ar ryklės patinimas, burnos ir ryklės skausmas, karščiavimas, kraujospūdžio sumažėjimas, padidėjęs nuovargis, galvos svaigimas, galvos skausmas, tachikardija, pykinimas. Bent valandą po infuzijos pabaigos reikia atidžiai stebėti pacientų būklę, ar neatsiranda infuzijos reakcijų simptomų.

Gydant Ocrevus, gali pasireikšti padidėjusio jautrumo reakcijos (ūminės alerginės reakcijos į okrelizumabą pavidalu). Infuzijos reakcijas gali būti kliniškai sunku atskirti nuo ūminių I tipo padidėjusio jautrumo reakcijų (tarpininkaujama IgE).

Atsiradus sunkių kvėpavimo sistemos simptomų (bronchų spazmo ar bronchinės astmos paūmėjimo pavidalu), infuziją reikia nedelsiant nutraukti. Draudžiama toliau gydyti Ocrevus.

Po simptominio gydymo, kol kvėpavimo sistemos simptomai visiškai išnyks, pacientą reikia stebėti, nes po pirminio pagerėjimo jų būklė gali pablogėti. Infuzijos metu yra rizika sumažinti kraujospūdį, kuris gali būti siejamas su infuzijos reakcijų simptomais. Todėl prieš kiekvieną Ocrevus infuziją ir jos metu gali tekti 12 valandų nutraukti gydymą antihipertenziniais vaistais. Pacientams, kuriems anksčiau buvo stazinis širdies nepakankamumas (NYHA III ir IV klasės), Ocrevus netirtas.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu nebuvo pranešimų apie padidėjusio jautrumo reakcijų išsivystymą.

Yra padidėjusio jautrumo reakcijų ir infuzijos reakcijų diferencinės diagnostikos komplikacijų galimybė. Pirmieji gali pasireikšti bet kokios infuzijos metu, tačiau paprastai jie nesivysto per pirmąją dozę.

Tais atvejais, kai įvedus kitas dozes, anksčiau pastebėti simptomai sustiprėja arba pastebimi nauji sunkūs simptomai, reikia nedelsiant atsižvelgti į padidėjusio jautrumo reakcijos tikimybę. Įtarus šį pažeidimą, infuzija nedelsiant atšaukiama ir ateityje gydymas nebeatnaujinamas. Pacientams, kuriems nustatytas IgE sukeltas padidėjęs jautrumas Ocrevus, jo vartoti draudžiama.

Jei yra aktyvi infekcija, Ocrevus reikia atidėti, kol jis sustos.

PML (progresuojanti daugiažidininė leukoencefalopatija) yra oportunistinė smegenų virusinė infekcija, kurią sukelia Johno Cunninghamo virusas (JC virusas), daugeliu atvejų pasireiškia pacientams, turintiems imunodeficito. PML išsivystymas dažniausiai sukelia sunkią negalią ar mirtį.

Klinikinių tyrimų metu PML atvejų nenustatyta, tačiau pacientams, gydomiems kitais antikūnais prieš CD20, taip pat kitais vaistais IS gydymui, buvo pastebėtas su JC susijęs PML. Su JC susijusių PML išsivystymo rizikos veiksniai: daugkartinis gydymas imunosupresantais, imunodeficitas.

Jei įtariate PML, turite sustabdyti Ocrevus vartojimą ir nustatyti diagnozę. PML požymius galima aptikti atliekant MRT dar prieš pasireiškiant klinikiniams simptomams.

PML turi įvairių simptomų, kurie gali pablogėti kelias dienas ar savaites. Tai apima laipsnišką silpnumą vienoje kūno pusėje, regos sutrikimą, galūnių nerangumą, mąstymo, orientacijos ir atminties pokyčius, dėl kurių atsiranda asmenybės pokyčių ir painiavos. Šie simptomai ir požymiai gali būti panašūs į IS pasikartojimo simptomus. Patvirtinus PML diagnozę, gydymą reikia visiškai nutraukti.

MS pacientams, kuriems buvo skirta Ocrevus terapija, nebuvo nustatyta hepatito B reaktyvacijos epizodų. Yra informacijos apie HBV (hepatito B viruso) reaktyvaciją gydant antikūnais prieš CD20. Kai kuriais atvejais tai sukėlė kepenų nepakankamumą, išsiplėtusį hepatitą ir mirtį. Prieš skiriant Ocrevus, visi pacientai turi būti ištirti dėl HBV. Jei yra aktyvaus HBV, vaisto vartoti negalima.

Esant teigiamiems hepatito B serologiniams žymenims (esant neigiamam HBsAg testui ir teigiamam HBcAb rezultatui), taip pat pacientams, sergantiems HBV (teigiama HBsAg rezultatas), prieš skiriant Ocrevus, būtina pasitarti su hepatologu. Jų būklė reikalinga norint nustatyti tinkamą medicininę priežiūrą, reikalingos prevencinės priemonės HBV reaktyvacijai.

Būtina skirti Ocrevus po imunosupresinio gydymo arba imunosupresinio gydymo po Ocrevus vartojimo, atsižvelgiant į tai, kad jų farmakodinaminis poveikis gali sutapti.

Imunizavimo gyvomis susilpnintomis ar gyvomis virusinėmis vakcinomis po gydymo Ocrevus saugumas netirtas. Vartojant vaistą, taip pat tol, kol bus atkurtas B ląstelių telkinys, vakcinuoti nurodytomis vakcinomis nerekomenduojama.

Pacientų, kuriems po 2 metų gydymo buvo teigiami tigrų antikūnai prieš S. pneumoniae, kiaulytę, vėjaraupius ir raudonukę, skaičius paprastai buvo panašus kaip prieš gydymą.

Nėra informacijos apie vakcinacijos poveikį pacientams, vartojantiems Ocrevus. Prieš skiriant vaistą, reikia peržiūrėti paciento imunizacijos būklę. Jei būtina skiepytis, ją reikia baigti likus ne mažiau kaip 6 savaitėms iki Ocrevus vartojimo pradžios.

Terapijos metu gali padidėti piktybinių navikų rizika. Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu piktybinis navikas, įskaitant krūties vėžio vystymąsi, dažniau buvo pastebėtas pacientams, vartojantiems Ocrevus, nei pacientams, vartojantiems beta-1a interferoną ar placebą. Pacientai turi laikytis standartinių krūties vėžio tikrinimo rekomendacijų.

Vaistas, kurio galiojimo laikas yra pasibaigęs, arba nesunaudotas vaistas turi būti sunaikintas laikantis gydymo įstaigos reikalavimų. Neišmeskite Ocrevus kartu su buitinėmis atliekomis.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Ocrevus poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones nebuvo tirtas.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Ocrevus neskiriamas nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Moterys, turinčios saugią reprodukcinę funkciją gydymo metu ir 6 mėnesius po paskutinės infuzijos, turėtų naudoti veiksmingus kontracepcijos metodus.

Okrelizumabas priklauso G1 potipio imunoglobulinams ir manoma, kad jis praeina placentos barjerą.

Klinikinių tyrimų metu naujagimių, kurių motinos vartojo Ocrevus, B ląstelių skaičiaus pokyčiai nebuvo tirti. Nėra duomenų apie kontroliuojamus okrelizumabo tyrimus, kuriuose dalyvavo nėščios moterys.

Kai kuriems kūdikiams, kurių motinos nėštumo metu gavo kitų anti-CD20 antikūnų, laikinai sumažėjo periferinių B ląstelių telkinys ir limfocitopenija.

Nustatyta, kad laktacijos metu okrelizumabas patenka į eksperimentinių gyvūnų pieną.

Nėra informacijos apie tai, ar okrelizumabas išsiskiria į motinos pieną ir ar terapija turi įtakos jo gamybai. Galima žala žindomam kūdikiui nebuvo nustatyta.

Žmogaus IgG patenka į motinos pieną, o okrelizumabo absorbcijos galimybė ir vėlesnis B ląstelių telkinio sumažėjimas nebuvo nustatytas.

Vaikų vartojimas

Ocrevus neskiriamas pacientams iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Klinikinių pacientų, kuriems yra lengvas inkstų funkcijos sutrikimas, kreatinino klirensas didesnis kaip 45 ml / min, tyrimų metu okrelizumabo farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta.

Pacientams, kuriems yra vidutinio sunkumo ar sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, Ocrevus skiriamas atsargiai.

Kadangi okrelizumabas pašalinamas per katabolizmą, o ne per inkstus, galima daryti prielaidą, kad sutrikus inkstų funkcijai dozavimo režimo keisti nereikia.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Klinikinių pacientų, kuriems yra lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, tyrimų metu okrelizumabo farmakokinetikos parametrų pokyčių nepastebėta.

Kadangi okrelizumabas išsiskiria per metabolizmą, o ne metabolizuojant kepenyse, galima daryti prielaidą, kad sutrikus kepenų funkcijai dozavimo režimo keisti nereikia.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Vyresniems nei 65 metų pacientams Ocrevus vartojamas atsargiai.

Vaistų sąveika

Kai Ocrevus vartojamas kartu su imunomoduliuojančia ir imunosupresine terapija, įskaitant gliukokortikosteroidų vartojimą imunosupresinėms dozėms, tikimasi padidinti imunosupresijos tikimybę, todėl reikia atsižvelgti į papildomo poveikio imuninei sistemai riziką.

Tais atvejais, kai pacientas perduodamas nuo ilgalaikio imuninę sistemą veikiančių vaistų (daklizumabo, fingolimodo, natalizumabo, teriflunomido ar mitoksantrono) vartojimo į Ocrevus, reikia atsižvelgti į šių vaistų trukmę ir veikimo mechanizmą (dėl papildomo poveikio imuninei sistemai tikimybės).

Atskiri okrelizumabo sąveikos su kitais vaistais tyrimai nebuvo atlikti. Taip yra dėl to, kad nesitikima sąveikos, susijusios su citochromo P ₄₅₀ izofermentų ir kitų metabolizuojančių fermentų ar transporterių aktyvumu.

Analogai

„Orevus“analogai yra „Betaferon“, „Copaxon 40“, „Copaxon-Teva“, „Alfarona“, „Extavia“, „Taktivin“, „Reaferon-EC“, „Rebif“, „Ronbetal“, „Avonex“ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos apsaugotoje vietoje, 2–8 ° C temperatūroje, kartoninėje dėžutėje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Ocrevus

Yra mažai atsiliepimų apie Ocrevus, nes vaistas buvo neseniai registruotas ir kainuoja brangiai. Jo pranašumai yra didelis efektyvumas, praktiškai neprilygstamas, geras toleravimas ir patogus dozavimo režimas.

Ocrevus kaina vaistinėse

Apytikslė „Ocrevus“(1 buteliukas po 10 ml) kaina yra 248 000–257 000 rublių.

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!