Mitoksantronas

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Mitoksantronas: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. Farmakologinės savybės
3. Vartojimo indikacijos
4. Kontraindikacijos
5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. Šalutinis poveikis
7. Perdozavimas
8. Specialios instrukcijos
9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. Naudokite vaikystėje
11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. Vaistų sąveika
14. Analogai
15. Laikymo sąlygos
16. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
17. Apžvalgos
18. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: mitoksantronas

ATX kodas: L01DB07

Veiklioji medžiaga: mitoksantronas (mitoksantronas)

Gamintojas: „Pharmstandard Biolek“(Rusija), „Lance-Pharm LLC“(Rusija), „Thymoorgan GmbH Pharmazie & Co. KG“(Vokietija), „Waet-Lederle“(Didžioji Britanija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 06 15

Mitoksantronas yra antineoplastinis vaistas, antimetabolitas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Mitoksantrono dozavimo forma yra koncentratas, skirtas paruošti tirpalą į veną (IV) ir į pleiskalę: tamsiai mėlynas skystis (buteliukuose iš 5 ml stiklinio vamzdelio, 5, 10 arba 15 ml stikliniuose buteliukuose; 10 buteliukų kartoninėje dėžutėje). 5 arba 10 ml, 1 buteliukas po 5, 10 arba 15 ml).

1 ml koncentrato sudėtis:

veiklioji medžiaga: mitoksantrono hidrochloridas - 0,002 328 g (atitinka mitoksantrono kiekį - 0,002 g);
pagalbiniai komponentai: injekcinis vanduo - iki 1 ml; natrio disulfitas - 0,001 g; natrio chloridas - 0,004 34 g; natrio acetatas - 0,000 606 g; ledinė acto rūgštis - 0,0053 ml.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Mitoksantronas yra citostatinis agentas, sintetinis antracenediono darinys. Per vandenilinius ryšius jis įterpiamas į dezoksiribonukleino rūgštį (DNR), kuri sukelia kryžminį sujungimą ir grandinės nutrūkimą. Jis taip pat sąveikauja su ribonukleino rūgštimi (RNR) ir yra stiprus topoizomerazės II inhibitorius. Mitoksantronas turi citostatinį poveikį dalijančioms ir nesidalijančioms ląstelėms.

Remiantis in vitro duomenimis, mitoksantronas sutrikdo naviko nekrozės faktoriaus alfa ir interleukino sekreciją, gama interferoną, antigenų atpažinimą, slopina B- ir T-limfocitų bei makrofagų dauginimąsi.

Farmakokinetika

Sušvirkštus į veną, mitoksantronas greitai patenka į kūną ir pasiskirsto audiniuose, iš kur po to palaipsniui išsiskiria. Didelės koncentracijos medžiaga yra plaučiuose, kepenyse ir didėjimo tvarka: inkstuose, antinksčiuose, kasoje, blužnyje, skydliaukėje, širdyje ir kaulų čiulpuose. Jo pasiskirstymo tūris siekia 1000 litrų 1 m ². Jis neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą.

Ryšys su kraujo plazmos baltymais yra 90%.

Sušvirkštus vieną kartą į veną, mitoksantrono farmakokinetiką galima apibūdinti kaip trijų fazių modelį:

vidutinis T _1/2 (pusinės eliminacijos laikas) α: svyruoja nuo 6 iki 12 minučių;
vidutinis T _1/2 β: svyruoja nuo 1,1 iki 3,1 valandos;
vidutinis T _1/2 γ: svyruoja nuo 23 iki 215 valandų (vidutiniškai 75 valandos).

Medžiagos metabolizmas vyksta kepenyse. 5 dienas iš organizmo su tulžimi išsiskiria 13,6–24,8%, su inkstais - 5,2–7,9% mitoksantrono.

Sutrikus kepenų funkcijai, mitoksantrono pašalinimo greitis mažėja.

Vartojimo indikacijos

vėžys: krūties, kiaušidžių, pirminė kepenų ląstelių karcinoma, hormonams atsparus prostatos vėžys su skausmo sindromu;
ūminė ne limfoblastinė leukemija (suaugusiesiems);
piktybinės ne Hodžkino limfomos.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

neutrofilų kiekis yra mažesnis nei 1500/1 μl (išimtis yra ne limfoblastinės leukemijos terapija);
amžius iki 18 metų;
nėštumas ir žindymo laikotarpis;
individualus netoleravimas vaiste esančių komponentų.

Santykinis (ligos / būklės, kai skiriant mitoksantroną reikia atsargiai):

sunkus kepenų ar inkstų funkcijos sutrikimas;
bronchų astma;
širdies liga, įskaitant sunkią krūtinės anginą, tachisistolinę aritmiją, dekompensuotą lėtinį širdies nepakankamumą, ūminį miokardo infarkto periodą;
kraujodaros priespauda;
ūminės virusinės (įskaitant vėjaraupius, malksnas), grybelinės ar bakterinės kilmės infekcinės patologijos (dėl sunkių komplikacijų rizikos ir proceso apibendrinimo);
ankstesnis tarpuplaučio švitinimas;
patologijos, nuo kurių padidėja rizika susirgti hiperurikemija (podagra ar uratų nefrolitiazė);
ankstesnė terapija antraciklinais.

Mitoksantrono vartojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Iš koncentrato paruoštas tirpalas švirkščiamas į vidų, į veną lėtai per 5 minutes (bent jau) arba į veną lašinamas per 15-30 minučių. Pageidautina, kad vaistas būtų lėtai švirkščiamas į infuzijos rinkinio mėgintuvėlį su greita 5% dekstrozės arba 0,9% natrio chlorido tirpalo infuzija.

Mitoksantronas vartojamas daugelyje chemoterapinių gydymo schemų, todėl, renkantis vartojimo būdą ir dozavimo režimą, jie individualiai vadovaujasi specialiosios literatūros duomenimis.

Draudžiama švirkšti vaistą po oda, į raumenis, intraarteriškai ar intratekaliai.

Bendra didžiausia tirpalo dozė yra 0,2 g 1 m ² kūno paviršiaus.

Rekomenduojamas dozavimo režimas:

kiaušidžių vėžys, krūties vėžys, ne Hodžkino limfomos, pirminė kepenų ląstelių karcinoma (monoterapija): 0,014 g 1 m ² 1 kartą per dieną 21 dieną. Vaisto dozė pacientams, kuriems anksčiau buvo taikoma chemoterapija, taip pat kartu su kitais vaistais nuo vėžio, sumažinama iki 0,01–0,012 g / m ². Kartojant kursus, vaisto dozė parenkama atsižvelgiant į kaulų čiulpų hematopoezės slopinimo sunkumą ir trukmę;
ūminė ne limfoblastinė leukemija (siekiant sukelti remisiją): 0,01–0,012 g / m ² per dieną 5 dienas iki bendros 0,05–0,06 g / m ² dozės. Leido įvesti dideles vaisto dozes - 0,014 g 1 m ² ar daugiau per dieną 3 dienas;
hormonams atsparus prostatos vėžys su skausmo sindromu: 0,012–0,014 g / m ² kartą per 21 dieną kartu su mažomis gliukokortikosteroidų dozėmis (0,01 g prednizolono arba 0,04 g hidrokortizono per parą);
metastazės pleuroje krūties vėžio ir ne Hodžkino limfomų fone: vaistas vartojamas per intrapleurines lašines vienkartine 0,02–0,03 g doze. Prieš vartojimą Mitoxantrone praskiedžiamas 50 ml 0,9% natrio chlorido tirpalo. Prieš pradedant gydymą, pleuros eksudatas turi būti kuo labiau evakuotas. Atskiestoje formoje vaistas pašildomas iki kūno temperatūros ir lėtai švirkščiamas per 5-10 minučių. Jo veikimo pleuros ertmėje laikotarpis yra 48 valandos, per kurias pacientas turi judėti, kad būtų užtikrintas optimalus agento pasiskirstymas intrapleuriniu būdu. Po 48 valandų pleuros ertmė vėl nusausinama. Pirmasis gydymo ciklas nutraukiamas, jei efuzijos kiekis yra 200 ml. Pakartotinis 0,03 g vaisto lašinimas skiriamas, kai efuzijos kiekis yra> 200 ml. Prieš pradedant pakartotinę instiliaciją, stebimi hematologiniai parametrai. Antroji mitoksantrono dozė gali likti pleuros erdvėje. Vieno gydymo ciklo metu didžiausia vaisto dozė yra 0,06 g. Po 28 dienų galima pakartotinai lašinti į vidų po pleuros, jei neutrofilų ir trombocitų skaičius yra normos ribose. Per 28 dienas prieš ir 28 dienas po intrapleurinio vaisto vartojimo svarbu vengti sisteminio gydymo citostatikais. Per 28 dienas prieš ir 28 dienas po intrapleurinio vaisto vartojimo svarbu vengti sisteminio gydymo citostatikais. Per 28 dienas prieš ir 28 dienas po intrapleurinio vaisto vartojimo būtina vengti sisteminio gydymo citostatikais.

Sumažėjus neutrofilų skaičiui ankstesnių kursų fone <1500 ir (arba) trombocitų <50 000 ląstelių 1 μl kraujo, vaisto dozė sumažinama 0,002 g / 1 m ²; jei neutrofilų skaičius yra <1000 ir (arba) trombocitų <25000 ląstelių 1 μl kraujo, tolesnės vaisto dozės sumažinamos 0,004 g / 1 m ².

Šalutiniai poveikiai

Galimos nepageidaujamos reakcijos (> 10% - labai dažnai;> 1% ir 0,1% ir 0,01% ir <0,1% - retai; <0,01% - labai retos):

kraujodaros sistema: leukopenija, eritrocitopenija, trombocitopenija, neutropenija; retai - mažakraujystė;
virškinimo sistema: sutrikusi kepenų veikla, padidėjęs kepenų transaminazių aktyvumas, vėmimas, pykinimas, stomatitas, kraujavimas iš virškinimo trakto, vidurių užkietėjimas, pilvo skausmas, viduriavimas, sumažėjęs apetitas, anoreksija;
širdies ir kraujagyslių sistema: stazinis širdies nepakankamumas, sumažėjusi kairiojo skilvelio išstūmimo frakcija, miokardo išemija, aritmijos, tachikardija, pokyčiai elektrokardiogramoje; terapijos laikotarpiu, taip pat mėnesius ir metus po jo pabaigos, gali išsivystyti toksinis miokardo pažeidimas, ypač lėtinis širdies nepakankamumas;
kvėpavimo organai: intersticinis pneumonitas;
alerginės reakcijos: anafilaksinės reakcijos, įskaitant anafilaksinį šoką, dusulį, sumažėjusį kraujospūdį, dilgėlinę, odos bėrimą, niežėjimą;
vietinės reakcijos: flebitas; su ekstravazacija - aplinkinių audinių nekrozė, deginimas, skausmas, edema, eritema; yra pranešimų apie intensyvų venų, į kurias buvo švirkščiama, ir juos supančių audinių dažymą mėlyna spalva;
kiti: hiperkreatininemija, hiperurikemija, antrinės infekcijos, grįžtamas mėlynas skleros dažymas, nagų distrofija, mėlynas odos ir nagų dažymas, amenorėja, menstruacijų sutrikimai, galvos skausmas, nugaros skausmas, nespecifiniai neurologiniai simptomai, karščiavimas, bendras silpnumas, padidėjęs nuovargis, plykimas.

Perdozavimas

Pagrindiniai simptomai: visų pirma padidėjęs mielotoksiškumas ir nuo dozės priklausomas vaisto poveikis, padidėjusi karbamido koncentracija kraujyje, išsivysčiusi dusulys.

Terapija: kruopštus paciento būklės stebėjimas, simptominis gydymas (jei reikia).

Specialios instrukcijos

Narkotikų terapija turėtų būti atliekama prižiūrint gydytojui, turinčiam antineoplastinių vaistų vartojimo patirties.

Gydymo laikotarpiu sistemingai stebimas periferinio kraujo vaizdas (prieš kiekvieną injekciją privalomas visas kraujo tyrimas, įskaitant trombocitų skaičiavimą), laboratoriniai kepenų funkcijos rodikliai, širdies veikla (elektrokardiograma, echokardiografija nustatant kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją). Pasiekus bendrą vaisto dozę 0,1 g / 1 m ^2, prieš kiekvieną kitą mitoksantrono vartojimą nesėkmingai nustatomos vertės, nustatančios kairiojo skilvelio išstūmimo frakciją.

Padidėjusi toksinio širdies pažeidimo rizika yra įmanoma šiais atvejais:

širdies ir kraujagyslių patologija aktyvioje ar neaktyvioje fazėje;
radioterapija į perikardo ar tarpuplaučio sritį, anksčiau arba kartu su mitoksantronu;
ankstesnis gydymas kitais antraciklinais ar antracenedionais;
kartu vartojami kiti kardiotoksiniai vaistai.

Kardiotoksiškumo rizika padidėja, kai bendra vaisto dozė viršijama 0,14 g / 1 m ², tačiau toksinis širdies pažeidimas galimas net ir vartojant mažesnes bendras dozes.

Leukemijos terapijos atvejais hiperurikemija gali išsivystyti dėl greito naviko ląstelių irimo. Jei reikia, rekomenduojama paskirti vaistus nuo hipurikemijos.

Esant ekstravazacijai, vaisto vartojimas nutraukiamas, o infuzija, jei reikia, tęsiama į kitą veną.

Svarbu atsižvelgti į tai, kad vartojant topoizomerazės II inhibitorius, įskaitant mitoksantroną, kartu su kitais antineoplastiniais agentais ir (arba) radioterapija, gali išsivystyti ūminis mielodisplastinis sindromas arba mieloblastinė leukemija.

Gydymo vaistais laikotarpiu, taip pat mėnesius po jo nutraukimo, rekomenduojama naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Svarbu vengti vaisto sąlyčio su gleivinėmis ar oda, nes galima audinių nekrozė. Atsitiktinio kontakto atveju oda kruopščiai nuplaunama šiltu vandeniu.

Kadangi mitoksantronas sumažina vakcinacijos veiksmingumą, tai galima atlikti tik praėjus 3 mėnesiams po gydymo vaistu pabaigos.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo laikotarpiu pacientai turėtų būti atsargūs vairuodami ar vykdydami potencialiai pavojingą veiklą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Vaisto vartoti draudžiama nėštumo ir žindymo laikotarpiu.

Vaikų vartojimas

Pagal instrukcijas mitoksantrono vartoti draudžiama vaikams iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Vaistas skiriamas atsargiai pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Mitoksantronas atsargiai vartojamas esant sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui.

Vaistų sąveika

Švirkščiant į veną, mitoksantrono negalima maišyti su kitais tirpalais, nes nusodinti galima, išskyrus 5% dekstrozės tirpalą arba 0,9% natrio chlorido tirpalą.

Mitoksantronas, derinamas su dakarbazinu, vinkristinu, metotreksatu, fluorouracilu, ciklofosfamidu, cisplatina, citarabinu ir kitais citotoksiniais vaistais, sustiprina jų veikimą.

Mitoksantrono širdies ir mielotoksiškumo padidėjimas yra įmanomas, jį vartojant kartu su kitais priešvėžiniais vaistais arba švitinant tarpuplaučio sritį.

Kartu su mitoksantronu vartojant vaistus, blokuojančius kanalėlių sekreciją, įskaitant urikozurinius vaistus nuo podagros (sulfinpirazoną), gali padidėti nefropatijos atsiradimo rizika.

Kadangi vaistas yra imunitetą slopinantis ir gali sukelti rimtų infekcijų, chemoterapijos metu nerekomenduojama naudoti gyvų vakcinų.

Nerasta pavojingos mitoksantrono sąveikos su kitomis kartu vartojamomis vaistinėmis medžiagomis / preparatais.

Analogai

Mitoksantrono analogai yra: Oncotron, Mitoxantrone-LENS.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo šviesos ir drėgmės apsaugotoje vietoje iki 25 ° C temperatūroje. Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie mitoksantroną

Remiantis apžvalgomis, ilgalaikis mitoksantrono vartojimas (per 2 metus) veiksmingai sumažina recidyvų skaičių ir neurologinių simptomų padidėjimo greitį. Apskritai apžvalgos apie vaisto veiksmingumą yra dviprasmiškos, nes ją galima įvertinti ne anksčiau kaip po 1 metų nuo vaisto vartojimo pradžios arba pasibaigus gydymo kursui. Tarp trūkumų pastebimas širdies komplikacijų vystymasis ir moterų nevaisingumo rizika.

Mitoksantrono kaina vaistinėse

Apytikslė Mitoxantrone koncentrato kaina (10 ml buteliukuose) yra 2360 rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!