Tafinlar - Naudojimo Instrukcijos, Apžvalgos, Kaina, Kapsulių Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Tafinlaras

Tafinlar: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Tafinlar

ATX kodas: L01XE23

Veiklioji medžiaga: dabrafenibas (dabrafenibas)

Gamintojas: „Glaxo Operations UK Limited“(Didžioji Britanija); „Glaxo Wellcome S. A.“(„Glaxo Wellcome SA“) (Ispanija); OOO „Skopinsky“farmacijos gamykla (OOO SKOPINFARM) (Rusija); „GlaxoSmithKline Inc“(Kanada); „GlaxoSmithKline Trading“, CJSC (Rusija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

Tafinlar yra antineoplastinis vaistas, baltymų kinazės inhibitorius.

Išleidimo forma ir kompozicija

Tafinlar gaminamas kapsulių pavidalu: kietas, nepermatomas, kapsulių viduje yra milteliai nuo beveik baltų iki baltų:

• 50 mg dozė: dydis Nr. 2, tamsiai raudonas, ant dangtelio juodu rašalu uždėtas GS TEW užrašas, ant kūno - 50 mg;
• dozė 75 mg: dydis Nr. 1, tamsiai rausvos spalvos, ant dangtelio dangtelio uždėtas užrašas GS LHF, ant kūno - 75 mg.

Pakuotė: 28 vnt. arba 120 vnt. polietileno buteliuose, kartoninėje dėžutėje po 1 buteliuką ir „Tafinlar“naudojimo instrukciją.

1 kapsulėje yra:

• veiklioji medžiaga: mikronizuotas dabrafenibo mezilatas - 59,25 mg arba 88,88 mg, tai atitinka 50 mg arba 75 mg dabrafenibo kiekį;
• pagalbiniai komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, magnio stearatas, koloidinis silicio dioksidas;
• kapsulės apvalkalas Nr. 1: nepermatoma rožinė, hipromeliozė, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas;
• kapsulės apvalkalas Nr. 2: Švediškas apelsinas, hipromeliozė, titano dioksidas, raudonasis geležies oksidas;
• S-1-17822 arba S-1-17823 rašalas: šelakas, propilenglikolis, butanolis, izopropanolis, geležies dažai juodasis oksidas, vandeninis amoniakas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Tafinlar yra antineoplastinis vaistas. Jo veiklioji medžiaga dabrafenibas yra stiprus selektyvus RAF kinazių inhibitorius, kuris konkuruoja su ATP (adenozino trifosforo rūgštimi).

Dabrafenibo farmakodinamika monoterapijoje

Kai monoterapija Tafinlar, slopinantis koncentracija IC ₅₀ (iš pusiau maksimali slopinimo koncentracija) dabrafenib dėl izofermentų yra: BRAF ^V600E - 0,65 nmol / l; BRAF ^V600K - 0,5 nmol / l; BRAF ^V600D - 1,84 nmol / L.

Baltymą koduojančio BRAF geno onkogeninės mutacijos sukelia konstitucinį RAS / RAF / MEK / ERK kelio aktyvavimą ir naviko ląstelių augimo stimuliavimą. Didelis BRAF geno mutacijų aptikimo atvejis yra melanoma (apie 50% atvejų) ir kitose specifinėse neoplazmose. Dažniausios BRAF ^V600E ir BRAF ^V600K genų mutacijos pastebimos vėžiu sergantiems pacientams; tai sudaro 95% BRAF geno mutacijų. BRAF ^V600D, BRAF ^V600G ir BRAF ^{V600R mutacijos} yra retos. Dabrafenibo slopinamasis poveikis pasireiškia prieš laukinio tipo CRAF ir BRAF izofermentus, jo IC ₅₀yra atitinkamai 5 nmol / l ir 3,2 nmol / l. Tafinlar slopina nesmulkialąstelinių plaučių vėžio ląstelių, turinčių BRAF ^V600 geno mutaciją in vitro ir in vivo, augimą melanomos ksenotransplantato modeliuose.

Dabrafenibo ir trametinibo farmakodinamika

Trametinibas yra labai selektyvus, grįžtamasis alosterinis inhibitorius, aktyvinantis mitogeno aktyvuotas 1 ir 2 kinazes (MEK1 ir MEK2), kurias reguliuoja tarpląstelinis signalas. MEK baltymai yra tarpląstelinės signalinės kinazės (ERK) signalo kelio komponentai.

Tafinlar vartojimas kartu su trametinibu vienu metu slopina BRAF ir MEK, dvi šio signalo kelio kinazes. Tai leidžia pasiekti dvigubą proliferacinio signalo perdavimo slopinimą ir papildomą sinergetinį vaistų poveikį melanomos ląstelių linijose, taip pat nesmulkialąstelinį plaučių vėžį su BRAF mutacija. Be to, melanomos ksenograftų, turinčių BRAF ^V600 geno mutaciją, atsparumas susidaro sulėtėjęs kartu su gydymu trametinibu.

Remiantis in vitro tyrimų ir bandymų su gyvūnais rezultatais, buvo nustatyta, kad dabrafenibas slopina fosforilintą ERK kinazę (pagrindinį farmakodinaminį žymeklį) melanomos ląstelėse, turinčiose BRAF ^V600 mutaciją. Pacientams, sergantiems melanoma, BRAF ^V600 mutacija, dabrafenibas slopina fosforilintos ERK kinazės aktyvumą, palyginti su pradine verte.

QT intervalo pailgėjimas

Siekiant įvertinti galimo pakartotinio dabrafenibo vartojimo poveikį QT pailgėjimui, buvo atlikti specializuoti tyrimai. 32 pacientai, sergantys navikais, turinčiais BRAF ^V600 geno mutaciją, vartojo dabrafenibą po 300 mg du kartus per parą (viršijant terapinę dozę). Tuo pačiu metu nebuvo kliniškai reikšmingo dabrafenibo ar jo metabolitų poveikio pailgėjus QTc intervalui - QT intervalas pakoreguotas, palyginti su širdies ritmu (HR).

3% dabrafenibą vartojusių pacientų stebėtas maksimalus, daugiau kaip 60 ms, QTc intervalo pailgėjimas, įskaitant vieną epizodą, kurio padaugėjo daugiau nei 500 ms, palyginti su visa populiacijos indikacija.

III fazės MEK115306 tyrimo metu pacientams, vartojantiems trametinibą kartu su dabrafenibu, užfiksuotas ne vienas QT intervalo pailgėjimo atvejis, koreguotas QTc (B) (Bazetto formulė), daugiau nei 500 ms. QTc (B) pailgėjimas virš 60 ms, palyginti su pradiniu, pastebėtas mažiau nei 1% atvejų (3 pacientams iš 209).

Tiriant trametinibo ir dabrafenibo poveikį pacientams, sergantiems III fazės MEK116513, 4 iš jų (1%) 3 laipsnio QTc pailgėjo (B) - daugiau nei 500 ms, 2 (0,5%) QTc pailgėjo (B) 3 laipsnis - daugiau nei 500 ms, o tai taip pat buvo ilgesnis nei 60 ms nuo pradinio rodiklio.

Farmakokinetika

Vartojamas per burną, dabrafenibas aktyviai absorbuojamas. Didžiausia jo koncentracija (C _max) plazmoje pasiekiama vidutiniškai po 2 valandų. Absoliutus biologinis prieinamumas gali būti vidutiniškai 95%. Reguliariai vartojant 2 kartus per dieną, dabrafenibo AUC (plotas po farmakokinetikos kreive „koncentracija - laikas“) ir, kiek mažiau, C _max ekspozicijos padidėjimas priklauso nuo išgertos dozės. Manoma, kad pakartotinis vartojimas gali šiek tiek sumažėti dėl jo paties metabolizmo indukcijos. Vidutinis AUC kumuliacijos santykis po 18 gydymo dienų buvo 0,73. Pavartojus Tafinlar po 150 mg 2 kartus per parą, geometrinis C _max vidurkis buvo 1478 ng / ml, AUC _{0 - τ}- 4341 ng × valanda / ml, medžiagos koncentracija prieš dozę (Cτ) - 26 ng / ml. Kartu vartojant maistą, jo biologinis prieinamumas mažėja, absorbcija sulėtėja, sumažėja 51% C _max ir 31% AUC (palyginti su nevalgymu).

Su plazmos baltymais jungiasi 99,7%, tariamasis pasiskirstymo tūris (V _d) - 70,3 litro.

In vitro dabrafenibas yra žmogaus P-glikoproteino (P-gp) ir atsparaus krūties vėžiui baltymo (BCRP1) substratas. Vartojant per burną, šie vektoriai šiek tiek veikia dabrafenibo biologinį prieinamumą ir pašalinimą, todėl vaistų sąveikos rizika yra minimali.

Dabrafenibas metabolizuojamas keliais etapais. Pirmajame etape, dalyvaujant CYP2C8 ir CYP3A4 izofermentams, susidaro hidroksidabrafenibas, kuris oksiduojamas iki karboksidabrafenibo naudojant CYP3A4 izofermentą. Karboksidabrafenibas dėl neenziminės dekarboksilinimo biotransformuojamas į desmetildabrafenibą, kurį oksiduoja CYP3A4 izofermentas. Karboksidabrafenibas išsiskiria su tulžimi ir šlapimu. Desmetildabrafenibas taip pat gali susidaryti ir absorbuotis žarnyne.

Galutinis hidroksidabrafenibo pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 10 valandų, karboksidabrafenibas ir desmetildabrafenibas - nuo 21 iki 22 valandų. Įgyvendinant dabrafenibo klinikinį efektyvumą, svarbų vaidmenį vaidina hidroksidabrafenibo ir desmetildabrafenibo aktyvumas, karboksidabrafenibo vaidmuo yra nereikšmingas.

Pailgėjus galutinei fazei, galutinis dabrafenibo T _1/2 yra 8 valandos, jo klirensas po vienkartinio naudojimo yra 17 l / h, po 14 dienų vartojant 2 kartus per dieną - 34,4 l / h. Dabrafenibas išsiskiria daugiausia per žarnyną (71% suvartotos dozės), per inkstus - 23%.

Dėl geriamojo dabrafenibo kepenų funkcijos sutrikimo laipsnio jo klirensas reikšmingai nesiskiria nuo pacientų, kurių kepenų funkcija normali. Be to, lengvas kepenų funkcijos sutrikimas reikšmingai neveikia dabrafenibo metabolitų koncentracijos plazmoje. Esant vidutiniam ir sunkiam kepenų funkcijos sutrikimui, Tafinlar reikia vartoti atsargiai.

Kai vaistas yra vartojamas per burną, lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas, kai kreatinino klirensas (CC) yra nuo 30 iki 89 ml / min., Silpnai ir kliniškai nereikšmingai veikia dabrafenibo klirensą, taip pat hidroksidabrafenibo, karboksidabrafenibo ir desmetildabrafenibo koncentraciją plazmoje. Tafinlar įtaka pacientų, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, būklei nenustatyta.

Populiacijos farmakokinetikos analizės rezultatai rodo, kad reikšmingo paciento amžiaus poveikio dabrafenibo farmakokinetikai nėra. 75 metų ir vyresniems pacientams prognozuojama didesnė karboksidabrafenibo ir desmetildababrafenibo koncentracija plazmoje (ekspozicija padidėja 40%). Tafinlar saugumas ir veiksmingumas asmenims iki 18 metų nebuvo nustatytas.

Vartojant per burną, kūno svorio ir paciento lyties poveikis farmakokinetikos parametrams, tokiems kaip dabrafenibo klirensas, pasiskirstymo tūris ir pasiskirstymo klirensas, nelaikoma kliniškai reikšminga.

Rasės poveikis dabrafenibo farmakokinetikai nebuvo nustatytas.

Kartu vartojant dabrafenibą po 150 mg 2 kartus per parą ir trametinibą po 2 mg vieną kartą per parą, dabrafenibo C _max padidėja 16%, o AUC - 23%. Trametinibo biologinis prieinamumas šiek tiek sumažėja, jo AUC tampa 12% mažesnis. Šie pokyčiai nėra kliniškai reikšmingi.

Vartojimo indikacijos

Tafinlar vartojimas yra skirtas gydyti šiuos vėžio atvejus, kuriuos sukelia BRAF ^V600 geno mutacija:

• nerezekuojama ar metastazavusi melanoma (monoterapija / derinys su trametinibu);
• adjuvantinis gydymas po visiškos III stadijos melanomos rezekcijos (derinys su trametinibu);
• progresavęs nesmulkialąstelinis plaučių vėžys (monoterapija / derinys su trametinibu).

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• melanoma ar nesmulkialąstelinis plaučių vėžys su laukinio tipo BRAF geno mutacija;
• nėštumo laikotarpis;
• žindymas;
• amžius iki 18 metų;
• padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

Tafinlar kapsules rekomenduojama vartoti atsargiai gydant pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kartu vartojant vaistus, kurie yra CYP3A4 ir CYP2C8 izofermentų induktoriai ar inhibitoriai arba organinių anijonų OATP1B1 ir OATP1B3 nešiklių polipeptidai.

Tafinlar, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Tafinlar turi gydyti gydytojas, turintis antineoplastinių vaistų vartojimo patirties.

Kapsulės geriamos 1 valandą prieš valgį arba 2 valandas po valgio. Tarp kiekvienos dozės reikia laikytis 12 valandų pertraukos. Jei netyčia praleidote kitos dozės vartojimą, praleistą dozę galite vartoti tik tuo atveju, jei iki kitos dozės liko daugiau nei 6 valandos. Gydant vaistą kartu su trametinibu, reikia reguliariai vartoti vieną trametinibo paros dozę tuo pačiu metu kaip ir ryte ar vakare vartojamą dabrafenibo dozę.

Tafinlar vartoti galima pradėti tik tinkamai patvirtinus kiekvieno paciento BRAF ^V600 geno mutaciją patvirtintu ar patvirtintu testu.

Rekomenduojama dozė: monoterapija arba kartu su trametinibu - 150 mg dabrafenibo 2 kartus per parą (bendra paros dozė yra 300 mg). Gydymo trukmę lemia klinikinis Tafinlar veiksmingumas.

Jei atsiranda toksinė reakcija ar kitoks šalutinis poveikis, išskyrus plokščialąstelinį odos vėžį (SCRC) ar naują pirminės melanomos židinį, gali prireikti sumažinti dozę, nutraukti gydymą arba visiškai nutraukti gydymą vaistais.

Mažinant dabrafenibo paros dozę, reikia laikytis šios schemos:

• pradinė dozė: 300 mg (150 mg 2 kartus per dieną);
• pirmoji dozės sumažinimas: 200 mg (100 mg 2 kartus per dieną);
• antras dozės sumažinimas: 150 mg (75 mg 2 kartus per dieną);
• trečia dozės sumažinimas: 100 mg (50 mg 2 kartus per parą).

Mažesnės nei 100 mg (50 mg 2 kartus per parą) dozės mažinti nerekomenduojama.

Tafinlar dozės koregavimo poreikis nustatomas vertinant nepageidaujamų reakcijų sunkumą naudojant CTC-AE skalę (Standartiniai nepageidaujamų reakcijų vertinimo kriterijai), 4 versiją.

Rekomenduojamas dabrafenibo dozės koregavimo režimas:

• nepageidaujamos 1 ar 2 laipsnio (toleruotinos) toksinės reakcijos: gydymas tęsiamas, stebint paciento būklę pagal klinikines indikacijas;
• 2 (netoleruotinos) arba 3 sunkumo laipsnio nepageidaujamos toksinės reakcijos: nurodoma vaisto vartojimo pertrauka laikotarpiui, kol nepageidaujami reiškiniai atitiks 0–1 laipsnį. Gydymą reikia atnaujinti sumažinus dozę 1 lygiu;
• nepageidaujamos 4 laipsnio toksinės reakcijos: Tafinlar vartojimas nutraukiamas arba pertraukiamas tam tikram laikotarpiui, kol paciento būklė atsistatys, ir atitiks 0–1 toksinių reakcijų sunkumo laipsnį. Po priverstinės pertraukos terapija pradedama sumažinus dozę 1 lygiu.

Sėkmingai įveikus nepageidaujamą reiškinį, galima laipsniškai didinti dozę, kuri atliekama atvirkštine dozės mažinimo tvarka.

Jei vartojant dabrafenibą kartu su trametinibu atsiranda nepageidaujamų reakcijų, tokių kaip karščiavimas ir uveitas, reikia imtis atitinkamų priemonių:

• karščiavimas (kūno temperatūros padidėjimas virš 38,5 ° C): jei jis pasireiškia monoterapijos metu su Tafinlar ar gydant kartu su trametinibu, vaisto vartojimą reikia nutraukti, o gydymą trametinibu reikia tęsti ta pačia doze. Pacientui skiriami karščiavimą mažinantys vaistai (ibuprofenas, acetaminofenas arba paracetamolis) ir tiriama dėl infekcijos požymių ir simptomų. Normalizavus kūno temperatūrą, vaisto vartojimą ta pačia doze galima atnaujinti kartu su profilaktiniu antipiretikų vartojimu. Tafinlar dozės sumažinimas vienu lygiu nurodomas tais atvejais, kai karščiavimas kartojasi ir (arba) jį lydi tokie sunkūs simptomai kaip dehidracija, arterinė hipotenzija, inkstų nepakankamumas. Esant antipiretikų neveiksmingumui, nurodomas geriamųjų gliukokortikosteroidų paskyrimas;
• uveitas: vystantis, Tafinlar dozė nėra koreguojama, jei vietiniam vartojimui skirtus oftalmologinius vaistus įmanoma kontroliuoti uždegiminio proceso simptomus. Kapsulių vartojimas nutraukiamas, jei nėra klinikinio atsako į vykstantį uveito gydymą uždegiminio proceso palengvėjimo laikotarpiu. Antineoplastinis gydymas buvo atnaujintas sumažinus dabrafenibo dozę vienu lygiu; trametinibo dozės keisti nereikėjo.

Jei taikant kombinuotą gydymą trametinibu atsiranda kokių nors kitokių toksinių reakcijų, atsižvelgiant į paciento būklės sunkumą, būtina vienu metu sumažinti dviejų vaistų dozę, nutraukti arba visiškai nutraukti kombinuotą gydymą.

Pacientams, vyresniems nei 65 metų, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas arba lengvas kepenų funkcijos sutrikimas, dozės koreguoti nereikia.

Ypač atsargiai reikia gydyti pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas ir (arba) vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Šalutiniai poveikiai

Nepageidaujamos reakcijos, nustatytos klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 578 žmonės, sergantys melanoma, vartojantys Tafinlar kaip monoterapiją ilgiau nei 6 mėnesius:

• gerybinio, piktybinio ir nepatikslinto pobūdžio navikai (įskaitant cistas ir polipus): labai dažnai - papiloma; dažnai - minkšta karpos (acrochordon), seborėjinė keratozė, plokščialąstelinis odos vėžys, bazalinių ląstelių karcinoma; retai - naujo pirminės melanomos židinio susidarymas;
• nuo imuninės sistemos: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos;
• infekcinės ir parazitinės patologijos: dažnai - nazofaringitas;
• iš medžiagų apykaitos ir mitybos pusės: labai dažnai - sumažėjęs apetitas; dažnai - hiperglikemija, hipofosfatemija;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos skausmas;
• iš regėjimo organo pusės: retai - uveitas;
• iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organų: labai dažnai - kosulys;
• iš virškinamojo trakto: labai dažnai - viduriavimas, pykinimas, vėmimas; dažnai vidurių užkietėjimas; retai - pankreatitas;
• iš odos ir poodinių audinių pusės: labai dažnai - odos bėrimas, hiperkeratozė, delno-pado eritrodizestezija, alopecija; dažnai - sausa oda, niežulys, eritema, odos pažeidimai, jautrumo šviesai reakcijos, aktininė keratozė; retai - pannikulitas;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - galūnių skausmas, artralgija, mialgija;
• iš šlapimo sistemos: retai - nefritas, inkstų nepakankamumas, ūminis inkstų nepakankamumas;
• bendri sutrikimai: labai dažnai - padidėjęs nuovargis, karščiavimas, astenija, šaltkrėtis; dažnai panašus į gripą sindromas.

Šalutinis poveikis, nustatytas klinikiniame tyrime, kuriame dalyvavo 1076 pacientai (iš jų 82 pacientai, sergantys progresavusiu nesmulkialąsteliniu plaučių vėžiu), vartojant Tafinlar kartu su trametinibu:

• infekcijos ir invazijos: labai dažnai - nazofaringitas; dažnai - šlapimo takų infekcija, folikulitas, celiulitas, pustulinis bėrimas, paronichija;
• gerybinio, piktybinio ir nepatikslinto pobūdžio navikai (įskaitant cistas ir polipus): dažnai - plokščialąstelinis odos vėžys (įskaitant Boweno ligą / dermatozę, keratoakantomą), papiloma (įskaitant odos papilomą), seborėjinė keratozė; retai - akrochordonas, naujas pirminės melanomos židinys (įskaitant piktybinę melanomą, metastazinę piktybinę melanomą, paviršutiniškai plintančią III stadijos melanomą);
• iš odos ir poodinių audinių: labai dažnai - niežulys, bėrimas, sausa oda, eritema; dažnai - aktininė keratozė, aknės formos dermatitas, naktinis prakaitavimas, alopecija, delno-pado eritrodizestezijos sindromas, hiperkeratozė, odos pažeidimai, pannikulitas, hiperhidrozė, jautrumo šviesai reakcijos, paviršiniai odos įtrūkimai;
• iš kraujo ir limfinės sistemos pusės: dažnai - neutropenija, leukopenija, anemija, trombocitopenija;
• nuo imuninės sistemos: retai - padidėjusio jautrumo reakcijos;
• iš medžiagų apykaitos ir mitybos pusės: labai dažnai - sumažėjęs apetitas; dažnai - hiponatremija, hiperglikemija, hipofosfatemija, dehidracija;
• nuo nervų sistemos: labai dažnai - galvos svaigimas, galvos skausmas;
• iš regėjimo organo pusės: dažnai - regos sutrikimas, uveitas, neryškus matymas; retai - tinklainės atsiskyrimas, chorioretinopatija, periorbitinė edema;
• iš širdies pusės: dažnai - išmetimo frakcijos sumažėjimas; retai - bradikardija; dažnis nenustatytas - miokarditas;
• iš indų pusės: labai dažnai - įvairios lokalizacijos kraujavimai (įskaitant intrakranijinį kraujavimą, mirtiną kraujavimą), arterinė hipertenzija; dažnai - limfinė edema, arterinė hipotenzija;
• iš kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio: labai dažnai - kosulys; dažnai - dusulys; retai - pneumonitas;
• iš virškinamojo trakto: labai dažnai - vidurių užkietėjimas, viduriavimas, viršutinės ir apatinės pilvo dalys, pykinimas, vėmimas; dažnai - stomatitas, burnos džiūvimas; retai - kolitas, pankreatitas; retai - virškinamojo trakto perforacija;
• iš raumenų ir kaulų sistemos: labai dažnai - galūnių skausmas, raumenų spazmai, raumenų sustingimas, artralgija, mialgija;
• iš šlapimo sistemos: retai - nefritas, inkstų nepakankamumas;
• bendri sutrikimai: labai dažnai - šaltkrėtis, karščiavimas, padidėjęs nuovargis, astenija, periferinė edema, į gripą panašios patologijos; dažnai - veido patinimas, gleivinės uždegimas;
• laboratoriniai rodikliai: labai dažnai - alanino aminotransferazės, aspartato aminotransferazės aktyvumo padidėjimas; dažnai - padidėjęs gama-glutamiltransferazės, šarminės fosfatazės, kreatino fosfokinazės aktyvumas.

Perdozavimas

Iki šiol duomenų apie dabrafenibo perdozavimą yra nedaug, didžiausia dozė, kurią pacientai gauna klinikinių tyrimų metu, yra 600 mg (300 mg 2 kartus per dieną). Perdozavimo simptomai nenustatyti.

Gydymas: specifinio priešnuodžio nėra. Nepageidaujamų reiškinių išsivystymo atveju skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas, atitinkantis klinikines apraiškas. Reikia nedelsiant atšaukti vaistą.

Specialios instrukcijos

Prieš pradėdami vartoti vaistą „Tafinlar“kartu su trametinibu, taip pat turėtumėte perskaityti išsamų pastarojo medicininio naudojimo instrukciją.

Monoterapijos su Tafinlar arba kartu su trametinibu fone gali pasireikšti karščiavimas ir sunki neinfekcinė karštinė. Dažniausi karščiavimo atvejai pastebėti gydant nerezekuojamą ar metastazavusį melanomą pacientams, vartojantiems Tafinlar kartu su trametinibu. Pirmieji karščiavimo epizodai paprastai pasireiškia gydymo pradžioje (pirmą mėnesį), juos gali lydėti stiprus drebulys, arterinė hipotenzija, dehidracija, retais atvejais - ūminis inkstų nepakankamumas. Pacientams, kuriems yra sunkių karščiavimo epizodų, reikia stebėti inkstų funkcijos parametrus, įskaitant kreatinino koncentraciją serume. Norint palengvinti šias ligas, rekomenduojama keisti dabrafenibo dozę ir (arba) sustabdyti gydymą skiriant palaikomąjį gydymą.

Tikimybė susirgti plokščialąsteliniu odos vėžiu (SCRC) pacientams, sergantiems nerezekuojama ar metastazavusia melanoma, yra didesnė, kai vaistas vartojamas kaip monoterapija. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad pradėjus monoterapiją Tafinlar, pirmieji SCRC požymiai gali pasireikšti po 2 mėnesių ir pastebėti 10% pacientų. Vartojant kombinuotą gydymą trametinibu, SCRC stebimas tik 3% pacientų, o laikotarpis iki pirmųjų jo požymių pasireiškimo yra 5–8 mėnesiai. Gydant nesmulkialąstelinį plaučių vėžį, SCRC pastebėta 18% pacientų, gydytų monoterapija šiuo vaistu, ir 2% pacientų, vartojusių dabrafenibą kartu su trametinibu. Kai SCRC atsirado narkotikų vartojimo fone, daugiau nei 90% pacientų gydymas buvo tęsiamas nekeičiant dozės.

Odos būklę reikia ištirti tiek prieš pradedant gydymą, tiek reguliariai per visą gydymo kursą su 2 mėnesių intervalu. Būtina toliau stebėti odos būklę pasibaigus vaistų terapijai, 2–3 mėnesių intervalu kitus 6 mėnesius. Diagnozuotam SCRC reikia operuoti paveiktą vietą, nenutraukiant dabrafenibo vartojimo. Pacientą reikia informuoti apie būtinybę nedelsiant kreiptis į gydantį gydytoją, jei ant odos atsiranda naujų pažeidimų.

Dėl egzistuojančios kitos lokalizacijos, turinčios RAS geno mutaciją, piktybinių navikų išsivystymo rizika Tafinlar vartojimo laikotarpiu ir per 6 mėnesius po jos panaikinimo pacientams turėtų būti suteikta tinkama stebėsena. Atsiradus kitokios lokalizacijos piktybiniams navikams, tolesnio gydymo šiuo vaistu klausimas sprendžiamas individualiai.

Esant neaiškios etiologijos pilvo skausmui, būtina atlikti tyrimą, siekiant nustatyti amilazės ir lipazės aktyvumą kraujo serume. Patvirtinus pankreatito išsivystymą, gydymą reikia nutraukti ir atnaujinus gydymą dabrafenibu, pacientą reikia atidžiai stebėti.

Prieš pradedant vartoti Tafinlar, po vieno mėnesio gydymo ir kiekvieną kartą koreguojant dozę, būtina atlikti elektrokardiografinį tyrimą (EKG) ir nustatyti plazmos elektrolitų (įskaitant magnio) kiekį. Nerekomenduojama pradėti vartoti Tafinlar tuo atveju, jei yra koreguojamas vandens ir elektrolitų pusiausvyros pusiausvyros sutrikimas, pailgėja QT intervalo sindromas ir pacientai, vartojantys vaistus, kurie gali pailginti QT intervalą. Dabrafenibo negalima pradėti ar tęsti, kai QTc intervalas yra ilgesnis nei 500 ms. Gydymą galima atnaujinti mažesne doze, jei QTc vertė yra mažesnė nei 500 ms, pasiekta atstatius vandens ir elektrolitų balansą ir koregavus širdies rizikos veiksnius, turinčius įtakos QT intervalo pailgėjimui (įskaitant stazinį širdies nepakankamumą ir bradikardiją). Gydymas vaistu turėtų būti visiškai nutrauktas, kai QTc intervalas yra ilgesnis nei 500 ms, taip pat tuo atveju, jei pradinė vertė padidėja daugiau nei 60 ms.

Skirdami „Tafinlar“, pacientai turi būti informuoti apie būtinybę nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda bet kokių nepageidaujamų reakcijų simptomų.

Asmenis, kuriems jau diagnozuota hiperglikemija ar cukrinis diabetas, reikia įspėti apie būtinybę atidžiai stebėti gliukozės koncentraciją kraujo serume ir nedelsiant kreiptis į gydytoją, jei atsiranda per didelis troškulys, padidėjęs šlapinimosi tūris ir dažnis. Laboratorinių tyrimų rezultatai rodo, kad vartojant dabrafenibą 3 laipsnio hiperglikemija pasireiškia 6%.

Pacientams, kuriems yra gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas, Tafinlar rekomenduojama vartoti atsargiai ir atidžiai prižiūrint gydytojui. Tai siejama su padidėjusia šios kategorijos pacientų rizika susirgti hemolizine anemija, kurią lydi bendras silpnumas, nuovargis, raumenų mėšlungis ir dusulys.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Gydymo Tafinlar laikotarpiu paciento gebėjimas vairuoti transporto priemones ir atlikti kitus darbus, kuriems reikalingas didelis psichomotorinių reakcijų greitis, nustatomas individualiai, atsižvelgiant į bendrą paciento būklę ir vaisto toksiškumą.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo ir žindymo laikotarpiu Tafinlar vartoti draudžiama.

Atliekant mokslinius vaisto poveikio vaisiaus vystymuisi gyvūnuose tyrimus, dabrafenibas parodė embriotoksinį ir teratogeninį veiksmingumą. Pasiekusi ekspoziciją, viršijančią 0,5 karto didesnę, nei žmonėms vartojant didžiausią rekomenduojamą 150 mg dozę 2 kartus per parą, gimus, palikuonys parodė kaulų vystymosi atsilikimą ir kūno svorio sumažėjimą. Jei ekspozicija viršija didžiausią rekomenduojamą dozę žmonėms tris kartus, be to, pastebėta, kad vaisiui būdingi tarpskilvelio pertvaros defektai, užkrūčio liaukos formos pokyčiai ir embrioletiškumas. Gydytojas būtinai turi informuoti nėščią pacientę apie galimą riziką vaisiaus vystymuisi.

Nėra patikimų duomenų apie dabrafenibo poveikį žindomiems kūdikiams, taip pat apie pieno gamybą laktacijos metu. Negalima atmesti neigiamo Tafinlar poveikio vaikams, gaunantiems motinos pieno, rizikos. Atsižvelgiant į tai, būtina įspėti slaugančias moteris apie galimą riziką kūdikiui. Skiriant vaistą žindymo laikotarpiu, reikia atidžiai įvertinti žindymo naudą vaikui ir terapijos svarbą motinai. Jei vyrauja pastaroji, žindymas nutraukiamas.

Reprodukcinio amžiaus pacientams rekomenduojama naudoti patikimus barjerinius kontracepcijos metodus per visą gydymo laikotarpį ir mažiausiai 4 mėnesius po jo nutraukimo. Hormoninių kontracepcijos priemonių vartojimas kartu su dabrafenibu yra neveiksmingas.

Vaikų vartojimas

Vaikams ir paaugliams gydyti Tafinlar kapsules vartoti draudžiama, nes trūksta duomenų apie vaisto saugumą ir veiksmingumą iki 18 metų.

Sutrikus inkstų funkcijai

Tafinlar reikia vartoti atsargiai, esant sunkiam inkstų funkcijos sutrikimui.

Lengvo ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimo dozės koreguoti nereikia.

Gydant pacientus, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, reikia būti ypač atsargiems.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Tafinlar reikia vartoti atsargiai, jei yra vidutinio sunkumo ir sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Esant lengvam kepenų funkcijos sutrikimui, dozės koreguoti nereikia.

Kapsules vartokite labai atsargiai, jei yra vidutinio sunkumo ar sunkus kepenų funkcijos sutrikimas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Dabrafenibo dozės koreguoti vyresniems nei 65 metų pacientams nereikia.

Vaistų sąveika

Vienu metu vartojant Tafinlar:

• ketokonazolas, gemfibrozilas, ritonaviras, sakvinaviras, nefazodonas, klaritromicinas, telitromicinas, itrakonazolas, atazanaviras, vorikonazolas, posakonazolas ir kiti vaistai, kurie yra stiprūs CYP2C8 ir CYP3A4 fermentų inhibitoriai: šie vaistai gali padidinti koncentraciją;
• rifampicinas, fenitoinas, karbamazepinas, fenobarbitalis, jonažolių preparatai (CYP2C8 arba CYP3A4 izofermentų induktoriai): vartojant kartu, sumažėja dabrafenibo kiekis kraujyje;
• OATP1B1 ir OATP1B3 substratai, įskaitant rozuvastatiną: reikia atsižvelgti į galimą siauro terapinio indekso OATP1B1 ir OATP1B3 substratų C _max ir AUC padidėjimą;
• rabeprazolas ir kiti skrandžio sulčių rūgštingumą didinantys vaistai: nesukelia kliniškai reikšmingų dabrafenibo farmakokinetikos sutrikimų;
• vaistai, jautrūs CYP3A4 arba CYP2C9 izofermentų indukcijai (įskaitant varfariną, deksametazoną, hormoninius kontraceptikus): gali sumažėti jų koncentracija ir prarasti klinikinį veiksmingumą, todėl reikia būti atsargiems, jei reikia kartu gydyti tokiais vaistais arba paskirti alternatyvų gydymą.

Be to, tikimasi dabrafenibo ir jo metabolitų sąveikos su šiais vaistais, tačiau jo intensyvumas gali turėti reikšmingų skirtumų: fentanilis, metadonas ir kiti analgetikai; klaritromicinas, doksiciklinas ir kiti antibiotikai; antineoplastiniai agentai, įskaitant kabazitakselį; antikoaguliantai, įskaitant acenokumarolį, varfariną; vaistai nuo epilepsijos, įskaitant karbamazepiną, valproinę rūgštį, fenitoiną, primidoną; antipsichotikų, tokių kaip haloperidolis; kalcio kanalų blokatoriai, tokie kaip diltiazemas, nikardipinas, nifedipinas, felodipinas, verapamilis; deksametazonas, metilprednizolonas ir kiti kortikosteroidai; širdies glikozidai, tokie kaip digoksinas; antivirusiniai vaistai ŽIV (žmogaus imunodeficito viruso) infekcijai gydyti, įskaitant amprenavirą, atazanavirą, delavirdiną, efavirenzą, darunavirą, fosamprenavirą,indinaviras, sakvinaviras, tipranaviras, lopinaviras, nelfinaviras; diazepamas, zolpidemas, midazolamas ir kiti migdomieji vaistai; atorvastatinas, simvastatinas ir kiti statinai, kuriuos metabolizuoja CYP3A4; imunosupresantai, įskaitant takrolimuzą, sirolimuzą, ciklosporiną.

Kai gydoma kartu su Tafinlar ir trametinibu, taip pat būtina atsižvelgti į trametinibo sąveiką su kitais tuo pačiu metu vartojamais vaistais.

Analogai

„Tafinlar“analogas yra Ervoy, Mekinist, Zelboraf, Keytruda, Opdivo, Rafinlar ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje.

Laikyti iki 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Tafinlar

Ekspertų teigimu, „Tafinlar“yra perspektyvus vaistas, skirtas tikslinei (tikslinei) terapijai melanomos adjuvantinėje aplinkoje, kurią sukelia BRAF ^V600 geno mutacija. Kadangi šios rūšies mutacija pasireiškia maždaug pusei pacientų, sergančių melanoma, labai svarbu išgydyti išgyvenimą be ligos progresavimo ir bendrą išgyvenamumą gydant vaistais.

Nuo 2016 m. Tafinlar kartu su Mekinist buvo įtrauktas į III ir IV stadijos melanomos gydymo protokolą.

Kombinuotas tikslinis adjuvantinis gydymas su dabrafenibu ir trametinibu padvigubina išgyvenamumą be recidyvų, rodo COMBI-AD tyrimas, pristatytas Madride ESMO 2017 ir paskelbtas skaitomiausiame, cituojamame ir įtakingiausiame bendrosios medicinos periodiniame leidinyje „New England Journal of Medicine“. pacientams, sergantiems III stadijos BRAF mutantine melanoma.

Pacientai ir jų artimieji taip pat pažymi, kad Tafinlar vartojimas suteikia teigiamą metastazių mažėjimo ir sunaikinimo tendenciją.

Tafinlar kaina vaistinėse

Tafinlar pakuotės, kurioje yra 120 kapsulių, 50 mg dozė, kaina gali svyruoti nuo 251 tūkstančio rublių, 75 mg dozė - nuo 268 tūkstančių rublių.

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!