Certican - Naudojimo Instrukcijos, Tablečių Kaina, Analogai, Apžvalgos

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Certikanas

„Certican“: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Sertikanas

ATX kodas: L04AA18

Veiklioji medžiaga: everolimuzas (Everolimus)

Gamintojas: „Novartis Pharma“, AG („Novartis Pharma“, AG) (Šveicarija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2019-09-07

Kainos vaistinėse: nuo 2300 rublių.

Pirkite

Certican yra imunosupresantas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Sertikano dozavimo formos:

• tabletės: apvalios, plokščios, cilindro formos, su nuožulniais kraštais, nuo baltos iki gelsvos, galimai marmurinės spalvos, vienoje pusėje yra graviravimas „NVR“, kitoje - „C“(dozė 0,25 mg), „CH“(dozė 0 (5 mg), „CL“(dozė 0,75 mg) arba „CU“(dozė 1 mg) (lizdinėse plokštelėse po 10 vnt., Dėžutėje po 5, 6, 10 arba 25 lizdines plokšteles);
• disperguojamosios tabletės: apvalios, plokščios, cilindro formos, nuožulniais kraštais, nuo baltos iki gelsvos, galimai marmurinės spalvos, vienoje pusėje yra graviravimas „NVR“, kitoje - „I“(dozė 0,1 mg) arba „JO“(dozė) 0,25 mg) (lizdinėse plokštelėse po 10 vnt., Kartoninėje dėžutėje po 5, 6, 10 arba 25 lizdines plokšteles).

Kiekvienoje pakuotėje taip pat yra „Sertican“naudojimo instrukcijos.

1 tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: everolimuzas - 0,25; 0,5; 0,75 arba 1 mg;
• pagalbiniai komponentai: bevandenė laktozė, hipromeliozė, laktozės monohidratas, magnio stearatas, butilhidroksitoluenas, krospovidonas.

1 disperguojamosios tabletės sudėtis:

• veiklioji medžiaga: everolimuzas - 0,1 arba 0,25 mg;
• pagalbiniai komponentai: hipromeliozė, krospovidonas, laktozės monohidratas, bevandenė laktozė, magnio stearatas, koloidinis bevandenis silicio dioksidas, butilhidroksitoluenas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Everolimuzas yra proliferacinio signalo inhibitorius, imunosupresinis agentas.

Imunosupresinis poveikis atsiranda dėl vaisto sugebėjimo slopinti antigenu aktyvuojamų T ląstelių proliferaciją ir dėl to klonų išsiplėtimą, kurį sukelia specifiniai T ląstelių interleukinai, tokie kaip interleukinas-2 ir interleukinas-15. Everolimuzas blokuoja viduląstelinio signalo kelią, kuris paprastai sukelia ląstelių proliferaciją, kurią sukelia šių T ląstelių augimo faktorių prisijungimas prie atitinkamų receptorių. Dėl to, kad šio signalo slopinimo pagal šio narkotiko veiksmų, ląstelių dalijimąsi sustabdomas tuo G ₁ etape _į ląstelės ciklo.

Certican skatina augimo faktoriaus stimuliuojamą p70 S6 kinazės fosforilinimą. Šį fosforilinimo procesą kontroliuoja FRAP, pagrindinis reguliuojantis baltymas, kontroliuojantis ląstelių metabolizmą, augimą ir dauginimąsi. Molekuliniu lygiu everolimuzas sudaro kompleksą su citoplazminiu baltymu FKBP-12. Šie duomenys rodo, kad everolimuzo - FKBP-12 kompleksas jungiasi su FRAP. Taigi sutrikus FRAP funkcijai paaiškinamas everolimuzo sukeltas ląstelių ciklo sustojimas. Todėl everolimuzo veikimo mechanizmas skiriasi nuo ciklosporino. Ikiklinikinių alotransplantacijos modelių efektyvumas buvo atskleistas vartojant everolimuzo + ciklosporino derinį, nei vartojant kiekvieną atskirai.

„Sertican“poveikis neapsiriboja poveikiu T ląstelėms. Everolimuzas slopina kraujodaros ir nehematopoetinių ląstelių (pvz., Lygiųjų raumenų) dauginimąsi, stimuliuojamas augimo faktorių. Lėtinio atmetimo patogenezėje pagrindinis vaidmuo tenka kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelių dauginimuisi, kuris įsijungia pažeidus endotelio ląsteles, stimuliuojamas augimo faktoriaus ir lemia neointimos susidarymą.

Eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis, turinčiomis aortos alotransplantatą, everolimuzas slopino neointimalų susidarymą.

Farmakokinetika

Didžiausia everolimuzo koncentracija (C _max) stebima praėjus 1–2 valandoms po geriamojo Sertican vartojimo. Pacientams po transplantacijos vaisto koncentracija kraujyje yra proporcinga dozei (nuo 0,25 iki 15 mg). Atsižvelgiant į AUC (plotą po koncentracijos ir laiko kreive), disperguojamųjų tablečių santykinis biologinis prieinamumas, palyginti su tabletėmis, yra 0,9 (90% pasikliautinasis intervalas 0,76–1,07).

Sertican vartojant kartu su labai riebiu maistu, C _max ir AUC sumažėjo atitinkamai 60% ir 16%. Norint kuo labiau sumažinti šių rodiklių kintamumą, vaistą rekomenduojama vartoti arba su maistu, arba be jo.

Pacientams, kuriems buvo širdies ir inkstų transplantacijos, vartojantys everolimuzą 2 kartus per dieną kartu su ciklosporinu mikroemulsijos pavidalu, vaisto farmakokinetika buvo panaši. Pusiausvyros būsena (C _ss) buvo pastebėta 4 dieną, tuo tarpu koncentracija kraujyje buvo 2-3 kartus didesnė nei po pirmosios dozės. Kai Sertican vartojama po 0,75 mg ir 1,5 mg 2 kartus per parą, _Cmax yra vidutiniškai atitinkamai 11,1 ± 4,6 ng / ml ir 20,3 ± 8 ng / ml, vidutinės AUC vertės yra atitinkamai 75 ± 31 ng × h / ml ir 131 ± 59 ng × h / ml.

Kai gauna Sertikana dozėmis 0,75 mg ir 1,5 mg 2 kartus per dieną C ₀ everolimu kraujo (bazinio koncentracija nustatoma iš ryto prieš vartodami kitą dozę) yra atitinkamai 4,1 ± 2,1 ng / ml ir 7,1 ± 4,6 ng / ml. C ₀ labai koreliuoja su AUC. Koreliacijos koeficientas skiriasi 0,86–0,94. Everolimuzo ekspozicija išlieka stabili pirmuosius metus po transplantacijos. Remiantis everolimuzo farmakokinetikos analize pacientams po transplantacijos, bendras klirensas yra 8,8 L / h (kintamumas - 27%), centrinis _Vd - 110 L (kintamumas - 36%).

Everolimuzo koncentracijos kraujyje ir plazmoje santykis gali būti 17–73%, o tai priklauso nuo 5–5000 ng / ml koncentracijos verčių. Sveikų savanorių ir pacientų, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimas, ryšys su plazmos baltymais yra maždaug 74%. Paskirtosios fazės pasiskirstymo tūris (V _d) žmonėms po inkstų transplantacijos, kuriems taikoma palaikomoji terapija, yra 342 ± 107 L.

Everolimuzas yra P-glikoproteino ir CYP3A4 izofermento substratas. Jis daugiausia metabolizuojamas O-dealkilinimo ir monohidroksilinimo būdu. Du pagrindiniai metabolitai susidaro hidrolizuojant ciklinį laktoną ir neturi reikšmingo imunosupresinio aktyvumo. Sisteminėje kraujotakoje daugiausia aptinkamas tik everolimuzas.

Pacientams, kuriems persodinti ciklosporinas, buvo paskirta viena radioaktyviai pažymėto everolimuzo dozė, maždaug 80% radioaktyvumo buvo nustatyta su išmatomis, apie 5% - su šlapimu. Everolimuzas nepakito nepakitęs nei išmatose, nei šlapime.

Pusinės eliminacijos laikas (T _½) yra 28 ± 7 valandos.

Farmakokinetika ypatingose klinikinėse situacijose

Remiantis skirtingų rasių asmenų farmakokinetikos analize, Negroido rasės pacientams bendras klirensas yra vidutiniškai 20% didesnis.

Everolimuzo klirensas didėja priklausomai nuo paciento amžiaus (nuo 1 iki 16 metų), kūno svorio (nuo 11 iki 77 kg) ir kūno paviršiaus ploto (nuo 0,49 iki 1,92 m ²). Pusiausvyros sąlygomis klirensas yra 10,2 ± 3 l / h / m ², T _½ - 30 ± 11 h.

Tyrimų metu 19 pacientų, kuriems buvo 1-16 metų po inkstų transplantacijos, Sertikan disperguojamųjų tablečių pavidalu gavo po 0,8 mg / m ² (bet ne daugiau kaip 1,5 mg) 2 kartus per dieną kartu su mikroemulsijos formos ciklosporinu. Vaikams everolimuzo AUC buvo 87 ± 27 ng × h / ml, o tai atitinka suaugusiųjų, vartojusių vaistą 2 kartus per dieną, 0,75 mg, AUC. Bazinė koncentracija esant pusiausvyrinei būsenai buvo 4,4 ± 1,7 ng / ml.

Suaugusiems 16–70 metų pacientams everolimuzo klirensas sumažėjo 0,33% per metus, tačiau dėl šio pokyčio dozavimo režimo koreguoti nereikia.

Palyginus 8 sveikus savanorius ir 8 pacientus, sergančius vidutinio sunkumo funkciniais kepenų sutrikimais (B klasė pagal Child-Pugh skalę), pastarųjų everolimuzo AUC padidėjo maždaug 2 kartus. Šis rodiklis teigiamai koreliuoja su bilirubino koncentracija kraujo serume ir protrombino laiko padidėjimu, neigiamai koreliuoja su albumino koncentracija serume. Kai bilirubino koncentracija> 34 μmol / l, protrombino laikas> 1,3 INR (pailgėjimas> 4 sek.) Ir (arba) albumino koncentracija <35 g / l, pacientams, sergantiems vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumu, pastebėta tendencija didinti AUC. Everolimuzo farmakokinetika sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu (C klasės pagal Child-Pugh klasifikaciją) netirta, tačiau tikėtinas toks pat ar ryškesnis AUC pokytis.

Esant inkstų nepakankamumui po transplantacijos [kreatinino klirensas (CC) 11–107 ml / min.), Everolimuzo farmakokinetikos savybių pokyčių nepastebėta.

Pacientams per 6 mėnesius po inkstų ir širdies transplantacijos buvo nustatytas ryšys tarp everolimuzo bazinės koncentracijos (C ₀) ir trombocitopenijos dažnio bei ūmaus atmetimo, kurį patvirtino biopsija.

Inkstų transplantacija:

• Kai ₀ ≤ 3,4 ng / ml: atmetimo nėra - 68%, trombocitopenija (<100 × 10 ⁹ / l) - 10%;
• Kai ₀ ≤ 3,5-4,5 ng / ml: atmetimo nėra - 81%, trombocitopenija - 9%;
• C ₀ ≤ 4,6–5,7 ng / ml: atmetimo nėra - 86%, trombocitopenija - 7%;
• C ₀ ≤ 5,8–7,7 ng / ml: atmetimo nėra - 81%, trombocitopenija - 14%;
• Kai ₀ ≤ 7,8-15 ng / ml: atmetimo nėra - 91%, trombocitopenija - 17%.

Širdies transplantacija:

• Kai ₀ ≤ 3,5 ng / ml: atmetimo nėra - 65%, trombocitopenija (<75 × 10 ⁹ / l) - 5%;
• C ₀ ≤ 3,6–5,3 ng / ml: atmetimo nėra - 69%, trombocitopenija - 5%;
• Kai ₀ ≤ 5,4–7,3 ng / ml: atmetimo nėra - 80%, trombocitopenija - 6%;
• C ₀ ≤ 7,4–10,2 ng / ml: atmetimo nėra - 85%, trombocitopenija - 8%;
• Kai ₀ ≤ 10,3–21,8 ng / ml: atmetimo nėra - 85%, trombocitopenija - 9%.

Vartojimo indikacijos

Certican naudojamas širdies ir inkstų transplantato atmetimo prevencijai esant mažai ir vidutinei imunologinei rizikai suaugusiems pacientams, kuriems pagrindinis imunosupresinis gydymas skiriamas ciklosporinu mikroemulsijos forma kartu su gliukokortikosteroidais.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• galaktozės netoleravimas, sunkus laktazės trūkumas, gliukozės-galaktozės malabsorbcija;
• laktacijos laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas sirolimuzui;
• padidėjęs jautrumas bet kuriai Certican tablečių sudedamajai daliai.

Nėra pakankamai informacijos apie Sertican veiksmingumą ir saugumą vaikams ir paaugliams, kad būtų galima rekomenduoti šį vaistą šios amžiaus grupės pacientams.

Nėštumo metu Certican galima skirti tik tuo atveju, jei jo naudojimas yra gyvybiškai svarbus, o nauda motinai tikrai yra didesnė už galimą riziką vaisiui.

Certican, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozės

Certican reikia vartoti per burną. Tabletes reikia nuryti visas, nesulaužant ir nekramtant, užgeriant pakankamu kiekiu vandens. Disperguojamosios tabletės rekomenduojamos pacientams, kurie dėl kokių nors priežasčių negali patys nuryti tablečių.

Iš disperguojamųjų tablečių ruošiama dispersija. Tokiu atveju galite vartoti vaistą trimis būdais:

1. Geriamuoju švirkštu: galima paruošti didžiausią 1,25 mg dozę su 10 ml vandens (10 ml švirkštu). Įdėkite tabletes į švirkštą, pripilkite vandens iki 5 ml žymės, palaukite apie 90 sekundžių, tuo metu šiek tiek pakratykite švirkštą. Įpurškite dispersiją tiesiai į burną. Surinkite dar 5 ml vandens, praskalaukite švirkštą ir išgerkite jo turinį. Paimkite vaistą su 10-100 ml vandens.
2. Su plastikiniu puodeliu: esant 25 ml vandens, galima paruošti didžiausią 1,5 mg dozę. Supilkite 25 ml vandens į puodelį, padėkite tabletes ten, palikite maždaug 2 minutes dispergacijai. Purtykite puodelio turinį, gerkite. Įpilkite dar 25 ml vandens, praskalaukite puodelį ir išgerkite jo turinį.
3. Naudojant nazogastrinį vamzdelį: į nedidelį plastikinį medicininį puodelį supilkite 10 ml vandens ir padėkite tabletes. Šiek tiek pasukdami stiklą, palaukite apie 90 sekundžių. Ištraukite dispersiją į švirkštą ir lėtai (per 40 sekundžių) patekite per nosies-skrandžio mėgintuvėlį. Tris kartus, surenkant 5 ml vandens, praskalaukite stiklinę (taigi ir švirkštą) ir per zondą įleiskite skysčio. Tada praskalaukite zondą 10 ml vandens ir palaikykite jį mažiausiai 30 minučių. Jei ciklosporino mikroemulsija taip pat skiriama per mėgintuvėlį, pirmiausia reikia ją leisti, o tada - Certican. Šie du vaistai neturėtų būti maišomi.

Pacientams, kuriems širdies ir inkstų transplantacijos gydymo pradžioje skiriamos 0,75 mg 2 kartus per parą. Po transplantacijos rekomenduojama pradėti vartoti „Sertican“kuo anksčiau. Paros dozę visada reikia padalyti į 2 dozes, o vaistą reikia vartoti vienodai - arba visada su maistu, arba visada nevalgius. Nurodoma, kad Certican turi būti vartojamas kartu su ciklosporino mikroemulsija.

Gydytojas gali koreguoti Sertican dozę, atsižvelgdamas į klinikinę situaciją, pasiektą everolimuzo koncentraciją plazmoje, individualų atsaką į gydymą ir jo toleranciją bei kartu vartojamų vaistų pokyčius. Dozes leidžiama keisti 4–5 dienų intervalais.

Juodosios rasės pacientams gali reikėti vartoti didesnę Sertican dozę, kad būtų pasiektas poveikis, panašus į likusių gyventojų. Taip yra dėl to, kad, remiantis turima ribota informacija, biopsijoje patvirtinto ūminio atmetimo dažnis yra didesnis „Negroid“rasėje.

Senyviems žmonėms ir pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Pacientams, kurių kepenų funkcija sutrikusi, reikia reguliariai tikrinti bazinę everolimuzo koncentraciją kraujyje. Esant lengvam ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui, Sertican dozę reikia sumažinti perpus, jei yra du šių rodiklių deriniai: albuminas <35 g / L (34 μmol / L (> 2 mg / dL), protrombino laikas> 1,3 INR (pailgėjimas> 4 sek.) Atsižvelgiant į paciento individualias ypatybes, veiksmingumą ir gydymo toleravimą, gali prireikti papildomo dozės titravimo.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, everolimuzo saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas.

Terapinis stebėjimas

Gydymo metu rekomenduojama periodiškai tikrinti terapinę everolimuzo koncentraciją kraujyje. Remiantis santykių „ekspozicija - efektyvumas“ir „ekspozicija - saugumas“analize, pacientams, kurių _C0 <3 ng / ml, biopsijoje patvirtinto ūminio širdies / inkstų atmetimo dažnis yra didesnis nei pacientams, kurių _C0 > 3 ng / ml.

Rekomenduojama laikytis terapinės everolimuzo koncentracijos, siekiančios iki 8 ng / ml. Didesnė nei 12 ng / ml koncentracija netirta. Vaisto koncentracija buvo nustatyta chromatografijos būdu.

Ypač svarbu kontroliuoti everolimuzo kiekį kraujyje pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, kartu vartojant stiprius CYP3A4 inhibitorius / induktorius, pereinant nuo vienos vaisto formos prie kitos ir (arba) žymiai sumažinant ciklosporino dozę.

Pacientams, vartojantiems Certican disperguojamųjų tablečių pavidalu, everolimuzo koncentracija kraujyje gali būti šiek tiek mažesnė nei pacientų, vartojančių įprastas tabletes. Dozavimo režimą pageidautina koreguoti atsižvelgiant į bazinės vaisto koncentracijos vertes, nustatytas ne vėliau kaip per 4-5 dienas po ankstesnio dozės pakeitimo. Dėl vaistų sąveikos, žymiai sumažėjus ciklosporino koncentracijai (C ₀ <50 ng / ml), taip pat galima sumažinti everolimuzo koncentraciją.

Ciklosporino dozavimas pacientams, kuriems persodinti inkstai, vartojantys Certican

Certican ilgai vartoti kartu su ciklosporinu negalima Klinikinė patirtis rodo, kad sumažinus ciklosporino dozę gydymo everolimuzu metu, pagerėja inkstų funkcija.

Ciklosporino dozę rekomenduojama pradėti mažinti praėjus mėnesiui po transplantacijos. Rekomenduojami šio vaisto koncentracijos intervalai (nustatomi kraujyje praėjus 2 valandoms po vartojimo) pagal klinikinio tyrimo protokolą:

• 0-4 savaitės - 1000-1400 ng / ml;
• 5-8 savaitės - 700-900 ng / ml;
• 9-12 savaičių - 550-650 ng / ml;
• 13–52 savaitės - 350–450 ng / ml.

Šio tyrimo bazinė ciklosporino koncentracija buvo:

• 1 mėnuo - 239 ± 114 ng / ml;
• 3 mėnesiai - 131 ± 85 ng / ml;
• 6 mėnesiai - 82 ± 60 ng / ml;
• 12 mėnesių - 61 ± 28 ng / ml.

Būtina išlaikyti everolimuzo ir ciklosporino koncentraciją, kad ankstyvuoju po transplantacijos laikotarpiu jie nenukristų žemiau terapinio diapazono. Tai sumažina terapijos veiksmingumo sumažėjimo riziką.

Prieš pradedant mažinti ciklosporino dozę, būtina įsitikinti, kad pusiausvyrinė bazinė everolimuzo koncentracija viršija 3 ng / ml.

Duomenų apie Sertican vartojimą esant ciklosporino koncentracijai palaikomojoje fazėje C ₀ <50 ng / ml arba C ₂ <350 ng / ml yra nedaug. Jei pacientas netoleruoja ciklosporino dozės sumažinimo, reikia apsvarstyti galimybę toliau vartoti „Sertican“.

Ciklosporino dozavimas pacientams, kuriems persodinta širdis, vartojantiems Certican

Po širdies transplantacijos palaikomajame etape ciklosporino dozė sumažinama, kad pagerėtų inkstų funkcija.

Esant inkstų funkcijos sutrikimo progresavimui arba apskaičiuotos CC vertės sumažėjimui žemiau 60 ml / min., Gydymo režimas koreguojamas remiantis klinikinių tyrimų metu gautais duomenimis.

Tyrimų metu Certican buvo paskirtas mažesnėmis ciklosporino dozėmis. Bazinė ciklosporino koncentracija buvo:

• 1 mėnuo - 200-350 ng / ml;
• 2 mėnesiai - 150–250 ng / ml;
• 3-4 mėnesiai - 100-200 ng / ml;
• 5-6 mėnesiai - 75-150 ng / ml;
• 7-12 mėnesių - 50-100 ng / ml.

Praėjus 12 mėnesių, kai bazinė ciklosporino koncentracija yra 50–100 ng / ml, duomenų apie Sertican vartojimą yra nedaug.

Prieš pradedant mažinti ciklosporino dozę, būtina įsitikinti, kad pusiausvyrinė bazinė everolimuzo koncentracija viršija 3 ng / ml.

Šalutiniai poveikiai

Certican vartojamas kaip kompleksinio gydymo dalis, todėl toliau aprašytas šalutinis poveikis gali būti susijęs su jo vartojimu, tačiau tai nebuvo patikimai nustatyta. Jų vystymosi dažnumas buvo nustatytas pagal šiuos kriterijus: labai dažnai - ≥ 1/10, dažnai - nuo ≥ 1/100 iki <1/10, kartais - nuo ≥ 1/1000 iki <1/100, retai - nuo ≥ 1/10 000 iki <1/1000, labai retai - <1/10 000.

III fazės klinikinių tyrimų metu (inkstų ar širdies persodinimas) buvo pranešta apie šiuos šalutinius poveikius:

• iš kraujodaros ir limfinės sistemos pusės: labai dažnai - leukopenija ¹; dažnai - anemija ¹, trombocitopenija ¹, hemolizinis ureminis sindromas, trombozinė trombocitopeninė purpura, koagulopatija; kartais hemolizė;
• iš kvėpavimo sistemos: labai dažnai - pleuros efuzija ²; dažnai plaučių uždegimas; kartais pneumonitas;
• iš širdies ir kraujagyslių sistemos pusės: labai dažnai - perikardo efuzija ²; dažnai - limfocelė ³, padidėjęs kraujospūdis, venų trombozė;
• odos ir poodinio audinio dalis: dažnai - chirurginės žaizdos, spuogų, angioneurozinės edemos komplikacijos ⁴; kartais bėrimas;
• iš virškinimo sistemos: dažnai - pykinimas, viduriavimas, pilvo skausmai, vėmimas; kartais - gelta, kepenų funkcijos sutrikimas, padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas, hepatitas;
• iš metabolizmo pusės: labai dažnai - hiperlipidemija, hipercholesterolemija; dažnai - hipertrigliceridemija;
• iš šlapimo sistemos: dažnai - šlapimo takų infekcijos; kartais - pielonefritas, inkstų kanalėlių nekrozė;
• iš endokrininės sistemos: kartais vyrams - hipogonadizmas (padidėjęs liuteinizuojančio hormono kiekis, sumažėjęs testosterono kiekis);
• iš raumenų ir kaulų sistemos: kartais - mialgija;
• kiti: dažnai - grybelinės, virusinės ir bakterinės infekcijos, skausmas, edema, sepsis; kartais žaizdos infekcija.

¹ Šių sutrikimų vystymosi priklausė nuo dozės ir buvo reikšmingai dažniau pasireiškė pacientams, kuriems buvo Certican paros dozė yra 3 mg.

² Šios reakcijos buvo pastebėtos pacientams po širdies persodinimo.

³ Šios reakcijos buvo pastebėtos pacientams, kuriems persodintas inkstas.

⁴ Angioneurozinė edema diagnozuota daugiausia pacientams, kuriems buvo angiotenziną konvertuojančio fermento (AKF) inhibitoriais per imunosupresinio gydymo laikotarpį.

Kontroliuojamų klinikinių tyrimų metu pacientai, vartojantys Certican (1,5 arba 3 mg paros dozę) kartu su kitais imunosupresantais, buvo stebimi mažiausiai 1 metus, apie 1,4% atvejų buvo užregistruotos limfoproliferacinės ligos ar limfoma. Piktybiniai odos navikai buvo nustatyti 1,3% pacientų, kitų rūšių piktybiniai navikai - 1,2% atvejų.

Pagrindiniuose tyrimuose kreatinino koncentracijos padidėjimas serume dažniau pastebėtas pacientams, vartojantiems Certican kartu su visa ciklosporino mikroemulsija, nei kontrolinėje grupėje. Vartojant sumažintą ciklosporino dozę, bendras šalutinių reiškinių dažnis yra mažesnis.

Tyrimai parodė, kad Sertican kartu su sumažinta ciklosporino doze saugumo profilis iš esmės panašus į trijų pagrindinių tyrimų, kuriuose buvo naudojama visa ciklosporino dozė, profilį. Tačiau pirmuoju atveju kreatinino koncentracijos plazmoje padidėjimas pastebėtas rečiau, taip pat mažesnė vidutinė ir vidutinė kreatinino koncentracija plazmoje nei kituose III fazės tyrimuose.

Gydant everolimuzu, plaučių parenchimos pažeidimai pastebimi retai (pavyzdžiui, neinfekcinės etiologijos plaučių fibrozė ir pneumonitas), pavieniais atvejais - mirtina. Šios nepageidaujamos reakcijos paprastai išnyksta nutraukus Sertican vartojimą ir (arba) paskyrus gliukokortikosteroidus.

Perdozavimas

Eksperimentiniai tyrimai parodė, kad everolimuzas turi mažai toksiškumo galimybių. Vienkartinė peroralinė 2000 mg / kg dozė žiurkėms ir pelėms nesukėlė stipraus toksiškumo ir mirties.

Duomenų apie Sertican perdozavimą žmonėms yra nedaug. Pranešta, kad 2 metų vaikas atsitiktinai išgėrė 1,5 mg everolimuzo. Šalutinis poveikis nebuvo stebimas.

Išgėrus vieną kartą vaisto dozėmis iki 25 mg, pacientai po transplantacijos parodė priimtiną everolimuzo toleranciją.

Perdozavimo rekomendacijos yra bendros: simptominis ir palaikomasis gydymas, kruopštus paciento būklės stebėjimas.

Specialios instrukcijos

Tik gydytojas, turintis patirties gydant pacientus po organų transplantacijos, gali išrašyti Certican. Terapija turėtų būti atliekama atidžiai prižiūrint gydytojui, įskaitant everolimuzo koncentracijos kraujyje stebėjimą.

Gydymo metu reikia nuolat stebėti inkstų funkciją. Padidėjus kreatinino koncentracijai serume, reikia apsvarstyti imunosupresinio gydymo režimo koregavimą, ypač rekomenduojama sumažinti ciklosporino dozę. Ypatingas dėmesys turėtų būti skiriamas kartu skiriant vaistus, kurie gali neigiamai paveikti inkstų funkciją.

Imunosupresiniai vaistai padidina vėžio (ypač odos) ir limfomų išsivystymo riziką. Absoliuti rizika labiau tikėtina dėl terapijos trukmės ir intensyvumo, o ne dėl konkretaus vaisto vartojimo. Atsižvelgiant į tai, rekomenduojama stebėti pacientus, kad būtų galima laiku nustatyti bet kokius odos navikus. Pacientai turėtų vengti saulės ir ultravioletinių spindulių poveikio, naudoti apsaugos nuo saulės priemones.

Hiperimunosupresija yra infekcijų, ypač tų, kurias sukelia oportunistiniai patogenai, vystymosi rizikos veiksnys. Buvo pranešta apie sepsio ir infekcijų, kurių baigtis buvo mirtina, atvejus pacientams, gydytiems Certican.

Klinikinių tyrimų metu profilaktinis gydymas buvo atliekamas siekiant užkirsti kelią pneumonijos, kurią sukėlė Pneumocystis carinii, išsivystymui per 12 mėnesių po organų transplantacijos. Citomegalovirusinės infekcijos profilaktika, ypač rizikos grupės pacientams, rekomenduojama 3 mėnesius po transplantacijos.

„Sertican“vartojimas kartu su ciklosporino mikroemulsija yra susijęs su cholesterolio ir trigliceridų koncentracijos serume padidėjimo tikimybe. Gydymo laikotarpiu pacientus reikia stebėti dėl hiperlipidemijos išsivystymo, prireikus reikia skirti korekcinę dietą ir tinkamus vaistus, mažinančius lipidų kiekį. Jei hiperlipidemija diagnozuojama prieš pradedant imunosupresinį gydymą, būtina įvertinti būsimo gydymo naudą ir galimą riziką. Pacientams, sergantiems sunkia refrakterine hiperlipidemija, taip pat būtina palyginti gydymo Certican tęsimo naudą ir galimą riziką.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Certican tablečių komponentų poveikis žmogaus kognityvinėms ir psichomotorinėms funkcijoms nebuvo tirtas.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėra patirties naudojant Sertican nėštumo metu. Tačiau eksperimentinių tyrimų su gyvūnais metu everolimuzas parodė toksinį poveikį reprodukcijai, įskaitant fetotoksiškumą ir embriotoksiškumą. Šiuo požiūriu nėščioms moterims draudžiama skirti „Sertican“, išskyrus atvejus, kai būtina vartoti vaistą, kai būsimos terapijos nauda neabejotinai viršija galimą riziką vaisiui.

Eksperimentinių tyrimų su žiurkėmis metu nustatyta, kad everolimuzas ir (arba) jo metabolitai greitai patenka į pieną. Jei būtina vartoti „Sertican“, žindymą reikia nutraukti.

Vaisingo amžiaus moterims patariama gydymo metu ir 8 mėnesius po gydymo naudoti patikimus kontracepcijos metodus.

Vaikų vartojimas

Nėra pakankamai informacijos apie Sertican veiksmingumą ir saugumą vaikams ir paaugliams, kad būtų galima rekomenduoti šį vaistą šios amžiaus grupės pacientams. Duomenų apie Sertican naudojimą pediatrijoje po inkstų transplantacijos yra nedaug.

Sutrikus inkstų funkcijai

Pacientams, kurių inkstų funkcija sutrikusi, dozės koreguoti nereikia.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant lengvam ar vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimui (A arba B klasė pagal Child-Pugh skalę), Sertican dozė turėtų būti sumažinta perpus, jei yra du šių rodiklių deriniai: albuminas <35 g / l (34 μmol / l (> 2 mg / kg) dl), protrombino laikas> 1,3 INR (pailgėjimas> 4 sek.) Priklausomai nuo konkretaus paciento, gydymo veiksmingumo ir tolerancijos gali prireikti papildomo dozės titravimo. Gydymo metu reikia reguliariai tikrinti bazinę everolimuzo koncentraciją kraujyje.

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas (Child-Pugh klasė C), everolimuzo saugumas ir veiksmingumas nebuvo tirtas.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Klinikinės patirties gydant vyresnius nei 65 metų pacientus, yra mažai. Tačiau tyrimų metu reikšmingų farmakokinetikos skirtumų, palyginti su jaunesniais asmenimis, nepastebėta, todėl Sertican dozės koreguoti nereikia.

Vaistų sąveika

Ciklosporinas (CYP3A4 / P-glikoproteinų inhibitorius) žymiai padidina everolimuzo biologinį prieinamumą. Po vienos ciklosporino mikroemulsijos (Sandimmun Neoral) dozės everolimuzo C _max padidėjo 82% (nuo 25 iki 158%), o AUC padidėjo 168% (nuo 46 iki 365%), palyginti su vartojusiu tik everolimuzą. Pakeitus ciklosporino dozę, gali tekti koreguoti everolimuzo dozę.

Sertican poveikis pacientams po inkstų / širdies transplantacijos yra ciklosporino (mikroemulsijos pavidalu) farmakokinetikos parametrams.

Be ciklosporino, klinikinių tyrimų metu Certican buvo vartojamas kartu su gliukokortikosteroidais ir baziliksimabu. Vartojimas kartu su kitais imunosupresantais nebuvo pakankamai ištirtas.

Certican nerekomenduojama vartoti kartu su stipriais CYP3A4 induktoriais (pvz., Rifabutinu, rifampicinu) ir stipriais CYP3A4 inhibitoriais (pvz., Ritonaviru, klaritromicinu, ketokonazolu, vorikonazolu, itrakonazolu, telitromicinu), nes jie gali turėti reikšmingą poveikį absorbcijai ir eliminacijai. Reikia būti atsargiems tuo pačiu metu vartojant CYP3A4 ir CYP2D6 substratus, kurių terapinis indeksas yra siauras. Reikalinga kontroliuoti everolimuzo koncentraciją kraujyje juos vartojant kartu ir nutraukus jų vartojimą. Visi in vivo sąveikos tyrimai buvo atlikti kartu nevartojant ciklosporino.

CYP3A4 induktoriai, tokie kaip prieštraukuliniai vaistai (fenobarbitalis, fenitoinas, karbamazepinas), jonažolė, vaistai nuo ŽIV (nevirapinas, efavirenzas), gali sustiprinti everolimuzo metabolizmą ir sumažinti jo koncentraciją kraujyje.

Vidutiniai CYP3A4 ir P-glikoproteino inhibitoriai, tokie kaip proteazių inhibitoriai (indinaviras, nelfinaviras, amprenaviras), makrolidų grupės antibiotikai (eritromicinas), priešgrybeliniai vaistai (flukonazolas), kalcio kanalų blokatoriai (nerapazemilipinas), diltiapinas, gali padidinti kraujo krešimo koncentraciją.

Greipfrutai (įskaitant jų sultis) daro įtaką P-glikoproteino ir citochromo P ₄₅₀ aktyvumui, todėl everolimuzo savybės turėtų būti vengiamos.

Sveikiems savanoriams pavartojus vieną Sertican dozę kartu su pravastatinu (P-glikoproteino substratu) arba atorvastatinu (CYP3A4 substratu), nepakito nei kiekvieno vaisto farmakokinetika, nei bendras HMG-CoA reduktazės bioreaktyvumas plazmoje. Tačiau į šiuos rezultatus negalima atsižvelgti vartojant kitus HMG-CoA reduktazės inhibitorius, todėl kartu vartojant tokius inhibitorius, pacientus reikia atidžiai stebėti, ar neatsirado šalutinių poveikių, įskaitant rabdomiolizę.

Naudojant fibratus kartu, pacientai turi būti stebimi, ar neatsiranda nepageidaujamų reiškinių, kuriuos sukelia šios lėšos.

Kaip ir kiti imunosupresantai, Certican gali sumažinti atsaką į vakcinaciją. Terapijos metu rekomenduojama vengti gyvų vakcinų vartojimo.

Analogai

„Sertican“analogai yra: „Advagraf“, „Grastiva“, „Mayfortic“, „Pangraf“, „Prograf“, „Rapamun“, „Soliris“, „Tacrolimus“, „Takrosel“, „Ekoral“, „Yakvinus“ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti nuo drėgmės ir šviesos apsaugotoje vietoje, vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 30 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 3 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Certicane

Specializuotuose medicinos forumuose ir interneto svetainėse pacientų atsiliepimų apie Certicane nėra.

Yra keletas chirurgų pranešimų, kurie rašo, kad jie nenaudoja šio vaisto savo praktikoje ir vargu ar kada jį vartos. Pasak jų, „Certican“yra specifinis imunosupresantas, naudojamas tik transplantacijai po širdies ir inkstų transplantacijos. Kad galėtų gydyti šiuo agentu, gydytojai turi turėti ne tik patirties, bet ir tam tikrų išteklių, kad galėtų stebėti everolimuzo koncentraciją visame kraujyje.

„Certican“kaina vaistinėse

Priklausomai nuo pardavimo regiono ir vaistinių tinklo, „Certican“kaina (tabletės, 60 vnt. Pakuotėje) gali būti: dozė 0,25 mg - 3400-5050 rubliai, dozė 0,5 mg - 6500-7770 rubliai, dozė 0, 75 mg - 11 400-14 600 rublių.

„Certican“: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Certican 0,25 mg tabletės 60 vnt. 2300 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Certican 0,5 mg tabletės 60 vnt. 4280 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Certican 0,75 mg tabletės 60 vnt. 12 900 rublių Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Maria Kulkes Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: pirmasis Maskvos valstybinis medicinos universitetas, pavadintas I. M. Sečenovas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!