Coplavix - Naudojimo Instrukcijos, Kaina, Apžvalgos, Tablečių Analogai

2024 Autorius: Rachel Wainwright | [email protected]. Paskutinį kartą keistas: 2023-12-15 07:40

Coplavix

Coplavix: naudojimo instrukcijos ir apžvalgos

1. 1. Išleidimo forma ir kompozicija
2. 2. Farmakologinės savybės
3. 3. Vartojimo indikacijos
4. 4. Kontraindikacijos
5. 5. Taikymo būdas ir dozavimas
6. 6. Šalutinis poveikis
7. 7. Perdozavimas
8. 8. Specialios instrukcijos
9. 9. Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu
10. 10. Naudokite vaikystėje
11. 11. Sutrikus inkstų funkcijai
12. 12. Už kepenų funkcijos pažeidimus
13. 13. Vartojimas pagyvenusiems žmonėms
14. 14. Vaistų sąveika
15. 15. Analogai
16. 16. Laikymo sąlygos
17. 17. Išdavimo iš vaistinių sąlygos
18. 18. Atsiliepimai
19. 19. Kaina vaistinėse

Lotyniškas pavadinimas: Coplavix

ATX kodas: B01AC30

Veiklioji medžiaga: acetilsalicilo rūgštis (acetilsalicilo rūgštis) + klopidogrelis (klopidogrelis)

Gamintojas: Sanofi Winthrop Industrie (Prancūzija)

Aprašas ir nuotraukos atnaujinimas: 2018 09 20

Kainos vaistinėse: nuo 700 rublių.

Pirkite

Coplavix yra kombinuotas antitrombocitinis agentas.

Išleidimo forma ir kompozicija

Vaistas gaminamas plėvele dengtų tablečių pavidalu: abipus išgaubta, ovali, šviesiai rausva, vienoje pusėje įspausta „A100“, kitoje - „C75“(7 arba 10 vnt. Lizdinėse plokštelėse; kartoninėje dėžutėje 2 arba 4 lizdinės plokštelės po 7 vnt. Arba 10 pūslelių po 10 vnt. Ir „Koplavix“naudojimo instrukcijos).

1 tabletėje yra:

• veikliosios medžiagos: klopidogrelio vandenilio sulfatas (II forma) - 97,875 mg (atitinka klopidogrelio kiekį 75 mg), acetilsalicilo rūgštis - 100 mg;
• papildomi komponentai: mikrokristalinė celiuliozė, makrogolis 6000, manitolis, hidrintas ricinos aliejus, koloidinis silicio dioksidas, mažai pakeista hipoprolozė, stearino rūgštis, kukurūzų krakmolas;
• plėvelės apvalkalas: Opadry rožinis (triacetinas, laktozės monohidratas, titano dioksidas, hipromeliozė, raudonasis geležies oksido dažiklis), karnaubo vaškas.

Farmakologinės savybės

Farmakodinamika

Klopidogrelis yra provaistas, kurio vienas iš aktyvių metabolitų yra kraujo ląstelių - trombocitų - agregacijos (sukibimo) inhibitorius. Šis metabolitas susidaro biotransformuojant klopidogrelį dalyvaujant citochromo P _{450 sistemos} izozimams. Negrįžtamai prisijungdamas prie trombocitų adenozino difosfato receptorių (ADP receptorių), aktyvus klopidogrelio metabolitas selektyviai slopina ADP prisijungimą prie trombocitų P2Y ₁₂ receptorių ir tolesnį glikoproteino IIb / IIIa komplekso (GP IIb / IIIa) aktyvavimą, dėl kurio slopinamas ADP sukeltas agregavimas.

Klopidogrelis taip pat slopina kitų agonistų sukeltą trombocitų agregaciją, blokuodamas jų aktyvaciją išsiskyrusiu ADP. Dėl negrįžtamo klopidogrelio prisijungimo prie trombocitų ADP receptorių trombocitai nereaguoja į ADP stimuliaciją visą savo gyvenimą (maždaug 7–10 dienų), o jų normali funkcija atstatoma tokiu greičiu, kuris atitinka trombocitų atsinaujinimo greitį.

Kadangi aktyvus klopidogrelio metabolitas susidaro veikiant citochromo P _{450 sistemos} izozimams, o kai kurie iš jų gali būti polimorfiški arba slopinami kitais vaistais, ne visiems pacientams gali būti pakankamai blokuojama trombocitų agregacija. Nuo pirmos terapijos dienos kasdien vartojant 75 mg klopidogrelio dozę, reikšmingai slopinamas ADP sukeltas trombocitų agregavimas, kuris palaipsniui didėja per 3–7 dienas ir, pasiekęs pusiausvyros būseną, pasiekia pastovų lygį. Trombocitų sukibimą pusiausvyroje slopina apie 40-60%.

Atšaukus Coplavix, gydomasis poveikis pastebimas per 5 dienas, per šį laikotarpį trombocitų agregacija ir kraujavimo laikas palaipsniui grįžta į pradinį lygį.

Antitrombocitinis acetilsalicilo rūgšties (ASS) poveikis skiriasi ir papildo klopidogrelio poveikį. ASA slopina trombocitų adhezijos per negrįžtamo slopinimo prostaglandinų ciklooksigenazę-1 (COX-1), ir sumažėja ir tromboksano A susidarymo ₂, kuris sukelia trombocitų agregacija ir kraujagyslių susiaurėjimą. Šis poveikis pastebimas visą trombocitų gyvenimą. Dėl klopidogrelio padidėja ASA poveikis kolageno sukeltam trombocitų sukibimui. Tuo pačiu metu ASA neveikia klopidogrelio slopinančio aktyvumo, nukreipto į ADP sukeltą agregaciją.

Abu aktyvūs „Coplavix“komponentai monoterapijos režimu ir kartu vartojami gali užkirsti kelią aterotrombozės vystymuisi bet kurioje aterosklerozinių kraujagyslių pažeidimų vietoje, įskaitant jos lokalizaciją vainikinėse, smegenų ar periferinėse arterijose.

Klinikinių tyrimų metu ACTIVE-A (prieširdžių virpėjimo klopidogrelio tyrimas su Irbesartan for A kraujagyslių reiškinių prevencijai) nustatyta, kad prieširdžių virpėjimu sergantiems pacientams, kuriems yra bent vienas kraujagyslių komplikacijų rizikos veiksnys, tačiau kurių negalima gydyti netiesioginiais antikoaguliantais, klopidogrelio derinys kartu vartojant ASA, palyginti su vien tik ASA vartojimu, sumažėjo kombinuoto miokardo infarkto, insulto, sisteminės tromboembolijos už centrinės nervų sistemos (CNS) kraujagyslių arba mirties dėl kraujagyslių priežasčių dažnis, daugiausia dėl insulto grėsmės sumažėjimo.

Šis kombinuoto klopidogrelio ir ASS vartojimo pranašumas buvo anksti nustatytas ir pastebėtas per visą tyrimo laikotarpį (iki 5 metų). Pacientams, gydytiems Coplavix, sumažėjo bet kokio sunkumo insulto rizika, taip pat buvo tendencija mažėti miokardo infarkto dažnis, palyginti su grupe, kuri vartojo ASA kartu su placebu, tačiau tromboembolijos dažnis už centrinės nervų sistemos kraujagyslių ar kraujagyslių mirties nesiskyrė. Be to, klopidogrelio ir ASS derinio vartojimo fone buvo užfiksuotas viso hospitalizavimo dienų sumažėjimas dėl širdies ir kraujagyslių patologijos.

Farmakokinetika

Išgėrus vieną kartą per parą 75 mg klopidogrelio dienos doze, medžiaga greitai absorbuojama žarnyne. Kraujo plazmoje vidutinė didžiausia nepakitusio klopidogrelio koncentracija (_Cmax) (maždaug po 2,2–2,5 mg / ml, išgėrus vienkartinę 75 mg dozę) pastebima vidutiniškai 45 minutes po vienos dozės išgėrimo. Veiklioji medžiaga absorbuojama pagal jos metabolitų kiekį, išsiskiriantį pro inkstus, yra apie 50%.

ASA po absorbcijos hidrolizuojama susidarant salicilo rūgščiai, pastarosios C _max kraujo plazmoje pastebimas praėjus 1 valandai po ASA vartojimo. Išgėrus Coplavix, dėl greito hidrolizės, po 1,5–3 valandų ASA kraujo plazmoje praktiškai neaptinkama.

In vitro klopidogrelis ir pagrindinis jo neaktyvus cirkuliuojantis metabolitas kraujyje grįžtamai jungiasi su plazmos baltymais (atitinkamai 98 ir 94%). Ši jungtis yra nesočioji in vitro iki 100 mg / l koncentracijos.

ASA būdingas silpnas prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų ir nedidelis pasiskirstymo tūris (V _d) - 10 litrų. Salicilo rūgštis, ASA metabolitas, turi didelį prisijungimo prie kraujo plazmos baltymų laipsnį, tačiau šis ryšys yra netiesinis ir priklauso nuo medžiagos koncentracijos plazmoje. Kai koncentracija <100 μg / ml, maždaug 90% salicilo rūgšties prisijungia prie kraujo plazmos albumino, ji aktyviai pasiskirsto kūno skysčiuose ir audiniuose, įskaitant centrinę nervų sistemą, motinos pieną ir vaisiaus audinius.

Metabolinė klopidogrelio transformacija intensyviai vyksta kepenyse. In vitro ir in vivo veiklioji medžiaga metabolizuojama dviem būdais. Pirmasis kelias yra susijęs su fermentų (esterazių) dalyvavimu, dėl kurio vyksta hidrolizė ir tolesnis neaktyvaus metabolito (karboksirūgšties darinio) susidarymas, kuris sudaro 85% viso sistemoje cirkuliuojančių metabolitų skaičiaus. Antrasis kelias apima kelis citochromo P _{450 sistemos} izozimus… Šiuo atveju klopidogrelis pirmiausia paverčiamas 2-okso-klopidogreliu, tarpiniu metabolitu, iš kurio vėliau jį sudaro CYP2C19 ir dalyvaujant kai kuriems kitiems izofermentams (įskaitant CYP1A2, CYP2B6 ir CYP3A4), aktyvų metabolitą - tiolio klopidogrelio darinį. Šis metabolinis produktas buvo išskirtas in vitro tyrimų metu, jam būdingas greitas ir negrįžtamas prisijungimas prie trombocitų receptorių ir slopinamas trombocitų agregacija.

Išgėrus 300 mg įsotinamosios klopidogrelio dozės, aktyvaus metabolito C _max yra 2 kartus didesnis nei vartojant klopidogrelio palaikomąją 75 mg dozę 4 dienas, o pastarojo C _{max -} maždaug po 30–60 minučių po vartojimo.

Vartojant kartu su klopidogreliu kraujo plazmoje, ASA greitai hidrolizuojama į salicilo rūgštį, kurios pusinės eliminacijos laikas (T _1/2) yra 0,3–0,4, nes ASA vartojama 75–100 mg dozėmis. Salicilo rūgštis konjuguojama, daugiausia kepenyse, kad susidarytų fenolio gliukuronidas, salicilo rūgštis ir acilo gliukuronidas, taip pat daugybė smulkių metabolitų.

Per 120 valandų išgėrus ¹⁴ C žymėto klopidogrelio, maždaug 50% radioaktyvumo išsiskiria per inkstus, o apie 46% - per žarnyną. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio dozę, jo T _{1/2 yra} maždaug 6 valandos. Panašus pagrindinio neaktyvaus metabolito rodiklis po vieno vaisto vartojimo ir kurso vartojimo yra 8 valandos.

Salicilo rūgšties, vartojant Coplavix, T _1/2 iš plazmos yra maždaug 2 valandos. Vykstant salicilato metabolizmui, didesnė koncentracija serume sumažėja sočiuoju ir bendruoju klirensu dėl riboto kepenų gebėjimo formuoti fenolio gliukuronidą ir salicilurio rūgštį. Išgėrus ASA 10 000–20 000 mg (toksinės dozės), plazmos T _1/2 gali padidėti iki 20 valandų. Salicilo rūgšties pašalinimo greitis vartojant dideles ASA dozes priklauso nuo plazmos lygio (atitinka nulinės eilės kinetiką), T _1/2 gali būti 6 ir daugiau valandų. Nepakitusios veikliosios medžiagos išsiskyrimas per inkstus priklauso nuo šlapimo pH, pastaroji padidėja daugiau kaip 6,5, pastebima laisvojo salicilato inkstų klirenso padidėjimas nuo 80%.

Išgėrus Coplavix terapinėmis dozėmis, maždaug 10% suvartotos dozės šlapime nustatoma salicilo rūgšties pavidalu, salicilo rūgšties pavidalu - 75%, fenolio gliukuronidų pavidalu - 10%, acilo gliukuronidų pavidalu - 5%.

Aktyvūs ir tarpiniai (2-okso-klopidogrelis) klopidogrelio metabolitai susidaro naudojant izofermentą CYP2C19. Farmakokinetiniai parametrai ir aktyviojo metabolito antitrombocitinis poveikis trombocitų agregacijos tyrime ex vivo (in vitro agregacijos tyrimas po klopidogrelio metabolizmo organizme) priklauso nuo izofermento CYP2C19 genotipo. CYP2C19 * 1 geno alelis atitinka visiškai veikiančią medžiagų apykaitą, o CYP2C19 * 2 ir CYP2C19 * 3 genų aleliai yra nefunkcionalūs. Kaukazo (85%) ir mongoloido (99%) rasių atstovams vaisto metabolizmo sumažėjimą daugeliu atvejų lemia CYP2C39 * 3 ir CYP2C19 * 2 genų aleliai.

Kiti su metabolizmo nebuvimu ar susilpnėjimu susiję aleliai yra izofermentų CYP2C19 * 4, * 5, * 6, * 7 ir * 8 genų aleliai, kurie yra mažiau paplitę bendrojoje populiacijoje. Esant mažam izofermento CYP2C19 aktyvumui, pacientas turės du iš aukščiau išvardytų nefunkcinių genų alelių. Remiantis paskelbtais duomenimis, žmonių, turinčių mažą izofermento CYP2C19 aktyvumą, kaukaziečių rasėje dažnis yra 2 proc., Negroidų - 4 proc., Mongoloidų - 14 proc.

Norint nustatyti CYP2C19 izofermento genotipą, atliekami atitinkami tyrimai.

Atsižvelgiant į Coplavix veikliųjų medžiagų farmakokinetiką ir metabolines savybes, kliniškai reikšmingos farmakokinetinės sąveikos tarp jų nesitikima.

Vartojimo indikacijos

Coplavix yra skirtas vartoti suaugusiesiems, kurie jau vartoja klopidogrelį ir ASS, kad tęstų gydymą šiais tikslais:

• antrinė aterotrombozinių komplikacijų prevencija esant ūminiam koronariniam sindromui (AKS): be ST segmento pakilimo (nestabili krūtinės angina ar miokardo infarktas be Q bangos), įskaitant pacientus, kuriems atliktas stentavimas perkutaninės koronarinės intervencijos metu; su ST segmento pakilimu (ūminis miokardo infarktas) taikant vaistų terapiją ir trombolizės galimybę;
• tromboembolinių ir aterotrombozinių komplikacijų, įskaitant insultą, prevencija prieširdžių virpėjimo (prieširdžių virpėjimo) fone, esant bent vienam kraujagyslių komplikacijų išsivystymo rizikos faktoriui pacientams, negalintiems gydyti netiesioginiais antikoaguliantais ir turintiems mažą kraujavimo riziką.

Kontraindikacijos

Absoliutus:

• sunkus kepenų nepakankamumas (daugiau nei 9 balai pagal Child-Pugh skalę);
• sunkus inkstų nepakankamumas, kai kreatinino klirensas (CC) yra mažesnis nei 30 ml / min.
• ūmus kraujavimas, įskaitant intrakranijinį kraujavimą ir kraujavimą iš pepsinės opos;
• mastocitozė, nuo kurios ASA vartojimas gali sukelti sunkias padidėjusio jautrumo reakcijas, įskaitant šoko išsivystymą sumažėjus kraujospūdžiui, odos hiperemiją, tachikardiją ir vėmimą (dėl ASS buvimo);
• bronchinė astma, susijusi su salicilatų ir kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo (NVNU) vartojimu; rinito sindromas, pasikartojanti nosies / paranalinės sinusų polipozė ir bronchinė astma, padidėjęs jautrumas NVNU (dėl ASA komponento);
• retos paveldimos būklės: laktozės netoleravimas dėl laktazės trūkumo; netoleravimas galaktozei; gliukozės-galaktozės malabsorbcijos sindromas (nes vaisto sudėtyje yra laktozės);
• amžius iki 18 metų;
• nėštumas ir žindymo laikotarpis;
• padidėjęs jautrumas bet kuriam iš Coplavix komponentų.

Giminaitis (Coplavix tabletes reikia vartoti labai atsargiai):

• vidutinio sunkumo kepenų nepakankamumas (pagal Child-Pugh 7–9 balai), kuriame gali būti polinkis į kraujavimą;
• lengvas ir vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumas (CC 30-60 ml / min);
• ligos, kurias lydi polinkis atsirasti kraujavimui, ypač akispūdžiui, taip pat iš virškinimo trakto (virškinimo trakto) skrandžio opos ir 12 dvylikapirštės žarnos opos fone arba esant kraujavimo iš virškinimo trakto istorijai, pasireiškiant viršutinio virškinamojo trakto sutrikimams, kadangi tai gali būti dėl skrandžio opų ir vaistas gali pailginti kraujavimo laiką;
• trauma, operacija, įskaitant invazines širdies procedūras / operacijas;
• neseniai įvykęs trumpalaikis smegenų kraujotakos ar išeminio insulto pažeidimas (vartojant vaistą padidėja didelio kraujavimo grėsmė);
• podagra, hiperurikemija (ASA, vartojamas net mažomis dozėmis, padidina šlapimo rūgšties kiekį kraujyje);
• bronchinė astma ir alergija anamnezėje (padidėja alerginių reakcijų ASA grėsmė);
• genetiškai nustatytas izofermento CYP2C19 aktyvumo sumažėjimas;
• gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės trūkumas (dėl hemolizės grėsmės);
• buvusios alerginės ir hematologinės reakcijos kitiems tienopiridinams (įskaitant tiklopidiną, prasugrelį) dėl galimo kryžminių alerginių ir hematologinių reakcijų;
• kartu vartojant NVNU (įskaitant selektyvius COX-2 inhibitorius), hepariną, varfariną, glikoproteino IIb / IIIa inhibitorius, selektyviuosius serotonino reabsorbcijos inhibitorius (SSRI), trombolizinius vaistus, metotreksatą (daugiau kaip 20 mg per savaitę), repakselinidą, paklitomą, paklitą taip pat kiti vaistai, kurie yra izofermento CYP2C8 substratai, arba vaistai, susiję su kraujavimo rizika;
• tuo pačiu metu vartojant gėrimus su etanolio turinčiais gėrimais (dėl ASA buvimo padidėja virškinamojo trakto pažeidimo rizika, o vartojant lėtinį didelį kiekį etanolio padidėja kraujavimo grėsmė).

Coplavix, naudojimo instrukcijos: metodas ir dozavimas

Coplavix tabletės geriamos kartą per dieną. Vienu metu vartojamas maistas neturi įtakos vaisto poveikiui.

Rekomenduojamas dozavimo režimas suaugusiesiems ir senyviems pacientams, kurių izofermento CYP2C19 aktyvumas normalus:

• AKS: gydymas vaistais turėtų būti pradėtas po vienos klopidogrelio dozės, kurios pradinė dozė yra 300 mg, kartu su ASA, vartojant 75–325 mg per parą, atskirų vaistų pavidalu ir esant ūminiam miokardo infarktui su ST segmento pakilimu - kartu vartojant trombolitikus arba be jų. juos; vartojant ASA didesnėmis dozėmis, gali padidėti kraujavimo rizika, todėl jos rekomenduojama dozė šiai indikacijai neturėtų būti didesnė kaip 100 mg; pacientams, sergantiems AKS be ST segmento pakilimo, didžiausias teigiamas poveikis pasiekiamas trečią gydymo mėnesį, optimali gydymo trukmė oficialiai nenustatyta, remiantis klinikiniais tyrimais, vaisto vartojimas gali trukti iki 12 mėnesių; pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu ir padidėjusiu ST segmentu, gydymo kursas turėtų būti mažiausiai 4 savaitės;gydymą reikia pradėti kuo anksčiau, kai pasireiškia simptomai;
• prieširdžių virpėjimas: gydymą vaistais reikia pradėti pavartojus 75 mg klopidogrelio ir 100 mg ASA atskirai.

Pacientams, kuriems nustatytas genetiškai nustatytas sumažėjęs izofermento CYP2C19 aktyvumas, fiksuojamas klopidogrelio antitrombocitinio poveikio susilpnėjimas. Norint sustiprinti vaisto poveikį, jiems skiriama klopidogrelis, kurio pradinė dozė yra 600 mg, o vėliau - kasdien po 150 mg kartą per parą. Tačiau šiuo metu šios grupės pacientams atliekant mokslinius tyrimus, kuriuose atsižvelgiama į klinikinius rezultatus, optimalus klopidogrelio dozavimo režimas nebuvo nustatytas.

Šalutiniai poveikiai

Toliau išvardytos kliniškai reikšmingos nepageidaujamos reakcijos, užregistruotos penkių didelių klinikinių tyrimų metu: CURE, CAPRIE, CLARITY, ACTIVE A ir COMMIT, taip pat po rinkodaros vartojant klopidogrelio + ASA derinį arba atskirai klopidogrelį ir ASA kaip monoterapinius vaistus:

• kraujas ir limfinė sistema: dažnai - didelis kraujavimas¹, pavojingas gyvybei ir reikalaujantis 4 ar daugiau kraujo vienetų (U) perpylimo ir kitų kraujavimų, kuriems reikia perpylti 2–3 V kraujo; didelis ne gyvybei pavojingas kraujavimas (didelių ne smegenų / intrakranijinių kraujavimų dažnis pagal COMMIT tyrimus yra retas) ¹; nedidelis kraujavimas (vystymosi dažnis pagal ACTIVE-A tyrimus yra labai dažnas), kraujavimas punkcijos vietoje, ², hematoma², mėlynės², leukopenija¹; retai - trombocitų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje, sunki trombocitopenija, kai trombocitų skaičius periferiniame kraujyje yra nuo 30 iki 80 × 10 ⁹/ l¹, neutrofilų skaičiaus sumažėjimas periferiniame kraujyje¹, kraujavimo laiko pailgėjimas, eozinofilija¹; retai - neutropenija¹, įskaitant sunkią formą (<0,45 × 10 ⁹/ l) 1; gyvybei pavojingas kraujavimas, kai hemoglobino (Hb) kiekis kraujyje sumažėja daugiau kaip 5 g / dl (jų atsiradimo dažnis pagal CLARITY duomenis dažnai būna) ¹; kraujavimas, reikalaujantis operacijos¹; intrakranijiniai kraujavimai, hemoraginiai insultai (jų atsiradimo dažnis pagal CLARITY duomenis - dažnai) ¹; kraujavimas, kuriam reikia naudoti inotropines medžiagas¹; kraujavimas iš nosies, purpura, hematurija ir intraokuliniai kraujavimai, daugiausia junginė, kiti sunkūs kraujavimai2; retroperitoniniai kraujavimai¹, intraokuliniai kraujavimai su sunkiu regos sutrikimu¹; labai retai - aplastinė anemija¹, sunki trombocitopenija (trombocitų skaičius periferiniame kraujyje ≤ 30 × 10 ⁹) ¹; nežinomas dažnis * - hemolizinė anemija esant gliukozės-6-fosfato dehidrogenazės nepakankamumui3, trombocitopenijai3, agranulocitozei2, 3; bicitopenija³, anemija¹, aplastinė anemija², ³ / pancitopenija²,³, kaulų čiulpų kraujodaros sutrikimai, leukopenija, neutropenija, įgyta hemofilija A2, granulocitopenija, trombozinė trombocitopeninė purpura (TTP) ²; sunkūs kraujavimo atvejai2, dažniausiai kraujavimas iš odos audinio², raumenyse, kauluose, sąnarių ertmėje, akių audiniuose (junginės, tinklainės ir vidinės akies terpės), hemoptysis², kraujavimas iš nosies², kraujavimas iš kvėpavimo takų², hematurija², kraujavimas iš operacinė žaizda²; intrakranijinis kraujavimas³, įskaitant mirtinus atvejus, daugiausia vyresnio amžiaus pacientams; retroperitoninis kraujavimas ir kraujavimas iš virškinimo trakto, taip pat kiti mirtino kraujavimo atvejai2;
• kepenys ir tulžies takai: nežinomas dažnis * - padidėjęs kepenų fermentų aktyvumas3, hepatitas (neinfekcinė etiologija) 2, ūminis kepenų nepakankamumas², lėtinis hepatitas³, kepenų pažeidimas, daugiausia hepatoceliulinis3;
• virškinimo sistema: dažnai¹ - pilvo skausmas, dispepsija, viduriavimas, kraujavimas iš virškinimo trakto; retai¹ - vidurių užkietėjimas, vidurių pūtimas, pykinimas, vėmimas, gastritas, skrandžio / dvylikapirštės žarnos opa; nežinomas dažnis * - stomatitas², gastralgija³, erozinis duodenitas³, ezofagitas², kolitas², ³ (įskaitant opinį / limfocitinį) ², erozinis gastritas3, stemplės išopėjimas / perforacija3, skrandžio opos ar perforacija ir (arba) dvylikapirštės žarnos opa3. plonosios ir storosios žarnos3, žarnyno perforacija3 (šios reakcijos gali pasireikšti kraujavus arba be jų, ir gali pasireikšti vartojant bet kokią ASS dozę tiek su virškinimo trakto sutrikimais, tiek be jų); ūminis pankreatitas (padidėjusio jautrumo reakcija į ASA) ³;
• nervų sistema: retai¹ - galvos svaigimas, galvos skausmas, parestezija; retai - vertigo¹; nežinomas dažnis * - ageusia, skonio pojūčių pokyčiai²;
• psichikos sutrikimai: nežinomo dažnio * - haliucinacijos², sumišimas²;
• imuninė sistema: nežinomo dažnio * - serumo liga², anafilaktoidinės reakcijos2, padidėję maisto alergijos simptomai3, padidėjusio jautrumo kryžminės reakcijos su kitais tienopiridinais2, anafilaksinis šokas³;
• oda ir poodiniai audiniai: retai - odos niežėjimas ir bėrimas; nežinomas dažnis * - angioneurozinė edema2, odos bėrimas (eriteminis, makulopapulinis ar eksfoliacinis) ², dilgėlinė ², niežulys ², buliozinis dermatitas (daugiaformė eritema, toksinė epidermio nekrolizė, Stevenso ir Johnsono sindromas) ², vaistų sukeltas padidėjusio jautrumo sindromas su eozinofilija ir sisteminėmis apraiškomis) ², ūminė generalizuota egzantematinė pustuliozė ², kerpligė ², egzema ², fiksuotas odos bėrimas (pavieniai / keli odos pakitimai, paprastai apvalių / ovalių eriteminių apnašų pavidalu, atsirandantys toje pačioje srityje kitą kartą)) ³;
• širdies ir kraujagyslių sistema: nežinomo dažnio * - kraujospūdžio sumažėjimas, vaskulitas, ³ (įskaitant Schenleino purpurą - Henoch³), Kounis sindromas (alerginis miokardo infarktas / vazospastinė alerginė krūtinės angina), kurį sukelia padidėjęs jautrumas klopidogreliui ir ASA³;
• raumenų ir jungiamojo audinio: nežinomo dažnio * - mialgija2, artritas², artralgija²;
• inkstai ir šlapimo takai: nežinomo dažnio * - glomerulopatija, įskaitant glomerulonefritą², inkstų nepakankamumas³, ūminis inkstų funkcijos sutrikimas (ypač esant inkstų nepakankamumui, ŠNF dekompensacijai, nefroziniam sindromui arba pacientams, kurie tuo pačiu metu vartoja diuretikus) ³;
• kvėpavimo sistemos, krūtinės ir tarpuplaučio organai: nežinomo dažnio * - eozinofilinė pneumonija2, intersticinis pneumonitas2, bronchų spazmas2, nekardiogeninė plaučių edema nuolatinio vaistų vartojimo fone, susijusi su padidėjusio jautrumo reakcija3;
• medžiagų apykaitos ir mitybos sutrikimai: nežinomo dažnio * - podagra³, hipoglikemija³;
• bendri sutrikimai: nežinomo dažnio * - karščiavimas²; edema, kai ASA vartojama ≥1,5 g paros dozėmis;
• lytiniai organai ir pieno liauka: nežinomo dažnio * - ginekomastija³;
• klausos organų ir labirintų sutrikimai: nežinomo dažnio * - spengimas ausyse, klausos praradimas³;
• laboratoriniai ir instrumentiniai duomenys: nežinomo dažnio * - padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje2, nukrypimas nuo kepenų funkcijos biocheminių parametrų normos2.

¹ pažeidimai, pastebėti naudojant klopidogrelio ir ASS derinį.

- pažeidimai, pastebėti vartojant klopidogrelį.

³ pastebėti pažeidimai naudojant ACS.

* pagal naudojimo patirtį po pateikimo rinkai.

Perdozavimas

Klopidogrelio perdozavimo simptomai gali būti kraujavimo laiko pailgėjimas ir tolesnis kraujavimo vystymasis. Esant tokiai būklei, nustatomos standartinės priemonės, kurios naudojamos kraujavimui sustabdyti, medžiagos priešnuodis nebuvo nustatytas. Norint greitai ištaisyti užsitęsusį kraujavimą, galima perpjauti trombocitus.

Vidutinio laipsnio ASA perdozavus, gali būti: spengimas ausyse, galvos svaigimas, galvos skausmas, sumišimas, pykinimas, skrandžio skausmas, vėmimas. Esant sunkiam apsinuodijimui, išsivysto ryškūs rūgščių ir šarmų būklės pažeidimai - iš pradžių hiperventiliacija, dėl kurios atsiranda kvėpavimo alkalozė, po to atsiranda kvėpavimo acidozė dėl pastarųjų slopinančio poveikio kvėpavimo centrui, taip pat galima metabolinė acidozė. Gali atsirasti tokių sutrikimų kaip gausus prakaitavimas ir hipertermija, sukelianti dehidraciją, traukulius, neramumą, haliucinacijas ir hipoglikemiją. Dėl nervų sistemos depresijos galima koma, žlugimas ir kvėpavimo sustojimas. Mirtina ASA dozė yra 25 000–30 000 mg, salicilato koncentracija plazmoje yra didesnė kaip 300 mg / l (1,67 mmol / l) rodo, kad yra apsinuodijimas.

Salicilatų perdozavimas, daugiausia mažiems vaikams, gali sukelti sunkią hipoglikemiją ir mirtiną apsinuodijimą. Ūmus / lėtinis ASA perdozavimas gali išsivystyti nekardiogeninė plaučių edema.

Sunkiai perdozavus, būtina hospitalizuoti, esant vidutinio sunkumo, reikia pabandyti sukelti vėmimą arba plauti skrandį, tada jį gerti arba į vamzdelį į skrandį įleisti adsorbentą ir druskos laisvinamąjį vaistą. Priverstinai šarminant šlapimą, siekiant pagreitinti salicilatų pašalinimą, 3 valandas į veną švirkščiamas 250 mmol natrio bikarbonato, kontroliuojant rūgščių ir šarmų pusiausvyrą bei šlapimo pH.

Sunkiai perdozavus, geriau gydyti hemodializę arba peritoninę dializę. Jei reikia, skiriama simptominė kitų apsinuodijimo sutrikimų terapija.

Specialios instrukcijos

Atsižvelgiant į esamą kraujavimo grėsmę ir hematologinį šalutinį poveikį, kai gydymo metu atsiranda klinikinių simptomų, rodančių galimą kraujo netekimą, būtina skubiai atlikti klinikinį kraujo tyrimą, nustatyti aktyvuotą dalinio tromboplastino laiką (APTT), trombocitų skaičių periferiniame kraujyje ir jų funkcinio rodiklius. veiklą, taip pat atlikti kitus tyrimus.

Gydymo laikotarpiu pacientai turi būti stebimi, kad būtų nustatyti kraujavimo simptomai (įskaitant latentinį), ypač pirmosiomis kurso savaitėmis po invazinių širdies procedūrų ir (arba) operacijų.

Jei pacientui planuojama atlikti planinę operaciją ir nereikia nuolatinės antitrombocitinės terapijos, 5–7 dienas prieš operaciją Coplavix reikia atšaukti.

Pacientus reikia įspėti, kad kraujavimui sustabdyti gydymo Coplavix metu gali prireikti ilgesnio laiko, nei įprasta, ir kad jie turi informuoti savo gydytoją apie bet kokio neįprasto (trukmės ar lokalizacijos) kraujavimo atvejus.

Prieš pradedant chirurginę intervenciją ir prieš pradedant gydyti kartu su kiekvienu nauju vaistu, būtina informuoti gydytoją (įskaitant odontologą) apie Coplavix vartojimą.

Tai yra labai retas atvejis, pavartojus klopidogrelio (kai kuriais atvejais net trumpalaikio), pastebėtas TTP išsivystymas, kuriam būdinga mikroangiopatinė hemolizinė anemija ir trombocitopenija kartu su sutrikusia inkstų funkcija, neurologiniais sutrikimais ir karščiavimu. Ši liga gali kelti pavojų gyvybei ir ją reikia nedelsiant gydyti, įskaitant plazmaferezę.

Priimant klopidogrelį, kartais buvo užfiksuota įgytos hemofilijos išvaizda. Esant patvirtintam izoliuotam APTT padidėjimui su kraujavimu ar be jo, reikia atsižvelgti į įgytos hemofilijos galimybę. Patvirtinus diagnozę, gydymą klopidogreliu reikia nutraukti ir, prižiūrint specialistui, skirti tinkamą gydymą.

Naudojant Koplavix, bet kuriuo metu gali pasireikšti tokios nepageidaujamos viršutinio virškinamojo trakto dalies reakcijos kaip rėmuo, vėmimas, pykinimas, gastralgija ir kraujavimas iš virškinimo trakto. Nors terapijos metu dažnai susiduriama su dispepsiniais sutrikimais, šiais atvejais gydantis gydytojas turėtų pašalinti virškinimo trakto gleivinės išopėjimą ir kraujavimą, net jei anamnezėje nėra virškinimo trakto sutrikimų požymių. Pacientai turi būti informuoti apie virškinimo trakto nepageidaujamų reakcijų simptomus ir nurodyti jiems nedelsiant kreiptis į gydytoją.

Poveikis gebėjimui vairuoti transporto priemones ir sudėtingiems mechanizmams

Daugeliu atvejų Coplavix neturi reikšmingos įtakos gebėjimui vairuoti transporto priemones ir kitą sudėtingą įrangą. Tačiau kai gydymo fone atsiranda psichikos ir nervų sistemos sutrikimai, padidėja dėmesio koncentracijos ir psichomotorinių reakcijų greičio sumažėjimo tikimybė, o tai gali trukdyti užsiimti tokio tipo veikla. Tokiais atvejais gydantis gydytojas turi nuspręsti dėl paciento priėmimo atlikti potencialiai pavojingus darbo tipus.

Naudojimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu

Nėštumo metu Coplavix vartoti draudžiama.

Trečiąjį nėštumo trimestrą vaisto vartoti draudžiama dėl ASA, kuri yra jo dalis. Kaip atsargumo priemonė I – II trimestrais Coplavix vartoti negalima, nebent dėl moters klinikinės būklės reikia vartoti klopidogrelį kartu su ASS. Kontroliuojami klopidogrelio vartojimo nėščioms moterims tyrimai nebuvo atlikti. Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad jo neigiamas poveikis embriono vystymuisi, nėštumui, gimdymui ir postnataliniam vystymuisi nebuvo nustatytas.

Nustatyta, kad ASA turi teratogeninį poveikį, nors nustatyta, kad akušerijoje vartojamų mažesnių nei 100 mg medžiagų paros dozės įrodė jų saugumą.

Nežinoma, ar klopidogrelis išsiskiria į motinos pieną, tačiau nustatyta, kad ASA patenka į motinos pieną. Jei reikia vartoti Coplavix žindymo laikotarpiu, turite nutraukti žindymą.

Vaikų vartojimas

Coplavix vartoti jaunesniems nei 18 metų pacientams yra draudžiama, nes jo veiksmingumas ir saugumas vaikams ir paaugliams dar nėra nustatytas.

Sutrikus inkstų funkcijai

Esant sunkiam inkstų nepakankamumui (CC mažesnis nei 30 ml / min.), Gydymas šiuo vaistu yra kontraindikuotinas dėl ASA, kuri yra jo dalis.

Pacientai, kuriems yra lengvas ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimas (CC 30–60 ml / min.), Coplavix turėtų vartoti atsargiai, nes nepakanka patirties.

Dėl kepenų funkcijos pažeidimų

Esant sunkiam kepenų nepakankamumui (daugiau nei 9 balai pagal Child-Pugh skalę), vaistų gydymas yra draudžiamas.

Pacientai, kuriems yra vidutinio sunkumo kepenų pažeidimas (7–9 balai pagal Child-Pugh) ir galimas polinkis susirgti hemoragine diateze, vaistą turėtų vartoti atsargiai, nes vartojimo patirtis yra ribota.

Vartoti pagyvenusiems žmonėms

Pagyvenusiems žmonėms Coplavix dozavimo režimo keisti nereikia. Vyresni nei 75 metų pacientai, kuriems yra ūminis miokardo infarktas, esant ST segmento pakilimui, turėtų pradėti gydyti klopidogreliu nenaudodami įsotinamosios dozės.

Vaistų sąveika

Vaistai, kurių vartojimas kartu su Coplavix yra susijęs su padidėjusia kraujavimo rizika dėl galimo papildomo poveikio (deriniams reikia ypatingos priežiūros):

• fibrinui specifiniai arba nefibrinui specifiniai tromboliziniai vaistai, heparinas: pastebėtas kliniškai reikšmingo kraujavimo dažnis pacientams, sergantiems ūminiu miokardo infarktu, buvo panašus kaip tuo pačiu metu vartojant trombolitikus ir. heparinas su ASA; klinikinių duomenų apie bendrą Coplavix ir trombolizinių vaistų vartojimą nepakanka;
• geriamieji antikoaguliantai (varfarinas): gali padidinti kraujavimo intensyvumą (šis derinys nerekomenduojamas); 75 mg klopidogrelis neveikė varfarino farmakokinetikos parametrų ir ilgą laiką varfariną vartojusių pacientų tarptautinio normalizuoto santykio (INR) vertės nekeitė; tačiau kraujavimo rizika gali padidėti dėl nepriklausomo šių medžiagų poveikio hemostazei;
• heparinas: antikoaguliantų aktyvumo pokyčių nepastebėta, todėl klinikiniame tyrime šios medžiagos dozės koreguoti nereikėjo; nebuvo slopinančio klopidogrelio poveikio trombocitų agregacijai pokyčių; galimas kraujavimo pavojaus padidėjimas dėl galimos farmakodinaminės sąveikos;
• nikorandilis: opų ir perforacijų rizika virškinimo trakte ir kraujavimas iš virškinimo trakto padidėja, kai ši medžiaga derinama su NVNU, įskaitant ASS ir lizino acetilsalicilatą;
• glikoproteino Ilb / IIIa inhibitoriai: gali pasireikšti farmakodinaminė sąveika;
• SSRI: sutrinka trombocitų aktyvacija ir padidėja kraujavimo tikimybė;
• NVNU: latentinio kraujo netekimo padidėjimas per virškinimo traktą galimas kartu vartojant klopidogrelį ir naprokseną, todėl nerekomenduojama vartoti Coplavix kartu su NVNU, įskaitant COX-2 inhibitorius; ibuprofenas (vartojant vienkartinę 400 mg dozę per 8 valandas prieš arba praėjus 30 minučių po ASA vartojimo 81 mg doze) gali slopinti mažų ASA dozių poveikį trombocitų agregacijai, tačiau jei jis vartojamas nereguliariai, jis turi kliniškai reikšmingą poveikį antitrombocitams. ASK aktyvumas nesitikimas.

Kitos galimos sąveikos reakcijos, kai klopidogrelis vartojamas kartu su šiais vaistais:

• ezomeprazolas, omeprazolas, fluvoksaminas, moklobemidas, fluoksetinas, vorikonazolas, tiklopidinas, flukonazolas, cimetidinas, ciprofloksacinas, okskarbazepinas, karbamazepinas, chloramfenikolis (stiprus ir vidutinio stiprumo izofermento CYP2 šios sąveikos klinikinė reikšmė nenustatyta; rekomenduojama vengti tokių derinių;
• CYP2C8 izofermento substratai (repaglinidas, paklitakselis): padidėjo sisteminė repaglinido ekspozicija dėl to, kad klopidogrelio gliukuronido metabolitas slopina CYP2C8 izofermentą; vartojant šiuos derinius, reikia būti atsargiems;
• protonų siurblio inhibitoriai (PPI), kurie yra stiprūs / vidutinio sunkumo izofermento CYP2C19 (ezomeprazolo, omeprazolo) inhibitoriai: šis derinys nerekomenduojamas; jei reikia, leidžiama vartoti Coplavix su PPI, kurie šiek tiek veikia CYP2C19 izofermento (lansoprazolo, pantoprazolo) aktyvumą;
• nifedipinas, atenololis: reikšminga farmakodinaminė sąveika pastebėta, kai;
• digoksinas, teofilinas: šių medžiagų farmakokinetinės savybės nepakito;
• cimetidinas, fenobarbitalis, estrogenai: reikšmingo poveikio klopidogrelio farmakodinamikai nenustatyta;
• tolbutamidas, fenitoinas (medžiagos, kurias metabolizuoja izofermentas CYP2C9); šių medžiagų koncentracija kraujo plazmoje nepadidėjo;
• antacidiniai vaistai: klopidogrelio absorbcija nemažėjo.

Kitos galimos sąveikos reakcijos, kai ASS vartojamas kartu su šiais vaistiniais preparatais (kartu vartojant reikia atsargiai):

• probenecidas, benzbromaronas, sulfinpirazonas (urikozuriniai vaistai): galima slopinti jų urikozurinį poveikį;
• metamizolas: įmanoma sumažinti ASA poveikį trombocitų agregacijai;
• metotreksatas (vartojant didesnę kaip 20 mg per savaitę dozę): galimas jo inkstų klirenso sumažėjimas, dėl kurio sustiprėja mielotoksinis poveikis;
• vėjaraupių vakcina: vėjaraupių ligos laikotarpiu po gydymo salicilatais buvo Reye sindromo atvejų; po vakcinacijos nuo vėjaraupių šešis mėnesius nerekomenduojama vartoti salicilatų;
• acetazolamidas: padidėja metabolinės acidozės grėsmė;
• valproinė rūgštis: šios medžiagos prisijungimas prie kraujo baltymų gali sumažėti, jos metabolizmas gali būti slopinamas ir dėl to gali padidėti bendra valproinės rūgšties koncentracija serume ir laisva jos frakcija;
• prieštraukuliniai vaistai (fenitoinas), AKF inhibitoriai, β adrenoblokatoriai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai, diuretikai: įmanoma šių vaistų sąveika su didelėmis dozėmis vartojamu ASS;
• tenofoviras: gali padidinti inkstų nepakankamumo išsivystymo riziką;
• levotiroksinas: galima slopinti skydliaukės hormonų prisijungimą prie baltymų nešėjų, dėl kurio laikinai padidėja laisvųjų skydliaukės hormonų koncentracija, o jų lygis dar labiau sumažėja.

Klinikinių tyrimų metu reikšmingos nepageidaujamos klopidogrelio ir ASA sąveikos su šiais vaistais nebuvo: β adrenoblokatoriai, diuretikai, angiotenziną konvertuojančių fermentų inhibitoriai (AKF inhibitoriai), lipidų kiekį mažinantys vaistai, lėtųjų kalcio kanalų blokatoriai, koronariniai kraujagysles plečiantys vaistai nuo epilepsijos, įskaitant hipoglikeminius vaistus.), glikoproteino IIb / IIIa receptorių blokatoriai, pakaitinė hormonų terapija.

Analogai

„Coplavix“analogai yra: Plagril A, Clopigrant A, Clopidogrel Plus, Acetilsalicilo rūgštis + Clopidogrel ir kt.

Laikymo sąlygos

Laikyti vaikams nepasiekiamoje vietoje, ne aukštesnėje kaip 25 ° C temperatūroje.

Tinkamumo laikas yra 2 metai.

Išdavimo iš vaistinių sąlygos

Išduodamas pagal receptą.

Atsiliepimai apie Koplavix

Pacientai dažniausiai palieka teigiamų atsiliepimų apie Coplavix, kuriuose jie pažymi vaisto veiksmingumą vartojant aterotrombozinėms ir tromboembolinėms komplikacijoms išvengti. Vaistas įsitvirtino kaip profiliuojantis vaistas po stentavimo perkutaninės koronarinės intervencijos metu. Privalumai taip pat rodo patogų dozavimo režimą ir ilgo gydymo kurso (iki 12 mėnesių) galimybę.

Priemonės trūkumai yra didelis kontraindikacijų ir šalutinių poveikių sąrašas, ilgas laikotarpis, reikalingas teigiamam gydymo efektui pasiekti (iki vieno mėnesio) ir didelė tablečių kaina.

„Coplavix“kaina vaistinėse

Coplavix (plėvele dengtos tabletės, 100 mg + 75 mg) kaina yra vidutiniškai: vienoje pakuotėje yra 28 vnt. - 2800 rublių; vienoje pakuotėje yra 100 vnt. - 8000 rublių.

Coplavix: kainos internetinėse vaistinėse

Vaisto pavadinimas Kaina Vaistinė

Coplavix 100 mg + 75 mg plėvele dengtos tabletės 28 vnt. 700 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Coplavix“tabletės p.p. 100mg + 75mg 28 vnt. 1203 RUB Pirkite

Coplavix 100 mg + 75 mg plėvele dengtos tabletės 14 vnt. 1315 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

Coplavix 100 mg + 75 mg plėvele dengtos tabletės 100 vnt. 2649 RUB Pirkite Interneto vaistinė „Uteka.ru“

„Coplavix“tabletės p.p. 100mg + 75mg 100vnt. 3918 RUB Pirkite

Anna Kozlova Medicinos žurnalistė Apie autorių

Išsilavinimas: Rostovo valstybinis medicinos universitetas, specialybė „Bendra medicina“.

Informacija apie narkotikus yra apibendrinta, teikiama informaciniais tikslais ir nepakeičia oficialių instrukcijų. Savarankiškas gydymas yra pavojingas sveikatai!